Un possibile ruolo terapeutico per l'adenosina durante l'infiammazione

Il recettore dell'adenosina è noto per le sue azioni antinfiammatorie e potrebbe quindi essere un potenziale bersaglio nel trattamento della sepsi e dello shock settico. La stimolazione del recettore dell'adenosina potrebbe potenzialmente portare a una diminuzione dell'infiammazione e del danno tissutale.

In condizioni normali l'adenosina è formata o da una 5'nucleotidasi intracellulare, che defosforila l'AMP, o dall'idrolisi della S-adenosilomcisteina da parte dell'idrolasi. Un percorso alternativo di degradazione dell'AMP è fornito dall'enzima citosolico AMP deaminasi (AMPD), che catalizza la deaminazione irreversibile dell'AMP a inosina monofosfato e ammoniaca.

Nell'uomo sono state descritte quattro isoforme di AMPD, che prendono il nome dalla fonte da cui sono state inizialmente purificate; M (muscolo), L (fegato), E1 ed E2 (eritrociti), codificati da AMPD1, AMPD2 e AMPD3. Circa il 15-20% degli individui caucasici e afroamericani sono eterozigoti o omozigoti per la variante 34C>T di AMPD1.

Ipotizziamo che i volontari sani che hanno il polimorfismo per AMPD1 abbiano una risposta infiammatoria meno grave all'LPS e mostrino una minore (grave) insufficienza d'organo. Questa ipotesi si basa sui livelli più alti attesi di adenosina nei pazienti con polimorfismo AMPD1. Questa ipotesi è rafforzata dal fatto che i pazienti con malattia coronarica e polimorfismo AMPD1 mostrano una migliore sopravvivenza cardiovascolare (Anderson JL et al. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 1248-52) possibilmente basato su livelli di adenosina più elevati a causa della ridotta attività dell'AMPD. Inoltre il polimorfismo predice un esito clinico migliore nei pazienti con scompenso cardiaco (Loh E et al. Circulation 1999) anche sulla base di un ipotetico aumento di adenosina.

Ipotizziamo che:

Il polimorfismo C34T dell'enzima AMP-deaminasi porta a una diminuzione della risposta infiammatoria e quindi a una diminuzione del danno tissutale indotto da LPS.

Una seconda ipotesi si basa sull'antagonismo del recettore dell'adenosina, da parte della caffeina;

L'antagonismo del recettore dell'adenosina da parte della caffeina porta ad un aumento della reazione infiammatoria indotta da LPS e ad un aumento del danno tissutale (subclinico)?