En mulig terapeutisk rolle for adenosin under betennelse

Adenosinreseptoren er kjent for sine antiinflammatoriske virkninger og kan derfor være et potensielt mål i behandlingen av sepsis og septisk sjokk. Stimulering av adenosinreseptoren kan potensielt føre til en reduksjon i betennelse og vevsskade.

Under normale forhold dannes adenosin enten av en intracellulær 5'nukleotidase, som defosforylerer AMP, eller ved hydrolyse av S-adenosylhomcystein med hydrolase. En alternativ vei for AMP-nedbrytning er gitt av det cytosoliske enzymet AMP-deaminase (AMPD), som katalyserer den irreversible deamineringen av AMP til inosinmonofosfat og ammoniakk.

Hos mennesker er fire AMPD-isoformer blitt beskrevet, oppkalt etter kilden som de opprinnelig ble renset fra; M (muskel), L (lever), E1 og E2 (erytrocytt), kodet av AMPD1, AMPD2 og AMPD3. Omtrent 15-20 % av kaukasiske og afroamerikanske individer er heterozygote eller homozygote for 34C>T-varianten av AMPD1.

Vi antar at friske frivillige som har polymorfismen for AMPD1 har en mindre alvorlig inflammatorisk respons på LPS og viser mindre (alvorlig) organsvikt. Denne hypotesen er basert på de forventede høyere nivåene av adenosin hos pasienter med AMPD1 polymorfisme. Denne hypotesen styrkes av det faktum at pasienter med koronararteriesykdom og AMPD1 polymorfisme viser forbedret kardiovaskulær overlevelse (Anderson JL et al. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 1248-52) muligens basert på høyere adenosinnivåer ved redusert AMPD-aktivitet. Videre forutsier polymorfismen forbedret klinisk resultat hos pasienter med hjertesvikt (Loh E et al. Circulation 1999) også basert på en hypotetisk økning av adenosin.

Vi antar at:

C34T-polymorfismen til enzymet AMP-deaminase fører til en redusert inflammatorisk respons og derved en reduksjon av LPS-indusert vevsskade.

En annen hypotese er basert på antagonismen til adenosinreseptoren, av koffein;

Antagonisme av adenosinreseptoren av koffein fører til en økt LPS-indusert inflammatorisk reaksjon og en økning i (subklinisk) vevsskade?