Una posible función terapéutica de la adenosina durante la inflamación

El receptor de adenosina es conocido por sus acciones antiinflamatorias y, por lo tanto, podría ser un objetivo potencial en el tratamiento de la sepsis y el shock séptico. La estimulación del receptor de adenosina podría conducir potencialmente a una disminución de la inflamación y el daño tisular.

En condiciones normales, la adenosina se forma por una 5'nucleotidasa intracelular, que desfosforila el AMP, o por la hidrólisis de S-adenosilhomcisteína por hidrolasa. La enzima citosólica AMP desaminasa (AMPD), que cataliza la desaminación irreversible de AMP a monofosfato de inosina y amoníaco, proporciona una vía alternativa de degradación de AMP.

En humanos, se han descrito cuatro isoformas de AMPD, llamadas así por la fuente de la que se purificaron inicialmente; M (músculo), L (hígado), E1 y E2 (eritrocitos), codificadas por AMPD1, AMPD2 y AMPD3. Aproximadamente el 15-20 % de los individuos caucásicos y afroamericanos son heterocigotos u homocigotos para la variante 34C>T de AMPD1.

Nuestra hipótesis es que los voluntarios sanos que tienen el polimorfismo de AMPD1 tienen una respuesta inflamatoria menos grave al LPS y muestran menos insuficiencia orgánica (grave). Esta hipótesis se basa en los niveles más altos esperados de adenosina en pacientes con el polimorfismo AMPD1. Esta hipótesis se ve reforzada por el hecho de que los pacientes con enfermedad arterial coronaria y el polimorfismo AMPD1 muestran una mejor supervivencia cardiovascular (Anderson JL et al. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 1248-52) posiblemente basado en niveles más altos de adenosina por actividad reducida de AMPD. Además, el polimorfismo predice un mejor resultado clínico en pacientes con insuficiencia cardíaca (Loh E et al. Circulation 1999) también basado en una elevación hipotética de adenosina.

Hipotetizamos que:

El polimorfismo C34T de la enzima AMP-desaminasa conduce a una disminución de la respuesta inflamatoria y, por lo tanto, a una disminución del daño tisular inducido por LPS.

Una segunda hipótesis se basa en el antagonismo del receptor de adenosina por la cafeína;

¿El antagonismo del receptor de adenosina por la cafeína conduce a un aumento de la reacción inflamatoria inducida por LPS y un aumento del daño tisular (subclínico)?