Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En mulig terapeutisk rolle for adenosin under betændelse

30. september 2009 opdateret af: Radboud University Medical Center

Adenosinreceptoren er kendt for sine anti-inflammatoriske virkninger og kan derfor være et potentielt mål i behandlingen af ​​sepsis og septisk shock. Stimulering af adenosinreceptoren kan potentielt føre til et fald i inflammation og vævsskade.

Under normale forhold dannes adenosin enten af ​​en intracellulær 5'-nukleotidase, som dephosphorylerer AMP, eller ved hydrolyse af S-adenosylhomcystein med hydrolase. En alternativ vej for AMP-nedbrydning tilvejebringes af det cytosoliske enzym AMP-deaminase (AMPD), som katalyserer den irreversible deaminering af AMP til inosinmonophosphat og ammoniak.

Hos mennesker er fire AMPD-isoformer blevet beskrevet, opkaldt efter kilden, hvorfra de oprindeligt blev oprenset; M (muskel), L (lever), E1 og E2 (erythrocyt), kodet af AMPD1, AMPD2 og AMPD3. Cirka 15-20% af kaukasiske og afroamerikanske individer er heterozygote eller homozygote for 34C>T-varianten af ​​AMPD1.

Vi antager, at raske frivillige, der har polymorfi for AMPD1, har en mindre alvorlig inflammatorisk respons på LPS og viser mindre (alvorlig) organsvigt. Denne hypotese er baseret på de forventede højere niveauer af adenosin hos patienter med AMPD1 polymorfi. Denne hypotese styrkes af det faktum, at patienter med koronararteriesygdom og AMPD1 polymorfi viser forbedret kardiovaskulær overlevelse (Anderson JL et al. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 1248-52) muligvis baseret på højere adenosinniveauer ved reduceret AMPD-aktivitet. Desuden forudsiger polymorfien forbedret klinisk resultat hos patienter med hjertesvigt (Loh E et al. Circulation 1999) også baseret på en hypotetisk forhøjelse af adenosin.

Vi antager, at:

C34T-polymorfien af ​​enzymet AMP-deaminase fører til en nedsat inflammatorisk respons og derved et fald i LPS-induceret vævsskade.

En anden hypotese er baseret på koffeins antagonisme af adenosinreceptoren;

Antagonisme af adenosinreceptoren af ​​koffein fører til en øget LPS-induceret inflammatorisk reaktion og en stigning i (subklinisk) vævsskade?

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Gelderland
      • Nijmegen, Gelderland, Holland, 6500 HB
        • Radboud University Nijmegen Medical Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde mandlige frivillige

Ekskluderingskriterier:

  • Stof-, nikotin-, alkoholmisbrug
  • Tendens til besvimelse
  • Relevant sygehistorie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1
Endotoksin og AMPD1 polymorfi
Genetisk: AMPD1 polymorfi
Endotoxin 2ng/kg til forsøgspersoner med en AMPD1 polymorfi
Eksperimentel: 2
Endotoksin og intervention med koffein
Medicin: Koffein infusion
Endotoksin 2ng/kg kombineret med koffein. Koffein (4mg/kg) bruges som en adenosinreceptorantagonist.
Placebo komparator: 3
Endotoksin kombineret med placebo
Medicin: placebo
Endotoksin 2ng/kg kombineret med saltvandsinfusion (0,9 %)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Markører for betændelse
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration
Cytokiner
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration
Mediatorer af vaskulær reaktivitet
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration
Følsomhed over for noradrenalin
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration
Hæmodynamik; pulsvariation
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration
Endotelafhængig og uafhængig vasorelaxation
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration
Markører for endotelskade og cirkulerende endotelceller
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration
Urinudskillelse af markører for nyreskade
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration
Neurologisk testning
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration
Adenosin og relaterede nukleotidkoncentrationer.
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration
Yderligere blodprøver vil blive udtaget til måling af: TLR-ekspression, Genetik; mikro array analyser og bestemmelse af intercellulære signalveje.
Tidsramme: 24 timer efter LPS-administration
24 timer efter LPS-administration

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Radboud University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Peter Pickkers, MD,PhD, Radboud University Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2007

Først opslået (Skøn)

8. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

1. oktober 2009

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2009

Sidst verificeret

1. august 2007

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2007/099
  • CMO 2007/099

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med AMPD1 polymorfi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner