염증 동안 아데노신의 가능한 치료적 역할
아데노신 수용체는 항염증 작용으로 알려져 있으므로 패혈증 및 패혈성 쇼크 치료의 잠재적 표적이 될 수 있습니다. 아데노신 수용체의 자극은 잠재적으로 염증 및 조직 손상을 감소시킬 수 있습니다.
정상적인 조건에서 아데노신은 AMP를 탈인산화시키는 세포내 5'뉴클레오티다제 또는 가수분해효소에 의한 S-아데노실홈시스테인의 가수분해에 의해 형성됩니다. AMP 분해의 대체 경로는 세포질 효소 AMP 데아미나제(AMPD)에 의해 제공되며, 이는 AMP가 이노신 모노포스페이트와 암모니아로 비가역적으로 탈아미노화되는 것을 촉매합니다.
인간에서는 4개의 AMPD 이소형이 기술되었으며, 처음에 정제된 출처의 이름을 따서 명명되었습니다. M(근육), L(간), E1 및 E2(적혈구), AMPD1, AMPD2 및 AMPD3에 의해 암호화됨. 백인 및 아프리카계 미국인 개인의 약 15-20%는 AMPD1의 34C>T 변이체에 대해 이형접합 또는 동형접합입니다.
우리는 AMPD1에 대한 다형성을 가진 건강한 지원자가 LPS에 대해 덜 심각한 염증 반응을 갖고 더 적은(심각한) 장기 부전을 보인다는 가설을 세웁니다. 이 가설은 AMPD1 다형성을 가진 환자에서 예상되는 더 높은 수준의 아데노신을 기반으로 합니다. 이 가설은 관상동맥질환 환자와 AMPD1 다형성이 향상된 심혈관 생존율을 보인다는 사실에 의해 강화됩니다(Anderson JL et al. J 암 콜 카디올 2000; 36: 1248-52) 아마도 감소된 AMPD 활성에 의한 더 높은 아데노신 수준을 기반으로 합니다. 또한 다형성은 심부전 환자에서 개선된 임상 결과를 예측합니다(Loh E et al. Circulation 1999) 또한 아데노신의 가상 상승에 근거합니다.
다음과 같은 가설을 세웁니다.
효소 AMP-deaminase의 C34T-다형성은 염증 반응을 감소시켜 LPS에 의한 조직 손상을 감소시킵니다.
두 번째 가설은 카페인에 의한 아데노신 수용체의 길항 작용에 근거합니다.
카페인에 의한 아데노신 수용체의 길항작용은 LPS 유발 염증 반응을 증가시키고 (무증상) 조직 손상을 증가시키나요?
연구 개요
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Gelderland
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Nijmegen, Gelderland, 네덜란드, 6500 HB
- Radboud University Nijmegen Medical Centre
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 건강한 남성 지원자
제외 기준:
- 약물, 니코틴, 알코올 남용
- 실신 경향
- 관련 병력
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
내독소 및 AMPD1 다형성
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AMPD1 다형성이 있는 피험자에게 내독소 2ng/kg
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실험적: 2
내 독소와 카페인 개입
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카페인과 결합된 엔도톡신 2ng/kg.
카페인(4mg/kg)은 아데노신 수용체 길항제로 사용됩니다.
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위약 비교기: 삼
위약과 결합된 엔도톡신
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식염수 주입(0.9%)과 결합된 내독소 2ng/kg
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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염증 표지자
기간: LPS 투여 24시간 후
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LPS 투여 24시간 후
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사이토카인
기간: LPS 투여 24시간 후
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LPS 투여 24시간 후
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혈관 반응성의 매개체
기간: LPS 투여 24시간 후
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LPS 투여 24시간 후
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노르에피네프린에 대한 민감도
기간: LPS 투여 24시간 후
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LPS 투여 24시간 후
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혈역학; 심박수 변동성
기간: LPS 투여 24시간 후
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LPS 투여 24시간 후
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내피 의존적 및 독립적 혈관 이완
기간: LPS 투여 24시간 후
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LPS 투여 24시간 후
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내피 손상 및 순환 내피 세포의 마커
기간: LPS 투여 24시간 후
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LPS 투여 24시간 후
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신장 손상 마커의 소변 배설
기간: LPS 투여 24시간 후
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LPS 투여 24시간 후
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신경학적 검사
기간: LPS 투여 24시간 후
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LPS 투여 24시간 후
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아데노신 및 관련 뉴클레오티드 농도.
기간: LPS 투여 24시간 후
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LPS 투여 24시간 후
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측정을 위해 추가 혈액 샘플을 채취합니다: TLR-발현, 유전학; 마이크로 어레이 분석 및 세포 간 신호 전달 경로 결정.
기간: LPS 투여 24시간 후
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LPS 투여 24시간 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Peter Pickkers, MD,PhD, Radboud University Medical Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Ramakers BP, Riksen NP, van den Broek P, Franke B, Peters WH, van der Hoeven JG, Smits P, Pickkers P. Circulating adenosine increases during human experimental endotoxemia but blockade of its receptor does not influence the immune response and subsequent organ injury. Crit Care. 2011;15(1):R3. doi: 10.1186/cc9400. Epub 2011 Jan 6.
- van den Boogaard M, Ramakers BP, van Alfen N, van der Werf SP, Fick WF, Hoedemaekers CW, Verbeek MM, Schoonhoven L, van der Hoeven JG, Pickkers P. Endotoxemia-induced inflammation and the effect on the human brain. Crit Care. 2010;14(3):R81. doi: 10.1186/cc9001. Epub 2010 May 5.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2007/099
- CMO 2007/099
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