Un rôle thérapeutique possible pour l'adénosine pendant l'inflammation

Le récepteur de l'adénosine est connu pour ses actions anti-inflammatoires et pourrait donc être une cible potentielle dans le traitement du sepsis et du choc septique. La stimulation du récepteur de l'adénosine pourrait potentiellement conduire à une diminution de l'inflammation et des lésions tissulaires.

Dans des conditions normales, l'adénosine est formée soit par une 5'nucléotidase intracellulaire, qui déphosphoryle l'AMP, soit par l'hydrolyse de la S-adénosylhomcystéine par l'hydrolase. Une autre voie de dégradation de l'AMP est fournie par l'enzyme cytosolique AMP désaminase (AMPD), qui catalyse la désamination irréversible de l'AMP en inosine monophosphate et en ammoniac.

Chez l'homme, quatre isoformes d'AMPD ont été décrites, nommées d'après la source à partir de laquelle elles ont été initialement purifiées; M (muscle), L (foie), E1 et E2 (érythrocyte), codés par AMPD1, AMPD2 et AMPD3. Environ 15 à 20 % des individus caucasiens et afro-américains sont hétérozygotes ou homozygotes pour la variante 34C>T de l'AMPD1.

Nous émettons l'hypothèse que les volontaires sains qui ont le polymorphisme de l'AMPD1 ont une réponse inflammatoire moins sévère au LPS et présentent une défaillance organique moins (sévère). Cette hypothèse est basée sur les niveaux d'adénosine plus élevés attendus chez les patients atteints du polymorphisme AMPD1. Cette hypothèse est renforcée par le fait que les patients atteints de maladie coronarienne et du polymorphisme AMPD1 présentent une amélioration de la survie cardiovasculaire (Anderson JL et al. J Am Coll Cardiol 2000 ; 36 : 1248-52) peut-être basé sur des taux d'adénosine plus élevés par une activité AMPD réduite. De plus, le polymorphisme prédit une amélioration des résultats cliniques chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque (Loh E et al. Circulation 1999) également basée sur une élévation hypothétique de l'adénosine.

Nous émettons l'hypothèse que :

Le polymorphisme C34T de l'enzyme AMP-désaminase conduit à une diminution de la réponse inflammatoire et donc à une diminution des lésions tissulaires induites par le LPS.

Une seconde hypothèse repose sur l'antagonisme du récepteur de l'adénosine, par la caféine ;

L'antagonisme du récepteur de l'adénosine par la caféine entraîne une augmentation de la réaction inflammatoire induite par le LPS et une augmentation des lésions tissulaires (subcliniques) ?