Возможная терапевтическая роль аденозина во время воспаления

Рецептор аденозина известен своим противовоспалительным действием и поэтому может быть потенциальной мишенью при лечении сепсиса и септического шока. Стимуляция рецептора аденозина потенциально может привести к уменьшению воспаления и повреждения тканей.

В норме аденозин образуется либо внутриклеточной 5'-нуклеотидазой, дефосфорилирующей АМФ, либо гидролизом S-аденозилгомцистеина гидролазой. Альтернативный путь деградации АМФ обеспечивается цитозольным ферментом АМФ-дезаминазой (AMPD), который катализирует необратимое дезаминирование АМФ до инозинмонофосфата и аммиака.

У человека были описаны четыре изоформы AMPD, названные в честь источника, из которого они были первоначально очищены; M (мышцы), L (печень), E1 и E2 (эритроциты), кодируемые AMPD1, AMPD2 и AMPD3. Приблизительно 15-20% представителей европеоидной расы и афроамериканцев являются гетерозиготными или гомозиготными по варианту 34C>T AMPD1.

Мы предполагаем, что здоровые добровольцы с полиморфизмом AMPD1 имеют менее выраженную воспалительную реакцию на липополисахарид и проявляют менее выраженную (тяжелую) органную недостаточность. Эта гипотеза основана на ожидаемом более высоком уровне аденозина у пациентов с полиморфизмом AMPD1. Эта гипотеза подкрепляется тем фактом, что у пациентов с ишемической болезнью сердца и полиморфизмом AMPD1 наблюдается улучшение сердечно-сосудистой выживаемости (Anderson JL et al. J Am Coll Cardiol 2000; 36: 1248-52), возможно, на основе более высоких уровней аденозина при сниженной активности AMPD. Кроме того, полиморфизм предсказывает улучшение клинического исхода у пациентов с сердечной недостаточностью (Loh E et al. Circulation 1999) также основаны на гипотетическом повышении уровня аденозина.

Мы предполагаем, что:

C34T-полиморфизм фермента AMP-дезаминазы приводит к уменьшению воспалительных реакций и, таким образом, к уменьшению вызванного LPS повреждения тканей.

Вторая гипотеза основана на антагонизме кофеина с аденозиновыми рецепторами;

Антагонизм рецептора аденозина под действием кофеина приводит к усилению воспалительной реакции, индуцированной липополисахаридом, и увеличению (субклинического) повреждения тканей?