炎症中のアデノシンの治療的役割の可能性

アデノシン受容体は、その抗炎症作用で知られているため、敗血症および敗血症性ショックの治療における潜在的な標的となる可能性があります. アデノシン受容体の刺激は、炎症と組織損傷の減少につながる可能性があります.

通常の条件下では、アデノシンは、AMP を脱リン酸化する細胞内 5' ヌクレオチダーゼによって、または加水分解酵素による S-アデノシルホモシステインの加水分解によって形成されます。 AMP 分解の代替経路は、サイトゾル酵素 AMP デアミナーゼ (AMPD) によって提供されます。これは、AMP の不可逆的な脱アミノ化をイノシン一リン酸とアンモニアに触媒します。

ヒトでは、最初に精製されたソースにちなんで名付けられた4つのAMPDアイソフォームが記載されています。 M (筋肉)、L (肝臓)、E1 および E2 (赤血球)、AMPD1、AMPD2、および AMPD3 によってコードされます。 白人およびアフリカ系アメリカ人の約 15 ～ 20% が、AMPD1 の 34C>T バリアントのヘテロ接合体またはホモ接合体です。

AMPD1 の多型を持つ健康なボランティアは、LPS に対する炎症反応が軽度であり、(重度の) 臓器不全が少ないという仮説を立てています。 この仮説は、AMPD1 遺伝子多型を持つ患者で予想されるより高いレベルのアデノシンに基づいています。 この仮説は、冠動脈疾患と AMPD1 多型を有する患者が改善された心血管生存を示すという事実によって強化されます (Anderson JL et al. J アム コル カーディオール 2000; 36: 1248-52) おそらく、AMPD 活性の低下によるアデノシンレベルの上昇に基づいています。 さらに、多型は、心不全患者の臨床転帰の改善を予測します (Loh E et al. Circulation 1999) も、アデノシンの上昇という仮説に基づいています。

次のように仮定します。

酵素 AMP デアミナーゼの C34T 多型は、炎症反応の減少につながり、それによって LPS 誘発組織損傷の減少につながります。

2 つ目の仮説は、カフェインによるアデノシン受容体の拮抗作用に基づいています。

カフェインによるアデノシン受容体の拮抗作用は、LPS 誘発炎症反応の増加と (潜在的な) 組織損傷の増加につながる?