促红细胞生成素对新生儿心脏手术的神经保护作用

假设：促红细胞生成素（EPO）将在先天性心脏病手术的围手术期保护新生儿大脑。

使用前瞻性、随机、安慰剂对照、双盲设计，本研究的具体目标是：

1. 确定围手术期 EPO 对采用优化体外循环策略进行心脏手术的新生儿的短期和长期神经学结果的影响。
2. 确定短期给药的 EPO 耐受性和安全性。
3. 确定该人群中的 EPO 药代动力学。
4. 确定神经学监测（特别是 NIRS）与优化的新生儿体外循环技术神经学结果之间的关系，避免深低温停循环，并确定 EPO 是否影响这种关系。

方案：接受动脉调转术、诺伍德或主动脉弓推进术/其他完整的 2 心室修复术、妊娠 >35 周且体重≥2.0 公斤的新生儿符合条件。

术前第 1 天：NIRS 12-24 小时、神经检查和研究药物剂量 #1：术前 12-72 小时 EPO 500 单位/kg 或生理盐水安慰剂。 25-50 名同意患者的 EPO 药代动力学数据。

手术当天：术前立即进行脑部 MRI。 根据我们的标准实践进行麻醉/CPB（芬太尼 100-200 mcg/kg、咪达唑仑、异氟醚、ε-氨基己酸、75 mg/kg IV 负荷给患者和 CPB 启动，以及在 OR 中输注 75 mg/kg/hr）和 ACP以 TCD、pH stat、hct 30-35 为指导，避免 DHCA。

POD #1：研究药物剂量 #2：剂量 #2 后 24 小时，EPO 500 单位/kg 或生理盐水安慰剂。

术后 72 小时，NIRS 监测。 所有监控数据均以电子方式收集。

POD #3：研究药物剂量 #3：EPO 500 单位/kg 或生理盐水安慰剂，剂量 #3 后 48 小时。

术后 7 天：脑 MRI。 （戊巴比妥 IV）。 出院前的神经检查。 3-6 个月：第二次手术之前或之后的脑部 MRI，或作为门诊患者（IV 戊巴比妥或丙泊酚/咪达唑仑 - 可能使用 N2O/sevo 进行诱导，如果门诊患者不能插管；或者如果同时进行心脏 MRI，任何指定的麻醉技术). 第二次手术后 NIRS x 24 小时。

1 和 3 岁：Bayley 婴儿发育量表 III。 5 年：一系列神经发育测试。

早期主要结果变量：MRI 损伤严重程度评分（减少 25%）。 晚期结果变量 Bayley 婴儿发育量表得分：1 岁时提高 18%。

样本量：60 名患者：分为 3 组，提供功效 0.85，α 0.05。 预计每月会增加 2-4 名患者。