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Erythropoetin-Neuroprotektion für die neonatale Herzchirurgie

28. Januar 2020 aktualisiert von: Dean Andropoulos, Baylor College of Medicine
Gehirnprobleme treten bei neonatalen Operationen am offenen Herzen mit einer Häufigkeit von 20-70 % auf, die bei neurologischen Untersuchungen, Bildgebung des Gehirns wie Magnetresonanztomographie (MRT) oder langfristigen Entwicklungsproblemen wie Lernstörungen und Hyperaktivitätssyndromen zu sehen sind. Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Erythropoetin, ein natürliches Hormon, das im Körper produziert wird, das Gehirn vor Schäden schützt, wenn es vor und während einer neonatalen Operation am offenen Herzen in hohen Dosen verabreicht wird. Wir werden Gehirn-MRT, Gehirnwellentests (EEG), neurologische Untersuchungen und langfristige Entwicklungstests verwenden, um festzustellen, ob Erythropoetin das Gehirn besser schützt als eine Salzwasserinjektion (Placebo).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hypothese: Erythropoetin (EPO) schützt das neonatale Gehirn in der perioperativen Phase einer angeborenen Herzoperation.

Unter Verwendung eines prospektiven, randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden Designs sind die spezifischen Ziele dieser Studie:

  1. Es sollte die Wirkung von perioperativem EPO auf kurz- und langfristige neurologische Ergebnisse bei Neugeborenen bestimmt werden, die sich einer Herzoperation mit einer optimierten kardiopulmonalen Bypass-Strategie unterziehen.
  2. Um die Verträglichkeit und Sicherheit von EPO bei kurzfristiger Verabreichung zu bestimmen.
  3. Bestimmung der EPO-Pharmakokinetik in dieser Population.
  4. Bestimmung der Beziehung zwischen neurologischer Überwachung, insbesondere NIRS, und neurologischen Ergebnissen mit einer optimierten kardiopulmonalen Bypass-Technik bei Neugeborenen, die einen tiefen hypothermischen Kreislaufstillstand vermeidet, und Bestimmung, ob EPO diese Beziehung beeinflusst.

Protokoll: Neugeborene, die sich einem arteriellen Switch, Norwood- oder Aortenbogenvorschub/einer anderen vollständigen 2-Ventrikel-Reparatur unterziehen, > 35 Schwangerschaftswochen und ≥ 2,0 kg sind förderfähig.

Präoperativer Tag 1: NIRS für 12–24 Stunden, neurologische Untersuchung und Dosis des Studienmedikaments Nr. 1: EPO 500 Einheiten/kg oder Kochsalzlösung als Placebo 12–72 Stunden vor der Operation. EPO-Pharmakokinetikdaten für 25-50 einwilligende Patienten.

Tag der Operation: MRT des Gehirns unmittelbar präoperativ. Anästhesie/CPB gemäß unserer Standardpraxis (Fentanyl 100–200 mcg/kg, Midazolam, Isofluran, Epsilon-Aminocapronsäure, 75 mg/kg IV-Ladung an den Patienten und CPB-Prime und 75 mg/kg/h Infusion im OP) mit ACP geleitet von TCD, pH-Stat, hct 30-35, DHCA vermeiden.

POD Nr. 1: Studienmedikament Dosis Nr. 2: EPO 500 Einheiten/kg oder Kochsalzlösung als Placebo 24 Stunden nach Dosis Nr. 2.

72 Stunden nach der Operation NIRS-Überwachung. Alle Monitordaten werden elektronisch erfasst.

POD Nr. 3: Studienmedikament Dosis Nr. 3: EPO 500 Einheiten/kg oder Kochsalzlösung als Placebo 48 Stunden nach Dosis Nr. 3.

7 Tage postoperativ: MRT des Gehirns. (Pentobarbital IV). Neurountersuchung vor der Entlassung. 3-6 Monate: MRT des Gehirns unmittelbar vor oder nach der 2. Operation oder ambulant (IV Pentobarb oder Propofol/Midazolam – kann N2O/Sevo zur Einleitung verwenden, kann bei ambulanter Behandlung nicht intubiert werden; ODER bei gleichzeitiger kardialer MRT, jede indizierte Anästhesietechnik ). NIRS x 24 h nach der 2. Operation.

1 und 3 Jahre: Bayley Scales of Infant Development III. 5 Jahre: Batterie von neurologischen Entwicklungstests.

Frühe primäre Ergebnisvariable: MRT-Schweregrad der Verletzung (Abnahme um 25 %). Late Outcome Variable Bayley Scales of Infant Development Score: Verbesserung um 18 % im Alter von 1 Jahr.

Stichprobengröße: 60 Patienten: stratifiziert in 3 Gruppen, um Power 0,85, Alpha 0,05 zu geben. Rechnen Sie mit 2-4 Patienten pro Monat.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Tag bis 4 Wochen (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Neugeborene (< 30 Tage), die sich einer Herzoperation mit kardiopulmonalem Bypass unterziehen, werden aufgenommen.

  • Einschlusskriterien sind Patienten mit:

    • einzelner Ventrikel: hypoplastisches Linksherzsyndrom oder Variante, die einer Norwood-Stadium-I- oder Sano-Palliation unterzogen wird (SV-Gruppe);
    • Patienten mit D-Transposition der großen Gefäße mit oder ohne Ventrikelseptumdefekt (VSD), die sich einer arteriellen Switch-Operation mit ggf. VSD-Verschluss unterziehen (ASO-Gruppe); Und
    • Patienten mit unterbrochenem oder hypoplastischem Aortenbogen mit intrakardialen Defekten (VSD, ASD oder Subaortenstenose), die sich einer vollständigen 2-Ventrikel-Reparatur einschließlich Aortenbogenvorschub (AAA-Gruppe) unterziehen, jeder anderen 2-Ventrikel-Läsion, die für eine komplexe anatomische Reparatur geplant ist.

Ausschlusskriterien:

  • Gestationsalter weniger als 35 Wochen bei der Geburt
  • Gewicht weniger als 2 kg
  • Bekanntes erkennbares dysmorphes Syndrom
  • Operation, die keinen kardiopulmonalen Bypass erfordert
  • Präoperativer Herzstillstand, der eine Herzdruckmassage von mehr als 3 Minuten erfordert
  • Unfähigkeit, den Patienten länger als 12 Stunden präoperativ einzuschreiben
  • Aortic Crossclamping wird nicht verwendet
  • Die CPB-Zeiten werden voraussichtlich weniger als 60 Minuten betragen
  • Geplant ist eine Nadirtemperatur am Bypass größer 25° C.
  • Vorhandensein bekannter Kontraindikationen für einen durch EPO-Gabe anhaltenden systolischen Blutdruck > 100, Hämoglobin .18 g/dL, bekannte Allergie gegen EPO oder einen seiner Bestandteile
  • Thrombozytenzahl > 600.000 pro dl, INR < 0,8.
  • Mütterliche Vorgeschichte mit schwerer vaskulärer Thrombose oder mehreren fetalen Verlusten (3 oder mehr Spontanaborte).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: EPA-Gruppe
Patienten, die randomisiert wurden, um die 3 Dosen Erythropoetin zu erhalten.
Arzneimittel: Erythropoetin
Erythropoetin 500 Einheiten/kg IV x 3: Dosis 1. 12–72 Stunden präoperativ, Dosis 2. Postoperativer Tag Nr. 1, 48 Stunden nach Trennung vom kardiopulmonalen Bypass und Dosis 3. Postoperativer Tag Nr. 3, 48 Stunden nach Dosis Nr. 2
Andere Namen:
  • Epoetin alpha
  • Prokrit
Placebo-Komparator: Kontrollgruppe.
Patienten wurden randomisiert, um 3 Dosen normaler Kochsalzlösung als Kontrolle zu erhalten.
Arzneimittel: Normale Kochsalzlösung

Placebo mit normaler Kochsalzlösung in 3 Dosen: Dosis 1. 12–72 Stunden präoperativ, Dosis 2. Postoperativer Tag #1, 48 Stunden nach Trennung vom kardiopulmonalen Bypass und Dosis 3. Postoperativer Tag #3, 48 Stunden nach Dosis #2.

.

Andere Namen:
  • Salziges Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Relativer Unterschied im Gesamtreifewert (TMS) von der präoperativen Gehirn-MRT bis zur 7-tägigen postoperativen MRT
Zeitfenster: 7 Tage postoperativ.

TMS ist ein Maß für die Entwicklungsreife des Gehirns, wie sie anhand von T1- und T2-gewichteten Bildern beurteilt wird, wobei die Myelinisierung, die kortikale Einfaltung, die Involution der Keimmatrix und das Vorhandensein von Banden wandernder Gliazellen eingestuft werden. Die Gehirn-MRTs wurden auf Infarkt, Blutung, Verletzung der weißen Substanz (WMI) oder durale Sinusvenenthrombose (DVST) überprüft. Verletzungen in jeder Kategorie werden mit 0 für keine, 1 für leicht, 2 für mittelschwer, 3 für schwer bewertet. Die Punktzahl in jeder Kategorie wird dann mit einem vorgeschlagenen Ergebnis-Signifikanz-Multiplikator multipliziert. Ein Gesamtverletzungswert von 0 bedeutet keine Verletzung, 1–5 eine leichte Verletzung, 6–10 eine mittelschwere Verletzung und >10 eine schwere Verletzung. Der Wertebereich liegt zwischen 0 und 51. Niedrigere Werte weisen auf weniger Verletzungen hin.

Die Ergebnisse zeigen die relative Differenz dieses Scores zwischen der prä- und postoperativen MRT. Dies wurde berechnet als ((postoperatives MRT-TMS – präoperatives MRT-TMS) / (absolut (präoperatives MRT-TMS))). Der Anteil wird dann in Prozent umgerechnet.
7 Tage postoperativ.
Werte auf Bayley-Skalen der Säuglingsentwicklung III im Alter von 1 Jahren.
Zeitfenster: 1 Jahr postoperativ
3 Bereiche der Bayley Scales of Infant Development III: Kognitiv, Sprache und Motorik Mindestpunktzahl = 45, Höchstpunktzahl = 155; Populationsmittelwert = 100, SD = 15; Höhere Werte weisen auf bessere Ergebnisse hin. Sprachwerte spiegeln die Subskalen rezeptive Kommunikation und expressive Kommunikation wider. Motorische Werte spiegeln feinmotorische und grobmotorische Subskalen wider.
1 Jahr postoperativ

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
EEG-Anfallslast in den ersten 72 postoperativen Stunden. (Gesamtminuten von EEG-Anfällen).
Zeitfenster: 72 Stunden postoperativ.
72 Stunden postoperativ.
Pharmakokinetik von hochdosiertem Erythropoetin: 7 Erythropoetinspiegel in den ersten 24 Stunden nach der ersten Dosis (maximale EPO-Plasmakonzentration)
Zeitfenster: 24 Stunden nach der ersten EPO-Dosis.
24 Stunden nach der ersten EPO-Dosis.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Mitarbeiter

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
The Dana Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Dean B. Andropoulos, M.D., Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. September 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. August 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Februar 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Januar 2020

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • R21HD5550101
  • Not assigned (Charles A. Dana Foundation Brain and Immuno-Imaging Grant)
  • IND #100011 (Andere Kennung: FDA)
  • 0942 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Baylor College of Medicine General Clinical Research Center)
  • 1R21HD055501-01 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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