Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Erytropoetin Nevrobeskyttelse for neonatal hjertekirurgi

28. januar 2020 oppdatert av: Dean Andropoulos, Baylor College of Medicine
Hjerneproblemer oppstår ved neonatal åpen hjertekirurgi med en frekvens på 20-70 %, sett ved nevrologisk undersøkelse, hjerneavbildning som magnetisk resonanstomografi (MR), eller langsiktige utviklingsproblemer som læreforstyrrelser og hyperaktivitetssyndromer. Denne studien tar sikte på å finne ut om erytropoetin, et naturlig hormon som lages i kroppen, beskytter hjernen mot skade når det gis i høye doser før og under neonatal åpen hjertekirurgi. Vi vil bruke hjerne-MR, hjernebølgetester (EEG), nevrologisk undersøkelse og langsiktig utviklingstesting for å se om erytropoetin er bedre enn saltvannsinjeksjon (placebo) for å beskytte hjernen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hypotese: Erytropoetin (EPO) vil beskytte den neonatale hjernen i den perioperative perioden for medfødt hjertekirurgi.

Ved å bruke en prospektiv, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet design, er de spesifikke målene med denne studien:

  1. For å bestemme effekten av perioperativt EPO på kort- og langsiktige nevrologiske utfall hos nyfødte som gjennomgår hjertekirurgi med en optimalisert kardiopulmonal bypass-strategi.
  2. For å bestemme EPO-tolerabilitet og sikkerhet med korttidsadministrasjon.
  3. For å bestemme EPO-farmakokinetikk i denne populasjonen.
  4. For å bestemme forholdet mellom nevrologisk overvåking, spesielt NIRS, til nevrologiske utfall med en optimert kardiopulmonal bypass-teknikk hos nyfødte som unngår dyp hypoterm sirkulasjonsstans, og for å bestemme om EPO påvirker dette forholdet.

Protokoll: Nyfødte som gjennomgår arteriell bytte, Norwood eller aortabuefremgang/annet komplett 2 ventrikkelreparasjon, >35 ukers svangerskap og ≥2,0 kg er kvalifisert.

Preop dag 1: NIRS i 12-24 timer, nevro-undersøkelse, og studie medikamentdose #1: EPO 500 enheter/kg eller saltvann placebo 12-72 timer før operasjonen. EPO farmakokinetiske data for 25-50 samtykkende pasienter.

Operasjonsdag: Hjerne-MR umiddelbart før operasjon. Anestesi/CPB i henhold til vår standardpraksis (fentanyl 100-200 mcg/kg, midazolam, isofluran, epsilon-aminokapronsyre, 75 mg/kg IV belastning til pasient og CPB prime, og 75 mg/kg/time infusjon i OR) med ACP guidet av TCD, pH stat, hct 30-35, unngå DHCA.

POD #1: Studie medikamentdose #2: EPO 500 enheter/kg eller saltvann placebo 24 timer etter dose #2.

I 72 timer postop, NIRS-overvåking. Alle overvåke data samlet inn elektronisk.

POD #3: Studie medikamentdose #3: EPO 500 enheter/kg eller saltvann placebo 48 timer etter dose #3.

7 dager postop: Hjerne MR. (pentobarbital IV). Nevroundersøkelse før utskrivning. 3-6 måneder: Hjerne-MR umiddelbart før eller etter 2. operasjon, eller som poliklinisk (IV pentobarb eller propofol/midazolam-kan bruke N2O/sevo til induksjon, kan ikke intubere hvis poliklinisk; ELLER hvis hjerte-MR samtidig, alle indiserte anestesiteknikker ). NIRS x 24t etter 2. operasjon.

1 og 3 år: Bayley Scales of Infant Development III. 5 år: Batteri av nevroutviklingstester.

Tidlig primær utfallsvariabel: MR alvorlighetsgrad av skadescore (nedgang med 25 %). Sen utfallsvariabel Bayley Scales of Infant Development score: forbedring med 18 % ved 1 års alder.

Prøvestørrelse: 60 pasienter: stratifisert i 3 grupper for å gi kraft 0,85, alfa 0,05. Forvent å akkumulere 2-4 pasienter per måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 dag til 4 uker (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nyfødte (<30 dager) som gjennomgår hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass vil bli registrert.

  • Inkluderingskriterier inkluderer pasienter med:

    • enkelt ventrikkel: hypoplastisk venstre hjertesyndrom eller variant som gjennomgår Norwood Stage I eller Sano palliasjon (SV-gruppe);
    • pasienter med D-transposisjon av de store karene med eller uten ventrikkelseptumdefekt (VSD) som gjennomgår arteriell bytteoperasjon med VSD-lukking om nødvendig (ASO-gruppe); og
    • pasienter med avbrutt eller hypoplastisk aortabue med intrakardiale defekter (VSD, ASD eller subaortastenose) som gjennomgår fullstendig 2-ventrikkelreparasjon inkludert aortabuefremgang (AAA-gruppe), enhver annen 2 ventrikkellesjon som er planlagt for kompleks anatomisk reparasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskapsalder mindre enn 35 uker ved fødselen
  • Vekt mindre enn 2 kg
  • Kjent gjenkjennelig dysmorfisk syndrom
  • Kirurgi som ikke krever kardiopulmonal bypass
  • Preoperativ hjertestans som krever brystkompresjoner i mer enn 3 minutter
  • Manglende evne til å registrere pasienten mer enn 12 timer preoperativt
  • Aortakryssklemming brukes ikke
  • CPB-tidene forventes å være mindre enn 60 minutter
  • Det er planlagt en nadirtemperatur på bypass over 25°C.
  • Tilstedeværelse av kjente kontraindikasjoner for EPO-administrasjon-vedvarende systolisk blodtrykk >100, hemoglobin 0,18 g/dL, kjent allergi mot EPO eller en av dets komponenter
  • Blodplateantall >600 000 per dL, INR <0,8.
  • Mors historie med større vaskulær trombose, eller multiple fostertap (3 eller flere spontane aborter).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: EPO-gruppen
Pasienter randomisert til å motta de 3 dosene erytropoetin.
Legemiddel: Erytropoetin
Erytropoetin 500 enheter/kg IV x 3: dose 1. 12-72 timer preoperativt, dose 2. Postoperativ dag #1, 48 timer etter separasjon fra kardiopulmonal bypass, og dose 3. postoperativ dag #3, 48 timer etter dose #2
Andre navn:
  • Epoetin alfa
  • Procrit
Placebo komparator: Kontrollgruppe.
Pasienter randomisert til å motta 3 doser normal saltvannskontroll.
Legemiddel: Vanlig saltvann

Normal saltvannsplacebo i 3 doser:dose 1. 12-72 timer preoperativt, dose 2. Postoperativ dag #1, 48 timer etter separasjon fra kardiopulmonal bypass, og dose 3. postoperativ dag #3, 48 timer etter dose #2.

.

Andre navn:
  • Saltvann placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Relativ forskjell i total modenhetsscore (TMS) fra preoperativ hjerne MR til 7 dager postoperativ MR
Tidsramme: 7 dager postoperativt.

TMS er et mål på utviklingsmodenhet av hjernen som vurderes fra T1- og T2-vektede bilder, gradering av myelinering, kortikal infolding, involusjon av germinal matriks og tilstedeværelse av bånd av migrerende gliaceller. Hjerne-MR ble vurdert for infarkt, blødning, skade på hvit substans (WMI) eller dural sinovenøs trombose (DVST). Skader i hver kategori gis 0 for ingen, 1 for mild, 2 for moderat, 3 for alvorlig. Poengsummen i hver kategori multipliseres deretter med en foreslått utfallsbetydningsmultiplikator. En total skadescore på 0 betyr ingen skade, 1-5 en mild skade, 6-10 en moderat skade og >10 en alvorlig skade. Range av poeng er 0 - 51. Lavere poengsum indikerer mindre skade.

Resultatene viser den relative forskjellen mellom denne skåren mellom pre- og postoperativ MR. Dette ble beregnet som ((Postoperativ MR TMS - Preoperativ MR TMS) / (Absolutt(Preoperativ MR TMS)) ). Andelen omregnes deretter til en prosentandel.
7 dager postoperativt.
Poeng på Bayley Scales of Infant Development III i en alder av 1 år.
Tidsramme: 1 år postoperativt
3 domener av Bayley Scales of Infant Development III: Kognitiv, språk og motorisk Minimumsscore = 45, maksimal score = 155; Befolkningsgjennomsnitt = 100, SD = 15; Høyere skårer indikerer bedre resultater Språkscore reflekterer reseptiv kommunikasjon og ekspressive kommunikasjonsunderskalaer. Motoriske resultater gjenspeiler finmotoriske og grovmotoriske underskalaer.
1 år postoperativt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
EEG-anfallsbyrde i de første 72 postoperative timene. (Total minutter av EEG-anfall).
Tidsramme: 72 timer postoperativt.
72 timer postoperativt.
Farmakokinetikk av høydose erytropoetin: 7 erytropoetinnivåer i løpet av de første 24 timer etter første dose (maksimal EPO-plasmakonsentrasjon)
Tidsramme: 24 timer etter første EPO-dose.
24 timer etter første EPO-dose.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbeidspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
The Dana Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dean B. Andropoulos, M.D., Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

8. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. januar 2020

Sist bekreftet

1. januar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R21HD5550101
  • Not assigned (Charles A. Dana Foundation Brain and Immuno-Imaging Grant)
  • IND #100011 (Annen identifikator: FDA)
  • 0942 (Annet stipend/finansieringsnummer: Baylor College of Medicine General Clinical Research Center)
  • 1R21HD055501-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Medfødt hjertesykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Belgium

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere