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Neuroprotection de l'érythropoïétine pour la chirurgie cardiaque néonatale

28 janvier 2020 mis à jour par: Dean Andropoulos, Baylor College of Medicine
Les problèmes cérébraux surviennent en chirurgie néonatale à cœur ouvert avec une fréquence de 20 à 70 %, observés à l'examen neurologique, à l'imagerie cérébrale telle que l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou à des problèmes de développement à long terme tels que les troubles d'apprentissage et les syndromes d'hyperactivité. Cette étude vise à déterminer si l'érythropoïétine, une hormone naturelle fabriquée dans le corps, protège le cerveau des dommages lorsqu'elle est administrée à fortes doses avant et pendant une chirurgie néonatale à cœur ouvert. Nous utiliserons l'IRM cérébrale, les tests d'ondes cérébrales (EEG), l'examen neurologique et les tests de développement à long terme pour voir si l'érythropoïétine est meilleure que l'injection d'eau salée (placebo) pour protéger le cerveau.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Hypothèse : L'érythropoïétine (EPO) protégera le cerveau du nouveau-né en période périopératoire pour la chirurgie cardiaque congénitale.

Utilisant une conception prospective, randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle, les objectifs spécifiques de cette étude sont :

  1. Déterminer l'effet de l'EPO périopératoire sur les résultats neurologiques à court et à long terme chez les nouveau-nés subissant une chirurgie cardiaque avec une stratégie de circulation extracorporelle optimisée.
  2. Déterminer la tolérance et la sécurité de l'EPO avec une administration à court terme.
  3. Déterminer la pharmacocinétique de l'EPO dans cette population.
  4. Déterminer la relation entre la surveillance neurologique, en particulier le NIRS, et les résultats neurologiques avec une technique de circulation extracorporelle optimisée chez les nouveau-nés qui évite l'arrêt circulatoire hypothermique profond, et déterminer si l'EPO affecte cette relation.

Protocole : les nouveau-nés subissant une commutation artérielle, Norwood ou un avancement de l'arc aortique/autre réparation complète de 2 ventricules, > 35 semaines de gestation et ≥ 2,0 kg sont éligibles.

Jour préopératoire 1 : NIRS pendant 12 à 24 heures, examen neurologique et dose de médicament à l'étude n° 1 : EPO 500 unités/kg ou placebo salin 12 à 72 heures avant la chirurgie. EPO Données pharmacocinétiques pour 25 à 50 patients consentants.

Jour de la chirurgie : IRM cérébrale immédiatement préop. Anesthésie/PCB selon notre pratique standard (fentanyl 100-200 mcg/kg, midazolam, isoflurane, acide epsilon-aminocaproïque, charge IV de 75 mg/kg pour le patient et amorce de CPB, et perfusion de 75 mg/kg/h en salle d'opération) avec ACP guidé par TCD, pH stat, hct 30-35, éviter DHCA.

POD #1 : Dose de médicament à l'étude #2 : EPO 500 unités/kg ou placebo salin 24 heures après la dose #2.

Pendant 72 heures après l'opération, surveillance NIRS. Toutes les données du moniteur sont collectées électroniquement.

POD #3 : Dose de médicament à l'étude #3 : EPO 500 unités/kg ou placebo salin 48 heures après la dose #3.

7 jours postop : IRM cérébrale. (pentobarbital IV). Examen neuro avant la sortie. 3-6 mois : IRM cérébrale immédiatement avant ou après la 2e intervention chirurgicale, ou en ambulatoire (pentobarbe IV ou propofol/midazolam - peut utiliser N2O/sevo pour l'induction, ne peut pas intuber si ambulatoire ; OU si IRM cardiaque en même temps, toute technique d'anesthésie indiquée ). NIRS x 24h après la 2ème chirurgie.

1 et 3 ans : Échelles de Bayley du développement du nourrisson III. 5 ans : Batterie de tests neurodéveloppementaux.

Variable de résultat primaire précoce : score de gravité de la blessure à l'IRM (diminution de 25 %). Variable de résultat tardif Score de Bayley Scales of Infant Development : amélioration de 18 % à l'âge de 1 ans.

Taille de l'échantillon : 60 patients : stratifiés en 3 groupes pour donner une puissance de 0,85, alpha 0,05. Attendez-vous à accumuler 2 à 4 patients par mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 jour à 4 semaines (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les nouveau-nés (<30 jours) subissant une chirurgie cardiaque avec circulation extracorporelle seront inscrits.

  • Les critères d'inclusion incluent les patients avec :

    • ventricule unique : syndrome du cœur gauche hypoplasique ou variante subissant une palliation de stade I de Norwood ou de Sano (groupe SV );
    • patients avec D-transposition des gros vaisseaux avec ou sans défaut septal ventriculaire (VSD) subissant une opération de commutation artérielle avec fermeture VSD si nécessaire (groupe ASO) ; et
    • les patients avec arc aortique interrompu ou hypoplasique avec anomalies intracardiaques (VSD, ASD ou sténose sous-aortique) qui subissent une réparation complète des 2 ventricules, y compris l'avancement de l'arc aortique (groupe AAA), toute autre lésion des 2 ventricules devant faire l'objet d'une réparation anatomique complexe.

Critère d'exclusion:

  • Âge gestationnel inférieur à 35 semaines à la naissance
  • Poids inférieur à 2 kg
  • Syndrome dysmorphique reconnaissable connu
  • Chirurgie ne nécessitant pas de circulation extracorporelle
  • Arrêt cardiaque préopératoire nécessitant des compressions thoraciques pendant plus de 3 minutes
  • Impossibilité d'inscrire le patient plus de 12 heures avant l'opération
  • Le clampage aortique n'est pas utilisé
  • Les temps de CPB devraient être inférieurs à 60 minutes
  • Un nadir de température sur by-pass supérieur à 25°C est prévu.
  • Présence de contre-indications connues à l'administration d'EPO - pression artérielle systolique soutenue > 100, hémoglobine 0,18 g/dL, allergie connue à l'EPO ou à l'un de ses composants
  • Numération plaquettaire > 600 000 par dL, INR < 0,8.
  • Antécédents maternels de thrombose vasculaire majeure ou de pertes fœtales multiples (3 avortements spontanés ou plus).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe OEB
Patients randomisés pour recevoir les 3 doses d'érythropoïétine.
Médicament: Érythropoïétine
Érythropoïétine 500 unités/kg IV x 3 : dose 1. 12 à 72 heures avant l'opération, dose 2. Jour postopératoire #1, 48 heures après la sortie de la circulation extracorporelle, et dose 3. Jour postopératoire #3, 48 heures après la dose #2
Autres noms:
  • Époétine alpha
  • Procrit
Comparateur placebo: Groupe de contrôle.
Patients randomisés pour recevoir 3 doses de contrôle salin normal.
Médicament: Solution saline normale

Placebo salin normal en 3 doses : dose 1. 12 à 72 heures avant l'opération, dose 2. Jour postopératoire n° 1, 48 heures après la séparation de la circulation extracorporelle, et dose 3. Jour postopératoire n° 3, 48 heures après la dose n° 2.

.

Autres noms:
  • Placebo salin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Différence relative du score de maturité total (TMS) entre l'IRM cérébrale préopératoire et l'IRM postopératoire à 7 jours
Délai: 7 jours après l'opération.

Le TMS est une mesure de la maturité développementale du cerveau telle qu'évaluée à partir d'images pondérées en T1 et T2, en classant la myélinisation, le repliement cortical, l'involution de la matrice germinale et la présence de bandes de cellules gliales migrantes. Les IRM cérébrales ont été examinées pour un infarctus, une hémorragie, une lésion de la substance blanche (WMI) ou une thrombose durale sino-veineuse (DVST). Les blessures dans chaque catégorie sont notées 0 pour aucune, 1 pour légère, 2 pour modérée, 3 pour grave. Le score de chaque catégorie est ensuite multiplié par un multiplicateur d'importance du résultat proposé. Un score total de blessure de 0 signifie aucune blessure, 1-5 une blessure légère, 6-10 une blessure modérée et >10 une blessure grave. La plage des scores est de 0 à 51. Les scores les plus bas indiquent moins de blessures.

Les résultats présentent la différence relative de ce score entre l'IRM pré- et post-opératoire. Ceci a été calculé comme ((Post-operative MRI TMS - Pre-operative MRI TMS) / (Absolute (Pre-operative MRI TMS)) ). La proportion est ensuite convertie en pourcentage.
7 jours après l'opération.
Scores sur les échelles de Bayley du développement du nourrisson III à l'âge de 1 an.
Délai: 1 an postopératoire
3 domaines du Bayley Scales of Infant Development III : Cognitif, Langage et Moteur Score minimum = 45, score maximum = 155 ; Moyenne de la population = 100, SD = 15 ; Des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats Les scores linguistiques reflètent les sous-échelles de la communication réceptive et de la communication expressive. Les scores moteurs reflètent les sous-échelles de la motricité fine et de la motricité globale.
1 an postopératoire

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Charge de crise EEG dans les 72 premières heures postopératoires. (Total des minutes de saisies EEG).
Délai: 72 heures postopératoires.
72 heures postopératoires.
Pharmacocinétique de l'érythropoïétine à forte dose : 7 niveaux d'érythropoïétine dans les premières 24 heures après la première dose (concentration plasmatique maximale d'EPO)
Délai: 24 heures après la première dose d'EPO.
24 heures après la première dose d'EPO.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Baylor College of Medicine

Collaborateurs

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
The Dana Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dean B. Andropoulos, M.D., Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2007

Première publication (Estimation)

8 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 février 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • R21HD5550101
  • Not assigned (Charles A. Dana Foundation Brain and Immuno-Imaging Grant)
  • IND #100011 (Autre identifiant: FDA)
  • 0942 (Autre subvention/numéro de financement: Baylor College of Medicine General Clinical Research Center)
  • 1R21HD055501-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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