Neuroprotezione dell'eritropoetina per la cardiochirurgia neonatale

Ipotesi: l'eritropoetina (EPO) proteggerà il cervello neonatale nel periodo perioperatorio per cardiochirurgia congenita.

Utilizzando un disegno prospettico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, gli obiettivi specifici di questo studio sono:

1. Per determinare l'effetto dell'EPO perioperatorio sugli esiti neurologici a breve e lungo termine nei neonati sottoposti a chirurgia cardiaca con una strategia di bypass cardiopolmonare ottimizzata.
2. Determinare la tollerabilità e la sicurezza dell'EPO con la somministrazione a breve termine.
3. Determinare la farmacocinetica dell'EPO in questa popolazione.
4. Determinare la relazione del monitoraggio neurologico, in particolare NIRS, con gli esiti neurologici con una tecnica di bypass cardiopolmonare ottimizzata nei neonati che evita l'arresto circolatorio ipotermico profondo e determinare se l'EPO influisce su questa relazione.

Protocollo: sono idonei i neonati sottoposti a switch arterioso, Norwood o avanzamento dell'arco aortico/altra riparazione completa di 2 ventricoli, > 35 settimane di gestazione e ≥ 2,0 kg.

Giorno 1 preoperatorio: NIRS per 12-24 ore, esame neurologico e dose del farmaco in studio n. 1: EPO 500 unità/kg o placebo salino 12-72 ore prima dell'intervento. Dati di farmacocinetica EPO per 25-50 pazienti consenzienti.

Giorno dell'intervento: risonanza magnetica cerebrale immediatamente prima dell'operazione. Anestesia/CPB secondo la nostra pratica standard (fentanil 100-200 mcg/kg, midazolam, isoflurano, acido epsilon-aminocaproico, 75 mg/kg di carico EV al paziente e CPB prime e 75 mg/kg/ora di infusione in sala operatoria) con ACP guidato da TCD, pH stat, hct 30-35, evitare DHCA.

POD #1: Dose del farmaco in studio #2: EPO 500 unità/kg o placebo salino 24 ore dopo la dose #2.

Per 72 ore dopo l'intervento, monitoraggio NIRS. Tutti i dati del monitor raccolti elettronicamente.

POD #3: Dose del farmaco in studio #3: EPO 500 unità/kg o placebo salino 48 ore dopo la dose #3.

7 giorni dopo l'intervento: risonanza magnetica cerebrale. (pentobarbitale IV). Esame neurologico prima della dimissione. 3-6 mesi: RM cerebrale immediatamente prima o dopo il 2° intervento chirurgico, o in regime ambulatoriale (pentobarb EV o propofol/midazolam - può utilizzare N2O/sevo per l'induzione, non può essere intubato se ambulatoriale; OPPURE se contemporaneamente RM cardiaca, qualsiasi tecnica anestetica indicata ). NIRS x 24 ore dopo il secondo intervento chirurgico.

1 e 3 anni: Scale Bayley dello sviluppo infantile III. 5 anni: Batteria di test di sviluppo neurologico.

Variabile di esito primario precoce: gravità del punteggio della lesione alla risonanza magnetica (diminuzione del 25%). Esito tardivo variabile Punteggio Bayley Scales of Infant Development: miglioramento del 18% all'età di 1 anno.

Dimensione del campione: 60 pazienti: stratificati in 3 gruppi per dare potenza 0,85, alfa 0,05. Aspettatevi di accumulare 2-4 pazienti al mese.