Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Erytropoëtine Neuroprotectie voor neonatale hartchirurgie

28 januari 2020 bijgewerkt door: Dean Andropoulos, Baylor College of Medicine
Hersenproblemen komen voor bij neonatale openhartchirurgie met een frequentie van 20-70%, gezien bij neurologisch onderzoek, beeldvorming van de hersenen zoals magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), of ontwikkelingsproblemen op de lange termijn zoals leerstoornissen en hyperactiviteitssyndromen. Deze studie heeft tot doel vast te stellen of erytropoëtine, een natuurlijk hormoon dat in het lichaam wordt aangemaakt, de hersenen beschermt tegen schade wanneer het in hoge doses wordt toegediend vóór en tijdens neonatale openhartoperaties. We zullen gebruik maken van hersen-MRI, hersengolftesten (EEG), neurologisch onderzoek en lange termijn ontwikkelingsuitkomsttesten om te zien of erytropoëtine beter is dan zoutwaterinjectie (placebo) bij het beschermen van de hersenen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hypothese: Erytropoëtine (EPO) zal de neonatale hersenen beschermen in de peri-operatieve periode voor congenitale hartchirurgie.

Met behulp van een prospectieve, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde opzet, zijn de specifieke doelstellingen van deze studie:

  1. Vaststellen van het effect van peri-operatieve EPO op neurologische uitkomsten op korte en lange termijn bij pasgeborenen die hartchirurgie ondergaan met een geoptimaliseerde cardiopulmonale bypass-strategie.
  2. Om de verdraagbaarheid en veiligheid van EPO te bepalen met toediening op korte termijn.
  3. Om de farmacokinetiek van EPO in deze populatie te bepalen.
  4. Vaststellen van de relatie tussen neurologische monitoring, in het bijzonder NIRS, en neurologische uitkomsten met een geoptimaliseerde cardiopulmonale bypass-techniek bij pasgeborenen die diepe hypothermische circulatiestilstand vermijdt, en om te bepalen of EPO deze relatie beïnvloedt.

Protocol: Neonaten die een arteriële switch ondergaan, Norwood of aortaboogvooruitgang/andere volledige 2-ventrikelreparatie, >35 weken zwangerschap en ≥2,0 kg komen in aanmerking.

Preoperatieve dag 1: NIRS gedurende 12-24 uur, neuro-onderzoek en studiegeneesmiddel dosis #1: EPO 500 eenheden/kg of zoutoplossing placebo 12-72 uur voor de operatie. EPO Farmacokinetische gegevens voor 25-50 instemmende patiënten.

Dag van de operatie: Hersenen-MRI onmiddellijk preoperatief. Anesthesie/CPB volgens onze standaardpraktijk (fentanyl 100-200 mcg/kg, midazolam, isofluraan, epsilon-aminocapronzuur, 75 mg/kg intraveneuze belasting voor patiënt en CPB prime, en 75 mg/kg/uur infuus in OK) met ACP geleid door TCD, pH stat, hct 30-35, vermijd DHCA.

POD #1: Studiegeneesmiddel dosis #2: EPO 500 eenheden/kg of zoutoplossing placebo 24 uur na dosis #2.

Gedurende 72 uur na de operatie, NIRS-bewaking. Alle monitorgegevens worden elektronisch verzameld.

POD #3: Studiegeneesmiddel dosis #3: EPO 500 eenheden/kg of zoutoplossing placebo 48 uur na dosis #3.

7 dagen postop: MRI van de hersenen. (pentobarbital IV). Neuro-onderzoek voor ontslag. 3-6 maanden: Hersen-MRI direct voor of na 2e operatie, of als poliklinische patiënt (IV pentobarb of propofol/midazolam - kan N2O/sevo gebruiken voor inductie, kan niet worden geïntubeerd als poliklinische patiënt; OF als cardiale MRI tegelijkertijd, elke geïndiceerde anesthesietechniek ). NIRS x 24 uur na 2e operatie.

1 en 3 jaar: Bayley Scales of Infant Development III. 5 jaar: Batterij van neurologische ontwikkelingstesten.

Vroege primaire uitkomstvariabele: MRI-score voor ernst van letsel (afname met 25%). Late uitkomstvariabele Bayley Scales of Infant Development-score: verbetering met 18% op de leeftijd van 1 jaar.

Steekproefomvang: 60 patiënten: gestratificeerd in 3 groepen om power 0,85, alfa 0,05 te geven. Verwacht 2-4 patiënten per maand te krijgen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 1 maand (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Neonaten (<30 dagen) die een hartoperatie met cardiopulmonale bypass ondergaan, worden ingeschreven.

  • Inclusiecriteria omvatten patiënten met:

    • enkele ventrikel: hypoplastisch linkerhartsyndroom of variant die Norwood Stadium I of Sano-palliatie ondergaat (SV-groep);
    • patiënten met D-transpositie van de grote vaten met of zonder ventrikelseptumdefect (VSD) die een arteriële schakelaaroperatie ondergaan met VSD-sluiting indien nodig (ASO-groep); En
    • patiënten met een onderbroken of hypoplastische aortaboog met intracardiale defecten (VSD, ASS of subaortaklepstenose) die een volledig herstel van 2 ventrikels ondergaan, inclusief verplaatsing van de aortaboog (AAA-groep), elke andere 2 ventrikellaesie gepland voor complex anatomisch herstel.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangerschap minder dan 35 weken bij de geboorte
  • Gewicht minder dan 2 kg
  • Bekend herkenbaar dysmorf syndroom
  • Chirurgie waarvoor geen cardiopulmonale bypass nodig is
  • Preoperatieve hartstilstand waarbij borstcompressies langer dan 3 minuten nodig zijn
  • Onvermogen om de patiënt meer dan 12 uur preoperatief in te schrijven
  • Aorta crossclamping wordt niet gebruikt
  • CPB tijden zijn naar verwachting minder dan 60 minuten
  • Een nadirtemperatuur op de bypass van meer dan 25°C is gepland.
  • Aanwezigheid van bekende contra-indicaties voor toediening van EPO - aanhoudende systolische bloeddruk >100, hemoglobine .18 g/dL, bekende allergie voor EPO of een van zijn componenten
  • Aantal bloedplaatjes >600.000 per dL, INR <0,8.
  • Maternale voorgeschiedenis van ernstige vasculaire trombose of meervoudig verlies van de foetus (3 of meer spontane abortussen).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: EPO-groep
Patiënten gerandomiseerd om de 3 doses erytropoëtine te krijgen.
Geneesmiddel: Erytropoëtine
Erytropoëtine 500 eenheden/kg IV x 3: dosis 1. 12-72 uur preoperatief, dosis 2. Postoperatieve dag #1, 48 uur na afscheiding van cardiopulmonale bypass, en dosis 3. postoperatieve dag #3, 48 uur na dosis #2
Andere namen:
  • Epoëtine alfa
  • Procriet
Placebo-vergelijker: Controlegroep.
Patiënten gerandomiseerd om 3 doses normale zoutoplossing te krijgen.
Geneesmiddel: Normale zoutoplossing

Normale zoutoplossing placebo in 3 doses: dosis 1. 12-72 uur preoperatief, dosis 2. Postoperatieve dag #1, 48 uur na scheiding van cardiopulmonale bypass, en dosis 3. postoperatieve dag #3, 48 uur na dosis #2.

.

Andere namen:
  • Zoute placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatief verschil in totale volwassenheidsscore (TMS) van preoperatieve hersen-MRI tot 7 dagen postoperatieve MRI
Tijdsspanne: 7 dagen postoperatief.

TMS is een maatstaf voor de ontwikkelingsvolwassenheid van de hersenen zoals beoordeeld aan de hand van T1- en T2-gewogen beelden, graduele myelinisatie, corticale invouwing, involutie van de kiemmatrix en aanwezigheid van banden van migrerende gliacellen. De hersen-MRI's werden beoordeeld op infarct, bloeding, wittestofletsel (WMI) of durale sinoveneuze trombose (DVST). Verwondingen in elke categorie worden gescoord 0 voor geen, 1 voor licht, 2 voor matig, 3 voor ernstig. De score in elke categorie wordt vervolgens vermenigvuldigd met een voorgestelde significantievermenigvuldiger. Een totale letselscore van 0 betekent geen letsel, 1-5 een licht letsel, 6-10 een matig letsel en >10 een ernstig letsel. Bereik van scores is 0 - 51. Lagere scores duiden op minder letsel.

De resultaten tonen het relatieve verschil van deze score tussen de pre- en postoperatieve MRI. Dit werd berekend als ((Post-operatieve MRI TMS - Pre-operatieve MRI TMS) / (Absoluut (Pre-operatieve MRI TMS))). Het aandeel wordt dan omgerekend naar een percentage.
7 dagen postoperatief.
Scores op Bayley Scales of Infant Development III op de leeftijd van 1 jaar.
Tijdsspanne: 1 jaar postoperatief
3 domeinen van de Bayley Scales of Infant Development III: Cognitief, Taal en Motorisch Minimale score = 45, maximale score = 155; Bevolkingsgemiddelde = 100, SD = 15; Hogere scores zijn indicatief voor betere resultaten. Taalscores weerspiegelen de subschalen receptieve communicatie en expressieve communicatie. Motorische scores zijn een afspiegeling van de subschalen fijne motoriek en grove motoriek.
1 jaar postoperatief

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
EEG Beslagbelasting in de eerste 72 postoperatieve uren. (Totaal aantal minuten EEG-aanvallen).
Tijdsspanne: 72 uur postoperatief.
72 uur postoperatief.
Farmacokinetiek van hooggedoseerde erytropoëtine: 7 erytropoëtinespiegels in de eerste 24 uur na de eerste dosis (maximale EPO-plasmaconcentratie)
Tijdsspanne: 24 uur na de eerste dosis EPO.
24 uur na de eerste dosis EPO.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Medewerkers

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
The Dana Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dean B. Andropoulos, M.D., Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 januari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • R21HD5550101
  • Not assigned (Charles A. Dana Foundation Brain and Immuno-Imaging Grant)
  • IND #100011 (Andere identificatie: FDA)
  • 0942 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Baylor College of Medicine General Clinical Research Center)
  • 1R21HD055501-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren