Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neuroprotekcja erytropoetyny w kardiochirurgii noworodków

28 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Dean Andropoulos, Baylor College of Medicine
Problemy z mózgiem występują w operacjach na otwartym sercu noworodków z częstością 20-70%, obserwowaną w badaniu neurologicznym, obrazowaniu mózgu, takim jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI), lub długoterminowe problemy rozwojowe, takie jak zaburzenia uczenia się i zespoły nadpobudliwości. Badanie to ma na celu ustalenie, czy erytropoetyna, naturalny hormon wytwarzany w organizmie, chroni mózg przed uszkodzeniem, gdy jest podawana w dużych dawkach przed i podczas operacji na otwartym sercu noworodka. Wykorzystamy MRI mózgu, testy fal mózgowych (EEG), badanie neurologiczne i długoterminowe testy rozwojowe, aby sprawdzić, czy erytropoetyna jest lepsza niż zastrzyki z słonej wody (placebo) w ochronie mózgu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Hipoteza: Erytropoetyna (EPO) będzie chronić mózg noworodka w okresie okołooperacyjnym w przypadku wrodzonych operacji serca.

Wykorzystując prospektywny, randomizowany, kontrolowany placebo, podwójnie zaślepiony projekt, szczegółowe cele tego badania są następujące:

  1. Określenie wpływu okołooperacyjnej EPO na krótko- i długoterminowe wyniki neurologiczne u noworodków poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym ze zoptymalizowaną strategią krążenia pozaustrojowego.
  2. Aby określić tolerancję i bezpieczeństwo EPO przy krótkotrwałym podawaniu.
  3. Określenie farmakokinetyki EPO w tej populacji.
  4. Określenie związku monitorowania neurologicznego, w szczególności NIRS, z wynikami neurologicznymi za pomocą zoptymalizowanej techniki krążenia pozaustrojowego u noworodków, która pozwala uniknąć zatrzymania krążenia w głębokiej hipotermii, oraz określenie, czy EPO wpływa na tę zależność.

Protokół: Kwalifikują się noworodki poddawane zabiegowi zamiany tętnic, Norwooda lub przesunięciu łuku aorty/innemu kompletnemu zabiegowi naprawczemu 2-komorowemu, >35 tygodnia ciąży i ≥2,0 kg.

Dzień 1 przed operacją: NIRS przez 12-24 godzin, badanie neurologiczne i dawka badanego leku nr 1: EPO 500 jednostek/kg lub placebo z solą fizjologiczną 12-72 godziny przed operacją. EPO Dane farmakokinetyczne dla 25-50 wyrażających zgodę pacjentów.

Dzień operacji: MRI mózgu natychmiast przygotowuję. Znieczulenie/CPB zgodnie z naszą standardową praktyką (fentanyl 100-200 mcg/kg, midazolam, izofluran, kwas epsilon-aminokapronowy, dawka dożylna 75 mg/kg dla pacjenta i pierwsza dawka CPB oraz infuzja 75 mg/kg/godz. na sali operacyjnej) z ACP kierować się TCD, pH stat, hct 30-35, unikać DHCA.

POD nr 1: Dawka badanego leku nr 2: EPO 500 jednostek/kg lub placebo z solą fizjologiczną 24 godziny po dawce nr 2.

Przez 72 godziny po zatrzymaniu, monitorowanie NIRS. Wszystkie dane monitora gromadzone elektronicznie.

POD nr 3: Dawka badanego leku nr 3: EPO 500 jednostek/kg lub placebo z solą fizjologiczną 48 godzin po dawce nr 3.

7 dni po zatrzymaniu: MRI mózgu. (pentobarbital IV). Badanie neurologiczne przed wypisem. 3-6 miesięcy: MRI mózgu bezpośrednio przed lub po 2. operacji lub jako pacjent ambulatoryjny (IV pentobarb lub propofol/midazolam – można użyć N2O/sevo do indukcji, nie można intubować, jeśli pacjent jest ambulatoryjny; LUB jeśli MRI serca w tym samym czasie, dowolna wskazana technika znieczulenia ). NIRS x 24h po drugiej operacji.

1 i 3 lata: Bayley Scales of Infant Development III. 5 lat: Bateria testów neurorozwojowych.

Wczesna pierwotna zmienna wyniku: stopień ciężkości urazu MRI (spadek o 25%). Późna zmienna wynikowa Bayley Scales of Infant Development: poprawa o 18% w wieku 1 roku.

Wielkość próby: 60 pacjentów: podzielono na 3 grupy, aby uzyskać moc 0,85, alfa 0,05. Spodziewaj się 2-4 pacjentów miesięcznie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Texas Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 dzień do 1 miesiąc (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Noworodki (<30 dni) poddawane zabiegom kardiochirurgicznym z zastosowaniem krążenia pozaustrojowego zostaną włączone do badania.

  • Kryteria włączenia obejmują pacjentów z:

    • pojedyncza komora: zespół niedorozwoju lewego serca lub wariant poddany leczeniu paliatywnemu Norwooda I stopnia lub Sano (grupa SV);
    • pacjenci z transpozycją D wielkich naczyń z lub bez ubytku przegrody międzykomorowej (VSD) poddawani operacji zamiany tętnic z zamknięciem VSD w razie potrzeby (grupa ASO); I
    • pacjenci z przerwanym lub hipoplastycznym łukiem aorty z ubytkami wewnątrzsercowymi (VSD, ASD lub zwężenie podaortalne), którzy przechodzą całkowitą naprawę 2-komorową, w tym zaawansowanie łuku aorty (grupa AAA), każdą inną zmianę 2-komorową zaplanowaną do złożonej naprawy anatomicznej.

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek ciążowy krótszy niż 35 tygodni w chwili urodzenia
  • Waga poniżej 2 kg
  • Znany rozpoznawalny zespół dysmorficzny
  • Operacja nie wymagająca krążenia pozaustrojowego
  • Przedoperacyjne zatrzymanie krążenia wymagające uciskania klatki piersiowej przez ponad 3 minuty
  • Niemożność zapisania pacjenta na więcej niż 12 godzin przed operacją
  • Nie stosuje się zaciskania krzyżowego aorty
  • Przewiduje się, że czas CPB będzie krótszy niż 60 minut
  • Planowana jest nadir temperatury na obejściu powyżej 25°C.
  • Obecność znanych przeciwwskazań do podania EPO utrzymujące się ciśnienie skurczowe >100, hemoglobina 0,18 g/dl, znana alergia na EPO lub jeden z jej składników
  • Liczba płytek krwi >600 000 na dl, INR <0,8.
  • Historia poważnej zakrzepicy naczyń u matki lub utrata wielu płodów (3 lub więcej samoistnych poronień).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa EPO
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy otrzymującej 3 dawki erytropoetyny.
Lek: Erytropoetyna
Erytropoetyna 500 j./kg IV x 3 : dawka 1. 12-72 godzin przed operacją, dawka 2. Dzień 1 po operacji, 48 godzin po odłączeniu od krążenia pozaustrojowego i dawka 3. 3 dzień po operacji, 48 godzin po dawce 2
Inne nazwy:
  • Epoetyna alfa
  • Prokryt
Komparator placebo: Grupa kontrolna.
Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej otrzymującej 3 dawki normalnej soli fizjologicznej.
Lek: Normalna sól fizjologiczna

Sól fizjologiczna placebo w 3 dawkach: dawka 1. 12-72 godziny przed operacją, dawka 2. dzień pooperacyjny nr 1, 48 godzin po odłączeniu od krążenia pozaustrojowego i dawka 3. dzień pooperacyjny nr 3, 48 godzin po dawce nr 2.

.

Inne nazwy:
  • Solankowe placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Względna różnica w całkowitym wyniku dojrzałości (TMS) od przedoperacyjnego MRI mózgu do 7 dni po operacji MRI
Ramy czasowe: 7 dni po operacji.

TMS jest miarą dojrzałości rozwojowej mózgu ocenianej na podstawie obrazów T1 i T2-zależnych, stopniowania mielinizacji, fałdowania korowego, inwolucji macierzy rozrodczej i obecności prążków migrujących komórek glejowych. MRI mózgu oceniano pod kątem zawału, krwotoku, uszkodzenia istoty białej (WMI) lub zakrzepicy żylnej opony twardej (DVST). Urazy w każdej kategorii są punktowane 0 za brak, 1 za lekkie, 2 za umiarkowane, 3 za ciężkie. Wynik w każdej kategorii jest następnie mnożony przez proponowany mnożnik istotności wyniku. Całkowity wynik urazu 0 oznacza brak urazu, 1-5 lekki uraz, 6-10 umiarkowany uraz, a >10 ciężki uraz. Zakres wyników wynosi od 0 do 51. Niższe wyniki wskazują na mniejsze obrażenia.

Wyniki przedstawiają względną różnicę tego wyniku między przed- i pooperacyjnym MRI. Obliczono to jako ((Pooperacyjny MRI TMS - Przedoperacyjny MRI TMS) / (Bezwzględny (Przedoperacyjny MRI TMS))). Proporcja jest następnie przeliczana na procent.
7 dni po operacji.
Wyniki w Bayley Scales of Infant Development III w wieku 1 lat.
Ramy czasowe: 1 rok po operacji
3 domeny Bayley Scales of Infant Development III: funkcje poznawcze, językowe i motoryczne Minimalny wynik = 45, maksymalny wynik = 155; Średnia populacji = 100, SD = 15; Wyższe wyniki wskazują na lepsze wyniki Wyniki językowe odzwierciedlają podskale komunikacji receptywnej i komunikacji ekspresyjnej. Wyniki motoryczne odzwierciedlają podskale motoryki małej i motoryki dużej.
1 rok po operacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Obciążenie napadowe EEG w pierwszych 72 godzinach pooperacyjnych. (Całkowita liczba minut napadów EEG).
Ramy czasowe: 72 godziny po operacji.
72 godziny po operacji.
Farmakokinetyka dużej dawki erytropoetyny: 7 poziomów erytropoetyny w pierwszych 24 godzinach po podaniu pierwszej dawki (maksymalne stężenie EPO w osoczu)
Ramy czasowe: 24 godziny po pierwszej dawce EPO.
24 godziny po pierwszej dawce EPO.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Współpracownicy

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
The Dana Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Dean B. Andropoulos, M.D., Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • R21HD5550101
  • Not assigned (Charles A. Dana Foundation Brain and Immuno-Imaging Grant)
  • IND #100011 (Inny identyfikator: FDA)
  • 0942 (Inny numer grantu/finansowania: Baylor College of Medicine General Clinical Research Center)
  • 1R21HD055501-01 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wrodzona wada serca

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Togo

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj