Erytropoetiinin neurosuojaus vastasyntyneiden sydänkirurgiaan
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hypoteesi: Erytropoetiini (EPO) suojaa vastasyntyneen aivoja synnynnäisen sydänleikkauksen perioperatiivisella jaksolla.
Prospektiivista, satunnaistettua, lumekontrolloitua, kaksoissokkoutettua mallia käyttäen tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
- Selvittää perioperatiivisen EPO:n vaikutus lyhyen ja pitkän aikavälin neurologisiin tuloksiin vastasyntyneillä, joille tehdään sydänleikkaus optimoidun kardiopulmonaalisen ohitusstrategian avulla.
- EPO:n siedettävyyden ja turvallisuuden määrittäminen lyhytaikaisella annolla.
- EPO:n farmakokinetiikan määrittämiseksi tässä populaatiossa.
- Selvittää neurologisen seurannan, erityisesti NIRS:n, suhde neurologisiin tuloksiin optimoidun kardiopulmonaalisen ohitustekniikan avulla vastasyntyneillä, joka välttää syvän hypotermisen verenkiertopysähdyksen, ja määrittää, vaikuttaako EPO tähän suhteeseen.
Protokolla: Vastasyntyneet, joille tehdään valtimoiden vaihto, Norwood tai aortan kaaren eteneminen / muu täydellinen 2 kammion korjaus, yli 35 raskausviikkoa ja ≥ 2,0 kg ovat kelvollisia.
Preop day 1: NIRS 12-24 tuntia, neurotutkimus ja Tutkimuslääkeannos #1: EPO 500 yksikköä/kg tai suolaliuos lumelääke 12-72 tuntia ennen leikkausta. EPO:n farmakokineettiset tiedot 25-50 suostumuksesta.
Leikkauspäivä: Aivojen MRI välittömästi ennen leikkausta. Anestesia/CPB vakiokäytäntömme mukaan (fentanyyli 100-200 mcg/kg, midatsolaami, isofluraani, epsilon-aminokapronihappo, 75 mg/kg IV-kuormitus potilaalle ja CPB:n esikäsittely ja 75 mg/kg/h infuusio OR:ssa) ACP:llä TCD:n ohjaama, pH stat, hct 30-35, vältä DHCA:ta.
POD #1: Tutkimuslääkkeen annos #2: EPO 500 yksikköä/kg tai suolaliuos lumelääke 24 tuntia annoksen #2 jälkeen.
72 tunnin ajan leikkauksen jälkeen, NIRS-seuranta. Kaikki monitoritiedot kerätään sähköisesti.
POD #3: Tutkimuslääkkeen annos #3: EPO 500 yksikköä/kg tai suolaliuos lumelääke 48 tuntia annoksen #3 jälkeen.
7 päivää leikkauksen jälkeen: Aivojen MRI. (pentobarbitaali IV). Neurotutkimus ennen kotiutusta. 3-6 kuukautta: Aivojen magneettikuvaus välittömästi ennen toista leikkausta tai sen jälkeen tai avohoidossa (iv pentobarbi tai propofoli/midatsolaami-voi käyttää N2O/sevoa induktioon, ei voida intuboida avohoidossa; TAI jos sydämen MRI samanaikaisesti, mikä tahansa osoitettu anestesiatekniikka ). NIRS x 24h toisen leikkauksen jälkeen.
1 ja 3 vuotta: Bayley Scales of Infant Development III. 5 vuotta: Hermoston kehitystestien akku.
Varhainen ensisijainen tulosmuuttuja: MRI-vamman pistemäärän vakavuus (lasku 25 %). Myöhäisen lopputuloksen muuttuja Bayley Scales of Infant Development -pisteet: parannus 18 % 1 vuoden iässä.
Näytteen koko: 60 potilasta: kerrostettiin 3 ryhmään, jotta saadaan teho 0,85, alfa 0,05. Odotettavissa on 2-4 potilasta kuukaudessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vastasyntyneet (< 30 päivää), joille tehdään sydänleikkaus, jossa on kardiopulmonaalinen ohitusleikkaus, otetaan mukaan.
Sisällyttämiskriteereitä ovat potilaat, joilla on:
- yksi kammio: hypoplastinen vasemman sydämen oireyhtymä tai variantti, jolle tehdään Norwood Stage I tai Sano palliation (SV-ryhmä);
- potilaat, joilla on suurten verisuonten D-transpositio kammioväliseinävauriolla (VSD) tai ilman sitä, joille tehdään valtimoiden vaihtoleikkaus VSD-sulkulla tarvittaessa (ASO-ryhmä); ja
- potilaat, joilla on keskeytynyt tai hypoplastinen aortan kaari, jolla on sydämensisäisiä vaurioita (VSD, ASD tai subaorttastenoosi), joille tehdään täydellinen kahden kammion korjaus, mukaan lukien aorttakaaren eteneminen (AAA-ryhmä), mikä tahansa muu kahden kammion vaurio, joka on suunniteltu monimutkaiseen anatomiseen korjaukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskausikä alle 35 viikkoa syntymähetkellä
- Paino alle 2kg
- Tunnettu tunnistettava dysmorfinen oireyhtymä
- Leikkaus, joka ei vaadi kardiopulmonaalista ohitusta
- Preoperatiivinen sydämenpysähdys, joka vaatii yli 3 minuuttia rintakehän puristusta
- Kyvyttömyys rekisteröidä potilasta yli 12 tuntia ennen leikkausta
- Aortan ristipuristusta ei käytetä
- CPB-aikojen odotetaan olevan alle 60 minuuttia
- Ohitusjohdon alin lämpötila on yli 25 °C.
- Tunnetut vasta-aiheet EPO:n antamiselle – jatkuva systolinen verenpaine >100, hemoglobiini ,18 g/dl, tunnettu allergia EPO:lle tai jollekin sen aineosista
- Verihiutalemäärä > 600 000 per dl, INR <0,8.
- Äidillä on ollut suuri verisuonitukos tai useita sikiön menetyksiä (3 tai useampi spontaani abortti).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: EPO-ryhmä
Potilaat satunnaistettiin saamaan 3 annosta erytropoetiinia.
|
Erytropoetiini 500 yksikköä/kg IV x 3: annos 1. 12-72 tuntia ennen leikkausta, annos 2. Leikkauksen jälkeinen päivä #1, 48 tuntia kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta eroamisen jälkeen ja annos 3. Leikkauksen jälkeinen päivä #3, 48 tuntia annoksen #2 jälkeen
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä.
Potilaat satunnaistettiin saamaan 3 annosta normaalia suolaliuosta.
|
Normaali suolaliuos lumelääke kolmessa annoksessa: annos 1. 12-72 tuntia ennen leikkausta, annos 2. Leikkauksen jälkeinen päivä #1, 48 tuntia kardiopulmonaalisesta ohitusleikkauksesta erottamisen jälkeen, ja annos 3. Leikkauksen jälkeinen päivä #3, 48 tuntia annoksen #2 jälkeen. .
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suhteellinen ero kokonaiskypsyyspisteissä (TMS) leikkausta edeltävästä aivojen magneettikuvauksesta 7 päivää leikkauksen jälkeiseen magneettikuvaukseen
Aikaikkuna: 7 päivää leikkauksen jälkeen.
|
TMS on aivojen kehityskypsyyden mitta mitattuna T1- ja T2-painotetuista kuvista, arvostetusta myelinisaatiosta, aivokuoren laskostumisesta, ituväliaineen involuutiosta ja vaeltavien gliasolujen juovien läsnäolosta. Aivojen MRI:t tarkasteltiin infarktin, verenvuodon, valkoisen aineen vaurion (WMI) tai duraalisen suonitukoksen (DVST) varalta. Kussakin kategoriassa vammat pisteytetään 0, kun ei yhtään, 1 lievä, 2 keskivaikea, 3 vakava. Kunkin luokan pisteet kerrotaan sitten ehdotetulla tuloksen merkitsevyyden kertoimella. Vamman kokonaispistemäärä 0 tarkoittaa, että ei loukkaantunut, 1-5 tarkoittaa lievää vammaa, 6-10 kohtalaista vammaa ja >10 vakavaa vammaa. Pisteiden vaihteluväli on 0 - 51. Pienemmät pisteet osoittavat vähemmän loukkaantumisia. Tulokset esittävät tämän pistemäärän suhteellisen eron ennen leikkausta ja sen jälkeen tehdyn MRI:n välillä. Tämä laskettiin seuraavasti: ((Leikkauksen jälkeinen MRI TMS - Pre-operative MRI TMS) / (Absoluuttinen (Pre-operative MRI TMS))). Suhde muunnetaan sitten prosentteiksi. |
7 päivää leikkauksen jälkeen.
|
|
Pisteet Bayley Scales of Infant Development III:sta 1 vuoden iässä.
Aikaikkuna: 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
3 Bayley Scales of Infant Development III:n aluetta: Kognitiivinen, kieli ja motorinen vähimmäispistemäärä = 45, maksimipistemäärä = 155; Väestön keskiarvo = 100, SD = 15; Korkeammat pisteet osoittavat parempia tuloksia.
Motoriset pisteet heijastavat hienomotorisia ja bruttomotorisia aliasteikkoja.
|
1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
EEG-kohtaustaakka ensimmäisen 72 leikkauksen jälkeisen tunnin aikana. (EEG-kohtausten minuutit yhteensä).
Aikaikkuna: 72 tuntia leikkauksen jälkeen.
|
72 tuntia leikkauksen jälkeen.
|
|
Suuriannoksisen erytropoetiinin farmakokinetiikka: 7 erytropoetiinitasoa ensimmäisten 24 tunnin aikana ensimmäisen annoksen jälkeen (maksimi EPO-pitoisuus plasmassa)
Aikaikkuna: 24 tuntia ensimmäisen EPO-annoksen jälkeen.
|
24 tuntia ensimmäisen EPO-annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dean B. Andropoulos, M.D., Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Maiese K, Li F, Chong ZZ. New avenues of exploration for erythropoietin. JAMA. 2005 Jan 5;293(1):90-5. doi: 10.1001/jama.293.1.90.
- Wypij D, Newburger JW, Rappaport LA, duPlessis AJ, Jonas RA, Wernovsky G, Lin M, Bellinger DC. The effect of duration of deep hypothermic circulatory arrest in infant heart surgery on late neurodevelopment: the Boston Circulatory Arrest Trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Nov;126(5):1397-403. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00940-1.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
- Andropoulos DB, Stayer SA, McKenzie ED, Fraser CD Jr. Regional low-flow perfusion provides comparable blood flow and oxygenation to both cerebral hemispheres during neonatal aortic arch reconstruction. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Dec;126(6):1712-7. doi: 10.1016/s0022-5223(03)01027-4.
- Kellert BA, McPherson RJ, Juul SE. A comparison of high-dose recombinant erythropoietin treatment regimens in brain-injured neonatal rats. Pediatr Res. 2007 Apr;61(4):451-5. doi: 10.1203/pdr.0b013e3180332cec.
- McPherson RJ, Demers EJ, Juul SE. Safety of high-dose recombinant erythropoietin in a neonatal rat model. Neonatology. 2007;91(1):36-43. doi: 10.1159/000096969. Epub 2006 Nov 10.
- Galli KK, Zimmerman RA, Jarvik GP, Wernovsky G, Kuypers MK, Clancy RR, Montenegro LM, Mahle WT, Newman MF, Saunders AM, Nicolson SC, Spray TL, Gaynor JW. Periventricular leukomalacia is common after neonatal cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Mar;127(3):692-704. doi: 10.1016/j.jtcvs.2003.09.053. Erratum In: J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Sep;128(3):498. Galli, Kristen K [corrected to Galli, Kristin K].
- Andropoulos DB, Stayer SA, Diaz LK, Ramamoorthy C. Neurological monitoring for congenital heart surgery. Anesth Analg. 2004 Nov;99(5):1365-1375. doi: 10.1213/01.ANE.0000134808.52676.4D.
- McQuillen PS, Barkovich AJ, Hamrick SE, Perez M, Ward P, Glidden DV, Azakie A, Karl T, Miller SP. Temporal and anatomic risk profile of brain injury with neonatal repair of congenital heart defects. Stroke. 2007 Feb;38(2 Suppl):736-41. doi: 10.1161/01.STR.0000247941.41234.90.
- Chang YS, Mu D, Wendland M, Sheldon RA, Vexler ZS, McQuillen PS, Ferriero DM. Erythropoietin improves functional and histological outcome in neonatal stroke. Pediatr Res. 2005 Jul;58(1):106-11. doi: 10.1203/01.PDR.0000163616.89767.69. Epub 2005 May 5.
- Ballweg JA, Wernovsky G, Gaynor JW. Neurodevelopmental outcomes following congenital heart surgery. Pediatr Cardiol. 2007 Mar-Apr;28(2):126-33. doi: 10.1007/s00246-006-1450-9. Epub 2007 Jan 29.
- Karl TR, Hall S, Ford G, Kelly EA, Brizard CP, Mee RB, Weintraub RG, Cochrane AD, Glidden D. Arterial switch with full-flow cardiopulmonary bypass and limited circulatory arrest: neurodevelopmental outcome. J Thorac Cardiovasc Surg. 2004 Jan;127(1):213-22. doi: 10.1016/j.jtcvs.2003.06.001.
- Andropoulos DB, Mizrahi EM, Hrachovy RA, Stayer SA, Stark AR, Heinle JS, McKenzie ED, Dickerson HA, Meador MR, Fraser CD Jr. Electroencephalographic seizures after neonatal cardiac surgery with high-flow cardiopulmonary bypass. Anesth Analg. 2010 Jun 1;110(6):1680-5. doi: 10.1213/ANE.0b013e3181dd5a58. Epub 2010 Apr 30.
- Andropoulos DB, Hunter JV, Nelson DP, Stayer SA, Stark AR, McKenzie ED, Heinle JS, Graves DE, Fraser CD Jr. Brain immaturity is associated with brain injury before and after neonatal cardiac surgery with high-flow bypass and cerebral oxygenation monitoring. J Thorac Cardiovasc Surg. 2010 Mar;139(3):543-56. doi: 10.1016/j.jtcvs.2009.08.022. Epub 2009 Nov 11.
- McPherson RJ, Juul SE. Erythropoietin for infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. Curr Opin Pediatr. 2010 Apr;22(2):139-45. doi: 10.1097/MOP.0b013e328336eb57.
- Juul SE, McPherson RJ, Bauer LA, Ledbetter KJ, Gleason CA, Mayock DE. A phase I/II trial of high-dose erythropoietin in extremely low birth weight infants: pharmacokinetics and safety. Pediatrics. 2008 Aug;122(2):383-91. doi: 10.1542/peds.2007-2711.
- Fauchere JC, Dame C, Vonthein R, Koller B, Arri S, Wolf M, Bucher HU. An approach to using recombinant erythropoietin for neuroprotection in very preterm infants. Pediatrics. 2008 Aug;122(2):375-82. doi: 10.1542/peds.2007-2591.
- Brown MS, Eichorst D, Lala-Black B, Gonzalez R. Higher cumulative doses of erythropoietin and developmental outcomes in preterm infants. Pediatrics. 2009 Oct;124(4):e681-7. doi: 10.1542/peds.2008-2701. Epub 2009 Sep 28.
- Andropoulos DB, Brady K, Easley RB, Dickerson HA, Voigt RG, Shekerdemian LS, Meador MR, Eisenman CA, Hunter JV, Turcich M, Rivera C, McKenzie ED, Heinle JS, Fraser CD Jr. Erythropoietin neuroprotection in neonatal cardiac surgery: a phase I/II safety and efficacy trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Jul;146(1):124-31. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.09.046. Epub 2012 Oct 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R21HD5550101
- Not assigned (Charles A. Dana Foundation Brain and Immuno-Imaging Grant)
- IND #100011 (Muu tunniste: FDA)
- 0942 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Baylor College of Medicine General Clinical Research Center)
- 1R21HD055501-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Synnynnäinen sydänsairaus
-
The First Affiliated Hospital of Anhui Medical...First Affiliated Hospital of Wannan Medical College; Shenzhen Core Medical... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointi
-
Region SkaneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Nova Scotia Health AuthorityCorsano Health B.V.Ei vielä rekrytointiaSydän-ja verisuonitauti | ASCVD-hallinta | CHF - Congestive Heart Failure | Käytettävä laiteKanada
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Chang Gung University of Science and TechnologyNational Science and Technology Council, TaiwanEi vielä rekrytointiaSosiaalinen kommunikaatio | CHF - Congestive Heart Failure | 65 vuotta vanhempi
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
Instituto de Genética OcularAktiivinen, ei rekrytointi
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicRekrytointiVakava oireileva aorttaläpän ahtauma (määritelty New York Heart Association (NYHA) luokan ≥ II mukaisesti)Portugali