Erytropoetinová neuroprotekce pro neonatální kardiochirurgii

Hypotéza: Erytropoetin (EPO) bude chránit novorozenecký mozek v perioperačním období pro vrozenou operaci srdce.

S použitím prospektivního, randomizovaného, ​​placebem kontrolovaného, ​​dvojitě zaslepeného designu jsou konkrétní cíle této studie:

1. Stanovit vliv peroperační EPO na krátkodobé a dlouhodobé neurologické výsledky u novorozenců podstupujících kardiochirurgický výkon s optimalizovanou strategií kardiopulmonálního bypassu.
2. Stanovit snášenlivost a bezpečnost EPO při krátkodobém podávání.
3. Stanovit farmakokinetiku EPO v této populaci.
4. Zjistit vztah neurologického monitorování, konkrétně NIRS, k neurologickým výsledkům s optimalizovanou technikou kardiopulmonálního bypassu u novorozenců, která se vyhýbá hluboké hypotermické zástavě oběhu, a určit, zda EPO tento vztah ovlivňuje.

Protokol: Způsobilí jsou novorozenci, kteří podstupují arteriální spínač, Norwood nebo posun aortálního oblouku/jinou kompletní opravu 2 srdečních komor, >35 týdnů těhotenství a ≥2,0 kg.

Předoperační den 1: NIRS po dobu 12-24 hodin, neurovyšetření a studijní dávka léku č. 1: EPO 500 jednotek/kg nebo fyziologický roztok placebo 12-72 hodin před operací. EPO Farmakokinetická data pro 25-50 souhlasných pacientů.

Den operace: MRI mozku ihned preop. Anestezie/CPB podle naší standardní praxe (fentanyl 100-200 mcg/kg, midazolam, isofluran, kyselina epsilon-aminokapronová, 75 mg/kg IV nálož pacientovi a CPB prime a 75 mg/kg/h infuze na OR) s ACP řízeno TCD, pH stat, hct 30-35, vyhněte se DHCA.

POD #1: Studovaná dávka léku #2: EPO 500 jednotek/kg nebo fyziologický roztok placebo 24 hodin po dávce #2.

Po dobu 72 hodin po zastavení, monitorování NIRS. Všechna monitorovaná data shromážděná elektronicky.

POD #3: Studovaná dávka léku #3: EPO 500 jednotek/kg nebo fyziologický roztok placebo 48 hodin po dávce #3.

7 dní po ukončení: MRI mozku. (pentobarbital IV). Neuro vyšetření před propuštěním. 3-6 měsíců: MRI mozku bezprostředně před nebo po 2. operaci nebo ambulantně (IV pentobarb nebo propofol/midazolam – k indukci lze použít N2O/sevo, nelze intubovat, pokud je pacient ambulantní; NEBO pokud je současně MRI srdce, jakákoli indikovaná anestetická technika ). NIRS x 24h po 2. operaci.

1 a 3 roky: Bayleyovy stupnice vývoje kojenců III. 5 let: Baterie neurovývojových testů.

Časná primární výsledná proměnná: MRI závažnost skóre poranění (pokles o 25 %). Pozdní výsledná proměnná skóre Bayley Scale of Infant Development: zlepšení o 18 % ve věku 1 roku.

Velikost vzorku: 60 pacientů: stratifikováno do 3 skupin, aby byla dána síla 0,85, alfa 0,05. Počítejte s tím, že přibudou 2–4 pacienti za měsíc.