Erytropoetin Neuroprotektion för neonatal hjärtkirurgi

Hypotes: Erytropoetin (EPO) kommer att skydda den neonatala hjärnan i den perioperativa perioden för medfödd hjärtkirurgi.

Med hjälp av en prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind design, är de specifika syftena med denna studie:

1. Att bestämma effekten av perioperativt EPO på kort- och långsiktiga neurologiska utfall hos nyfödda som genomgår hjärtkirurgi med en optimerad kardiopulmonell bypass-strategi.
2. För att bestämma EPO-tolerabilitet och säkerhet med korttidsadministrering.
3. För att bestämma EPO-farmakokinetiken i denna population.
4. För att fastställa förhållandet mellan neurologisk övervakning, särskilt NIRS, till neurologiska resultat med en optimerad kardiopulmonell bypass-teknik hos nyfödda som undviker djupt hypotermiskt cirkulationsstopp, och att avgöra om EPO påverkar detta förhållande.

Protokoll: Nyfödda som genomgår ett arteriellt byte, Norwood eller aortabågeframsteg/annan komplett 2 ventrikelreparation, >35 veckors graviditet och ≥2,0 kg är berättigade.

Preop dag 1: NIRS i 12-24 timmar, neuroundersökning och studieläkemedelsdos #1: EPO 500 enheter/kg eller saltlösning placebo 12-72 timmar före operation. EPO Farmakokinetiska data för 25-50 samtyckande patienter.

Operationsdag: Hjärn-MR omedelbart före operation. Anestesi/CPB enligt vår standardpraxis (fentanyl 100-200 mcg/kg, midazolam, isofluran, epsilon-aminokapronsyra, 75 mg/kg IV belastning till patient och CPB prime, och 75 mg/kg/timme infusion i OR) med ACP styrs av TCD, pH-stat, hct 30-35, undvik DHCA.

POD #1: Studieläkemedelsdos #2: EPO 500 enheter/kg eller saltlösning placebo 24 timmar efter dos #2.

I 72 timmar efter operation, NIRS-övervakning. Alla övervakar data som samlas in elektroniskt.

POD #3: Studieläkemedelsdos #3: EPO 500 enheter/kg eller saltlösning placebo 48 timmar efter dos #3.

7 dagar efter operation: Hjärn-MR. (pentobarbital IV). Neuroundersökning före utskrivning. 3-6 månader: Hjärn-MR omedelbart före eller efter 2:a operationen, eller som poliklinisk (IV pentobarb eller propofol/midazolam-kan använda N2O/sevo för induktion, kan inte intubera om poliklinisk; ELLER om hjärt-MR samtidigt, någon indikerad anestesiteknik ). NIRS x 24h efter 2:a operationen.

1 och 3 år: Bayley Scales of Infant Development III. 5 år: Batteri av neuroutvecklingstester.

Tidig primär utfallsvariabel: MRT-skadans svårighetsgrad (minskning med 25%). Sena utfallsvariabel Bayley Scales of Infant Development poäng: förbättring med 18 % vid 1 års ålder.

Provstorlek: 60 patienter: stratifierade i 3 grupper för att ge styrka 0,85, alfa 0,05. Räkna med att samla 2-4 patienter per månad.