Neuroprotección con eritropoyetina para cirugía cardíaca neonatal
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hipótesis: La eritropoyetina (EPO) protegerá el cerebro neonatal en el perioperatorio de cirugía cardíaca congénita.
Con un diseño prospectivo, aleatorizado, controlado con placebo y doble ciego, los objetivos específicos de este estudio son:
- Determinar el efecto de la EPO perioperatoria sobre los resultados neurológicos a corto y largo plazo en recién nacidos sometidos a cirugía cardíaca con una estrategia optimizada de circulación extracorpórea.
- Determinar la tolerabilidad y la seguridad de la EPO con la administración a corto plazo.
- Determinar la farmacocinética de la EPO en esta población.
- Determinar la relación de la monitorización neurológica, específicamente NIRS, con los resultados neurológicos con una técnica de derivación cardiopulmonar optimizada en neonatos que evita el paro circulatorio hipotérmico profundo, y determinar si la EPO afecta esta relación.
Protocolo: Son elegibles los recién nacidos sometidos a cambio arterial, Norwood o avance del arco aórtico/otra reparación completa de 2 ventrículos, >35 semanas de gestación y ≥2,0 kg.
Día preoperatorio 1: NIRS durante 12 a 24 horas, examen neurológico y dosis del fármaco del estudio n.º 1: EPO 500 unidades/kg o placebo de solución salina 12 a 72 horas antes de la cirugía. Datos farmacocinéticos de EPO para 25-50 pacientes que dieron su consentimiento.
Día de la cirugía: Resonancia magnética cerebral inmediatamente preoperatoria. Anestesia/CPB según nuestra práctica estándar (fentanilo 100-200 mcg/kg, midazolam, isoflurano, ácido épsilon-aminocaproico, carga IV de 75 mg/kg para el paciente y CPB principal y 75 mg/kg/h de infusión en el quirófano) con ACP guiado por TCD, pH stat, hct 30-35, evitar DHCA.
POD n.° 1: dosis n.° 2 del fármaco del estudio: EPO 500 unidades/kg o placebo de solución salina 24 horas después de la dosis n.° 2.
Para 72 horas postoperatorias, monitoreo NIRS. Todos los datos del monitor recopilados electrónicamente.
POD n.° 3: dosis n.° 3 del fármaco del estudio: EPO 500 unidades/kg o placebo de solución salina 48 horas después de la dosis n.° 3.
7 días postoperatorio: RM cerebral. (pentobarbital intravenoso). Neuroexamen antes del alta. 3 a 6 meses: IRM cerebral inmediatamente antes o después de la segunda cirugía, o como paciente ambulatorio (pentobarbo intravenoso o propofol/midazolam; puede usar N2O/sevo para la inducción, no puede intubar si es ambulatorio; O si la IRM cardíaca al mismo tiempo, cualquier técnica anestésica indicada) ). NIRS x 24h tras 2ª cirugía.
1 y 3 años: Escalas Bayley de Desarrollo Infantil III. 5 años: Batería de pruebas de neurodesarrollo.
Variable de resultado primaria temprana: puntuación de la gravedad de la lesión en la RM (disminución del 25 %). Variable de resultado tardío Puntaje de las escalas de desarrollo infantil de Bayley: mejora en un 18 % a la edad de 1 año.
Tamaño de la muestra: 60 pacientes: estratificados en 3 grupos para dar potencia 0,85, alfa 0,05. Espere acumular de 2 a 4 pacientes por mes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se inscribirán los recién nacidos (< 30 días) sometidos a cirugía cardíaca con circulación extracorpórea.
Los criterios de inclusión incluyen pacientes con:
- ventrículo único: síndrome del corazón izquierdo hipoplásico o variante que se somete a la etapa I de Norwood o paliación de Sano (grupo SV);
- pacientes con transposición D de los grandes vasos con o sin comunicación interventricular (CIV) que se someten a una operación de cambio arterial con cierre de la CIV si es necesario (grupo ASO); y
- pacientes con arco aórtico interrumpido o hipoplásico con defectos intracardíacos (CIV, CIA o estenosis subaórtica) que se someten a reparación completa de 2 ventrículos, incluido el avance del arco aórtico (grupo AAA), cualquier otra lesión de 2 ventrículos programada para reparación anatómica compleja.
Criterio de exclusión:
- Edad gestacional menor de 35 semanas al nacer
- Peso inferior a 2 kg
- Síndrome dismórfico reconocible conocido
- Cirugía que no requiere circulación extracorpórea
- Paro cardíaco preoperatorio que requiere compresiones torácicas durante más de 3 minutos
- Incapacidad para inscribir al paciente más de 12 horas antes de la operación
- No se utiliza pinzamiento aórtico
- Se prevé que los tiempos de CPB sean inferiores a 60 minutos
- Está prevista una temperatura nadir en el bypass superior a 25 °C.
- Presencia de contraindicaciones conocidas para la administración de EPO: presión arterial sistólica sostenida >100, hemoglobina 0,18 g/dL, alergia conocida a la EPO o a uno de sus componentes
- Recuento de plaquetas >600.000 por dL, INR <0,8.
- Antecedentes maternos de trombosis vascular mayor o pérdida fetal múltiple (3 o más abortos espontáneos).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo EPO
Pacientes aleatorizados para recibir las 3 dosis de eritropoyetina.
|
Eritropoyetina 500 unidades/kg IV x 3: dosis 1. 12-72 horas antes de la operación, dosis 2. Día postoperatorio #1, 48 horas después de separarse del bypass cardiopulmonar, y dosis 3. Día postoperatorio #3, 48 horas después de la dosis #2
Otros nombres:
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|
Comparador de placebos: Grupo de control.
Pacientes aleatorizados para recibir 3 dosis de control de solución salina normal.
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Placebo salino normal en 3 dosis: dosis 1. 12-72 horas antes de la operación, dosis 2. Día postoperatorio #1, 48 horas después de separarse del bypass cardiopulmonar, y dosis 3. Día postoperatorio #3, 48 horas después de la dosis #2. .
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Diferencia relativa en la puntuación de madurez total (TMS) de la RM cerebral preoperatoria a la RM posoperatoria de 7 días
Periodo de tiempo: 7 días después de la operación.
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TMS es una medida de la madurez del desarrollo del cerebro evaluada a partir de imágenes ponderadas en T1 y T2, clasificación de la mielinización, plegamiento cortical, involución de la matriz germinal y presencia de bandas de células gliales migratorias. Las resonancias magnéticas cerebrales se revisaron para detectar infarto, hemorragia, lesión de la sustancia blanca (WMI) o trombosis sinovenosa dural (DVST). Las lesiones en cada categoría se califican 0 para ninguna, 1 para leves, 2 para moderadas, 3 para severas. El puntaje en cada categoría luego se multiplica por un multiplicador de significado de resultado propuesto. Una puntuación total de lesión de 0 significa que no hay lesión, 1-5 una lesión leve, 6-10 una lesión moderada y >10 una lesión grave. El rango de puntajes es de 0 a 51. Los puntajes más bajos indican menos lesiones. Los resultados presentan la diferencia relativa de este puntaje entre la RM pre y postoperatoria. Esto se calculó como ((MRI TMS postoperatorio - MRI TMS preoperatorio) / (Absoluto(MRI TMS preoperatorio)) ). La proporción se convierte luego en un porcentaje. |
7 días después de la operación.
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|
Puntuaciones en las escalas Bayley de desarrollo infantil III a la edad de 1 año.
Periodo de tiempo: 1 año después de la operación
|
3 dominios de las Escalas de Desarrollo Infantil de Bayley III: Cognitivo, Lenguaje y Motor Puntaje mínimo = 45, puntaje máximo = 155; Media poblacional = 100, SD = 15; Las puntuaciones más altas son indicativas de mejores resultados Las puntuaciones en lenguaje reflejan las subescalas de comunicación receptiva y comunicación expresiva.
Las puntuaciones motrices reflejan las subescalas de motricidad fina y motricidad gruesa.
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1 año después de la operación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Carga de convulsiones EEG en las primeras 72 horas postoperatorias. (Total de minutos de convulsiones de EEG).
Periodo de tiempo: 72 horas después de la operación.
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72 horas después de la operación.
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Farmacocinética de dosis altas de eritropoyetina: 7 niveles de eritropoyetina en las primeras 24 horas después de la primera dosis (concentración plasmática máxima de EPO)
Periodo de tiempo: 24 horas después de la primera dosis de EPO.
|
24 horas después de la primera dosis de EPO.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dean B. Andropoulos, M.D., Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Maiese K, Li F, Chong ZZ. New avenues of exploration for erythropoietin. JAMA. 2005 Jan 5;293(1):90-5. doi: 10.1001/jama.293.1.90.
- Wypij D, Newburger JW, Rappaport LA, duPlessis AJ, Jonas RA, Wernovsky G, Lin M, Bellinger DC. The effect of duration of deep hypothermic circulatory arrest in infant heart surgery on late neurodevelopment: the Boston Circulatory Arrest Trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2003 Nov;126(5):1397-403. doi: 10.1016/s0022-5223(03)00940-1.
- Zhu C, Kang W, Xu F, Cheng X, Zhang Z, Jia L, Ji L, Guo X, Xiong H, Simbruner G, Blomgren K, Wang X. Erythropoietin improved neurologic outcomes in newborns with hypoxic-ischemic encephalopathy. Pediatrics. 2009 Aug;124(2):e218-26. doi: 10.1542/peds.2008-3553. Epub 2009 Jul 27.
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- Andropoulos DB, Brady K, Easley RB, Dickerson HA, Voigt RG, Shekerdemian LS, Meador MR, Eisenman CA, Hunter JV, Turcich M, Rivera C, McKenzie ED, Heinle JS, Fraser CD Jr. Erythropoietin neuroprotection in neonatal cardiac surgery: a phase I/II safety and efficacy trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Jul;146(1):124-31. doi: 10.1016/j.jtcvs.2012.09.046. Epub 2012 Oct 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R21HD5550101
- Not assigned (Charles A. Dana Foundation Brain and Immuno-Imaging Grant)
- IND #100011 (Otro identificador: FDA)
- 0942 (Otro número de subvención/financiamiento: Baylor College of Medicine General Clinical Research Center)
- 1R21HD055501-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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