Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Eritropoetin neuroprotekció újszülöttkori szívsebészethez

2020. január 28. frissítette: Dean Andropoulos, Baylor College of Medicine
Agyproblémák az újszülöttkori nyitott szívműtéteknél 20-70%-os gyakorisággal fordulnak elő, amelyek neurológiai vizsgálaton, agyi képalkotáson, például mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) vagy hosszú távú fejlődési problémákon, például tanulási zavarokon és hiperaktivitási szindrómákon jelentkeznek. A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az eritropoetin, a szervezetben termelődő természetes hormon megvédi-e az agyat a károsodástól, ha nagy dózisban adják be újszülöttkori nyitott szívműtét előtt és alatt. Agyi MRI-t, agyhullám-teszteket (EEG), neurológiai vizsgálatokat és hosszú távú fejlődési eredményteszteket fogunk alkalmazni annak megállapítására, hogy az eritropoetin jobb-e az agy védelmében, mint a sós víz injekció (placebo).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Hipotézis: Az eritropoetin (EPO) megvédi az újszülött agyát a veleszületett szívműtét perioperatív időszakában.

Prospektív, randomizált, placebo-kontrollos, kettős vak módszert alkalmazva ennek a vizsgálatnak a konkrét céljai a következők:

  1. Optimalizált kardiopulmonális bypass stratégiával meghatározni a perioperatív EPO hatását a rövid és hosszú távú neurológiai kimenetelekre szívműtéten átesett újszülötteknél.
  2. Az EPO tolerálhatóságának és biztonságosságának meghatározása rövid távú beadással.
  3. Az EPO farmakokinetikájának meghatározása ebben a populációban.
  4. Meghatározni a neurológiai monitorozás, különösen a NIRS kapcsolatát a neurológiai kimenetelekkel újszülötteknél optimalizált kardiopulmonális bypass technikával, amely elkerüli a mély hipotermiás keringési leállást, és annak meghatározása, hogy az EPO befolyásolja-e ezt a kapcsolatot.

Protokoll: Az artériaváltáson, Norwood-on vagy aortaíven előrehaladott/egyéb teljes 2 kamrajavításon átesett újszülöttek, 35 hetes terhességnél és 2,0 kg-nál nagyobb súlyúak alkalmasak.

1. preop nap: NIRS 12-24 órán keresztül, idegi vizsgálat és 1. vizsgálati gyógyszeradag: 500 egység/kg EPO vagy sóoldat placebo 12-72 órával a műtét előtt. EPO Farmakokinetikai adatok 25-50 beleegyező betegre vonatkozóan.

A műtét napja: Az agy MRI azonnal preop. Érzéstelenítés/CPB a szokásos gyakorlatunk szerint (fentanil 100-200 mcg/kg, midazolam, izoflurán, epszilon-aminokapronsav, 75 mg/kg IV terhelés a betegnek és CPB-prime, valamint 75 mg/kg/óra infúzió OR-ban) ACP-vel TCD, pH stat, hct 30-35 vezérelve, kerülje a DHCA-t.

1. POD: 2. vizsgálati gyógyszeradag: 500 egység/kg EPO vagy sóoldatos placebo 24 órával a 2. adag után.

72 órán keresztül a NIRS megfigyelése után. Minden elektronikusan gyűjtött monitor adat.

3. POD: 3. vizsgálati gyógyszeradag: 500 egység/kg EPO vagy sóoldat placebo 48 órával a 3. adag után.

7 nappal a műtét után: agy MRI. (pentobarbitál IV). Elbocsátás előtt idegrendszeri vizsgálat. 3-6 hónap: Agyi MRI közvetlenül a 2. műtét előtt vagy után, vagy ambuláns (iv. pentobarb vagy propofol/midazolam - N2O/sevo használható indukcióra, nem intubálható, ha ambuláns; VAGY ha egyidejűleg szív MRI-t is végeznek, bármely javasolt érzéstelenítő technika ). NIRS x 24 óra a 2. műtét után.

1 és 3 éves: Bayley Scales of Infant Development III. 5 év: Az idegrendszeri fejlődési tesztek akkumulátora.

Korai elsődleges kimenetel változó: a sérülési pontszám MRI súlyossága (25%-os csökkenés). A késői kimenetel változó Bayley Scales of Infant Development pontszáma: 18%-os javulás 1 éves korban.

Mintanagyság: 60 beteg: 3 csoportra osztva a teljesítmény 0,85, alfa 0,05. Havi 2-4 betegre kell számítani.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

62

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Texas Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

1 nap (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A kardiopulmonális bypass-szal végzett szívműtéten átesett újszülöttek (<30 napos) felvételre kerülnek.

  • A felvételi kritériumok közé tartoznak a következők:

    • egyetlen kamra: hipoplasztikus bal szív szindróma vagy változat, amely Norwood I. stádiumban vagy Sano palliáción esik át (SV csoport);
    • a nagyerek D-transzpozíciójában szenvedő betegek kamrai septum defektussal (VSD) vagy anélkül, és szükség esetén artériaváltáson esnek át VSD-zárással (ASO csoport); és
    • olyan betegek, akiknek megszakadt vagy hipoplasztikus aortaíve van intrakardiális defektussal (VSD, ASD vagy subaorta szűkület), akik teljes 2-kamra-reparáción esnek át, beleértve az aortaív előrehaladását (AAA-csoport), bármely más, komplex anatómiai javításra tervezett 2 kamrai léziót.

Kizárási kritériumok:

  • A terhességi kor a születéskor kevesebb, mint 35 hét
  • Súlya kevesebb, mint 2 kg
  • Ismert felismerhető diszmorf szindróma
  • Kardiopulmonális bypass-t nem igénylő műtét
  • Preoperatív szívmegállás, amely 3 percnél hosszabb mellkaskompressziót igényel
  • Képtelenség a beteg felvételére több mint 12 órával a műtét előtt
  • Aorta keresztbilincs nem használatos
  • A CPB-idő várhatóan kevesebb, mint 60 perc
  • A bypass-on 25°C-nál magasabb legalacsonyabb hőmérsékletet terveznek.
  • Ismert ellenjavallatok jelenléte az EPO beadására - tartós szisztolés vérnyomás >100, hemoglobin ,18 g/dl, ismert allergia az EPO-ra vagy valamelyik összetevőjére
  • Thrombocytaszám >600 000/dl, INR <0,8.
  • Az anya anamnézisében jelentős vaszkuláris trombózis vagy többszörös magzati veszteség (3 vagy több spontán abortusz).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: EPO csoport
A betegeket randomizálták, hogy megkapják a 3 adag eritropoetint.
Drog: Eritropoetin
Eritropoetin 500 egység/ttkg IV x 3: 1. adag. 12-72 óra műtét előtt, 2. adag. Posztoperatív nap #1, 48 órával a cardiopulmonalis bypasstól való leválasztás után, és 3. dózis. 3. posztoperatív nap, 48 órával a 2. adag után
Más nevek:
  • Epoetin alfa
  • Procrit
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport.
A betegeket véletlenszerűen 3 adag normál sóoldat kontrollra osztották be.
Drog: Normál sóoldat

Normál sóoldatos placebo 3 adagban: 1. adag. 12-72 óra műtét előtt, 2. adag. Posztoperatív nap #1, 48 órával a cardiopulmonalis bypasstól való leválasztás után, és 3. dózis. #3. posztoperatív nap, 48 órával a 2. adag után.

.

Más nevek:
  • Sós placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Relatív különbség a teljes érettségi pontszámban (TMS) a preoperatív agyi MRI és a 7 napos posztoperatív MRI között
Időkeret: 7 nappal a műtét után.

A TMS az agy fejlődési érettségének mérőszáma T1- és T2-súlyozott képek alapján, a mielinizáció osztályozása, a kérgi behajlás, a csíramátrix involúciója és a vándorló gliasejtek sávjainak jelenléte. Az agyi MRI-ket infarktus, vérzés, fehérállománysérülés (WMI) vagy dural sinovenosus thrombosis (DVST) szempontjából vizsgálták. Az egyes kategóriákban a sérülések 0-ra, enyhe 1-re, közepesre 2-re, súlyosra 3-ra értékelhetők. Az egyes kategóriákban elért pontszámot ezután megszorozzák a javasolt eredmény szignifikancia szorzóval. A 0-s összpontszámú sérülés azt jelenti, hogy nincs sérülés, 1–5 enyhe sérülést, 6–10 közepes sérülést, és >10 súlyos sérülést. A pontszámok tartománya 0-51. Az alacsonyabb pontszámok kevesebb sérülést jeleznek.

Az eredmények ennek a pontszámnak a relatív különbségét mutatják be a pre- és posztoperatív MRI között. Ezt a következőképpen számítottuk ki: ((Post-operative MRI TMS - Pre-operative MRI TMS) / (Absolute(Pre-operative MRI TMS))). Az arányt ezután százalékossá alakítjuk.
7 nappal a műtét után.
Pontszámok a csecsemőfejlődés Bayley-skáláján III. 1 éves korban.
Időkeret: 1 évvel a műtét után
A Bayley Scales of Infant Development III 3 tartománya: Kognitív, Nyelvi és Motoros Minimális pontszám = 45, maximális pontszám = 155; Népességi átlag = 100, SD = 15; A magasabb pontszámok jobb eredményeket jeleznek A nyelvi pontszámok a befogadó kommunikációt és az expresszív kommunikációs alskálákat tükrözik. A motoros pontszámok a finommotoros és a nagymotoros alskálákat tükrözik.
1 évvel a műtét után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
EEG rohamok terhelése az első 72 posztoperatív órában. (EEG rohamok összes perce).
Időkeret: 72 órával a műtét után.
72 órával a műtét után.
A nagy dózisú eritropoetin farmakokinetikája: 7 eritropoetin szint az első adag utáni első 24 órában (maximális EPO plazmakoncentráció)
Időkeret: 24 órával az első EPO adag után.
24 órával az első EPO adag után.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Baylor College of Medicine

Együttműködők

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
The Dana Foundation

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dean B. Andropoulos, M.D., Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2006. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. szeptember 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 7.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. február 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. január 28.

Utolsó ellenőrzés

2020. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • R21HD5550101
  • Not assigned (Charles A. Dana Foundation Brain and Immuno-Imaging Grant)
  • IND #100011 (Egyéb azonosító: FDA)
  • 0942 (Egyéb támogatási/finanszírozási szám: Baylor College of Medicine General Clinical Research Center)
  • 1R21HD055501-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel