Neuroproteção com Eritropoetina para Cirurgia Cardíaca Neonatal

Hipótese: A eritropoetina (EPO) protegerá o cérebro neonatal no período perioperatório de cirurgia cardíaca congênita.

Usando um projeto prospectivo, randomizado, controlado por placebo e duplo-cego, os objetivos específicos deste estudo são:

1. Determinar o efeito da EPO perioperatória nos resultados neurológicos de curto e longo prazo em recém-nascidos submetidos a cirurgia cardíaca com uma estratégia otimizada de circulação extracorpórea.
2. Determinar a tolerabilidade e segurança da EPO com administração de curto prazo.
3. Determinar a farmacocinética da EPO nesta população.
4. Determinar a relação do monitoramento neurológico, especificamente NIRS, com os resultados neurológicos com uma técnica otimizada de circulação extracorpórea em neonatos que evita a parada circulatória hipotérmica profunda e determinar se a EPO afeta essa relação.

Protocolo: Recém-nascidos submetidos a troca arterial, Norwood ou avanço do arco aórtico/outro reparo completo de 2 ventrículos, >35 semanas de gestação e ≥2,0 kg são elegíveis.

Dia pré-operatório 1:NIRS por 12-24 horas, exame neurológico e dose do medicamento do estudo nº 1: EPO 500 unidades/kg ou placebo salino 12-72 horas antes da cirurgia. Dados farmacocinéticos de EPO para 25-50 pacientes que consentiram.

Dia da cirurgia: ressonância magnética cerebral imediatamente antes da operação. Anestesia/CEC de acordo com nossa prática padrão (fentanil 100-200 mcg/kg, midazolam, isoflurano, ácido épsilon-aminocapróico, carga IV de 75 mg/kg para paciente e CPB prime e infusão de 75 mg/kg/h em sala de cirurgia) com ACP guiado por TCD, pH stat, hct 30-35, evite DHCA.

POD #1: Dose do medicamento do estudo #2: EPO 500 unidades/kg ou placebo salino 24 horas após a dose #2.

Por 72 horas pós-operatório, monitoramento NIRS. Todos os dados do monitor são coletados eletronicamente.

POD #3: Dose do medicamento do estudo #3: EPO 500 unidades/kg ou placebo salino 48 horas após a dose #3.

7 dias pós-operatório: ressonância magnética cerebral. (pentobarbital IV). Exame neurológico antes da alta. 3-6 meses: RM cerebral imediatamente antes ou após a 2ª cirurgia, ou como paciente ambulatorial (pentobarbe IV ou propofol/midazolam - pode usar N2O/sevo para indução, não pode intubar se for paciente ambulatorial; OU se RM cardíaca ao mesmo tempo, qualquer técnica anestésica indicada ). NIRS x 24h após a 2ª cirurgia.

1 e 3 anos: Escala Bayley de Desenvolvimento Infantil III. 5 anos: Bateria de testes de neurodesenvolvimento.

Variável de resultado primário inicial: gravidade da pontuação da lesão na ressonância magnética (diminuição de 25%). Variável de resultado tardio Pontuação da Bayley Scales of Infant Development: melhora de 18% na idade de 1 ano.

Tamanho da amostra: 60 pacientes: estratificados em 3 grupos para dar poder 0,85, alfa 0,05. Espere acumular 2-4 pacientes por mês.