Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erythropoetin Neurobeskyttelse til neonatal hjertekirurgi

28. januar 2020 opdateret af: Dean Andropoulos, Baylor College of Medicine
Hjerneproblemer opstår ved neonatal åben hjertekirurgi med en frekvens på 20-70 %, set ved neurologisk undersøgelse, hjernebilleddannelse såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller langsigtede udviklingsproblemer såsom indlæringsforstyrrelser og hyperaktivitetssyndromer. Denne undersøgelse har til formål at afgøre, om erythropoetin, et naturligt hormon fremstillet i kroppen, beskytter hjernen mod skader, når det gives i høje doser før og under neonatal åben hjerteoperation. Vi vil bruge hjerne-MR, hjernebølgetest (EEG), neurologisk undersøgelse og langsigtede udviklingsresultater for at se, om erythropoetin er bedre end saltvandsinjektion (placebo) til at beskytte hjernen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hypotese: Erythropoetin (EPO) vil beskytte den neonatale hjerne i den perioperative periode for medfødt hjerteoperation.

Ved at bruge et prospektivt, randomiseret, placebokontrolleret, dobbeltblindet design, er de specifikke mål med denne undersøgelse:

  1. At bestemme effekten af ​​perioperativt EPO på kort- og langsigtede neurologiske resultater hos nyfødte, der gennemgår hjertekirurgi med en optimeret kardiopulmonal bypass-strategi.
  2. For at bestemme EPO-tolerabilitet og sikkerhed med kortvarig administration.
  3. For at bestemme EPO-farmakokinetik i denne population.
  4. For at bestemme forholdet mellem neurologisk overvågning, specifikt NIRS, til neurologiske resultater med en optimeret kardiopulmonal bypass-teknik hos nyfødte, der undgår dyb hypotermisk cirkulationsstop, og for at bestemme, om EPO påvirker dette forhold.

Protokol: Nyfødte, der gennemgår arteriel skift, Norwood eller aortabuefremrykning/anden komplet 2 ventrikel reparation, >35 ugers svangerskab og ≥2,0 kg er kvalificerede.

Preop dag 1: NIRS i 12-24 timer, neuro-undersøgelse og undersøgelse af lægemiddeldosis #1: EPO 500 enheder/kg eller saltvand placebo 12-72 timer før operationen. EPO farmakokinetiske data for 25-50 samtykkende patienter.

Operationsdag: Hjerne-MR umiddelbart før operation. Anæstesi/CPB i henhold til vores standardpraksis (fentanyl 100-200 mcg/kg, midazolam, isofluran, epsilon-aminocapronsyre, 75 mg/kg IV belastning til patient og CPB prime og 75 mg/kg/time infusion i OR) med ACP styret af TCD, pH stat, hct 30-35, undgå DHCA.

POD #1: Studielægemiddeldosis #2: EPO 500 enheder/kg eller saltvand placebo 24 timer efter dosis #2.

I 72 timer postop, NIRS-overvågning. Alle overvåger data indsamlet elektronisk.

POD #3: Studielægemiddeldosis #3: EPO 500 enheder/kg eller saltvand placebo 48 timer efter dosis #3.

7 dage postop: Hjerne MR. (pentobarbital IV). Neuroundersøgelse før udskrivelse. 3-6 måneder: Hjerne-MR umiddelbart før eller efter 2. operation, eller som ambulant (IV pentobarb eller propofol/midazolam-kan bruge N2O/sevo til induktion, kan ikke intuberes, hvis ambulant; ELLER hvis hjerte-MR på samme tid, enhver indiceret anæstesiteknik ). NIRS x 24 timer efter 2. operation.

1 og 3 år: Bayley Scales of Infant Development III. 5 år: Batteri af neuroudviklingstests.

Tidlig primær udfaldsvariabel: MRI-sværhedsgrad af skadescore (fald med 25%). Sene udfaldsvariabel Bayley Scales of Infant Development score: forbedring med 18 % i en alder af 1 år.

Prøvestørrelse: 60 patienter: stratificeret i 3 grupper for at give power 0,85, alfa 0,05. Forvent at akkumulere 2-4 patienter om måneden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 dag til 1 måned (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nyfødte (<30 dage), der gennemgår hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass, vil blive tilmeldt.

  • Inklusionskriterier omfatter patienter med:

    • enkelt ventrikel: hypoplastisk venstre hjerte-syndrom eller variant, der gennemgår Norwood Stage I eller Sano palliation (SV-gruppe);
    • patienter med D-transposition af de store kar med eller uden ventrikulær septal defekt (VSD), der gennemgår arteriel switch-operation med VSD-lukning om nødvendigt (ASO-gruppe); og
    • patienter med afbrudt eller hypoplastisk aortabue med intrakardiale defekter (VSD, ASD eller subaortastenose), som gennemgår fuldstændig 2-ventrikelreparation, inklusive aortabuefremgang (AAA-gruppen), enhver anden 2-ventrikellæsion, der er planlagt til kompleks anatomisk reparation.

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskabsalder mindre end 35 uger ved fødslen
  • Vægt mindre end 2 kg
  • Kendt genkendeligt dysmorfisk syndrom
  • Kirurgi, der ikke kræver kardiopulmonal bypass
  • Præoperativt hjertestop, der kræver brystkompressioner i mere end 3 minutter
  • Manglende evne til at indskrive patienten mere end 12 timer præoperativt
  • Aorta krydsklemning anvendes ikke
  • CPB-tider forventes at være mindre end 60 minutter
  • Der er planlagt en nadirtemperatur på bypass på mere end 25°C.
  • Tilstedeværelse af kendte kontraindikationer for EPO-administration-vedvarende systolisk blodtryk >100, hæmoglobin 0,18 g/dL, kendt allergi over for EPO eller en af ​​dets komponenter
  • Blodpladetal >600.000 pr. dL, INR <0,8.
  • Moderhistorie med større vaskulær trombose eller multiple fostertab (3 eller flere spontane aborter).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: EPO gruppe
Patienter randomiseret til at modtage de 3 doser af erythropoetin.
Medicin: Erythropoetin
Erythropoetin 500 enheder/kg IV x 3: dosis 1. 12-72 timer præoperativt, dosis 2. Postoperativ dag #1, 48 timer efter adskillelse fra kardiopulmonal bypass og dosis 3. postoperativ dag #3, 48 timer efter dosis #2
Andre navne:
  • Epoetin alfa
  • Procrit
Placebo komparator: Kontrolgruppe.
Patienter randomiseret til at modtage 3 doser normal saltvandskontrol.
Medicin: Normal saltvand

Normal saltvandsplacebo i 3 doser: dosis 1. 12-72 timer præoperativt, dosis 2. Postoperativ dag #1, 48 timer efter adskillelse fra kardiopulmonal bypass og dosis 3. postoperativ dag #3, 48 timer efter dosis #2.

.

Andre navne:
  • Saltvand placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Relativ forskel i total modenhedsscore (TMS) fra præoperativ hjerne-MR til 7 dages postoperativ MR
Tidsramme: 7 dage postoperativt.

TMS er et mål for udviklingsmæssig modenhed af hjernen som vurderet ud fra T1- og T2-vægtede billeder, graduering af myelinisering, kortikal indfoldning, involution af germinal matrix og tilstedeværelse af bånd af migrerende gliaceller. Hjerne-MR'erne blev gennemgået for infarkt, blødning, hvidstofskade (WMI) eller dural sinovenøs trombose (DVST). Skader i hver kategori får 0 for ingen, 1 for mild, 2 for moderat, 3 for svær. Scoren i hver kategori ganges derefter med en foreslået udfaldssignifikansmultiplikator. En samlet skadesscore på 0 betyder ingen skade, 1-5 en mild skade, 6-10 en moderat skade og >10 en alvorlig skade. Intervallet for score er 0 - 51. Lavere score indikerer mindre skade.

Resultaterne viser den relative forskel mellem denne score mellem præ- og postoperativ MR. Dette blev beregnet som ((Postoperativ MR TMS - Præoperativ MR TMS) / (Absolut(præoperativ MR TMS)) ). Andelen omregnes derefter til en procentdel.
7 dage postoperativt.
Scorer på Bayley Scales of Infant Development III i en alder af 1 år.
Tidsramme: 1 år postoperativt
3 domæner af Bayley Scales of Infant Development III: Kognitiv, sproglig og motorisk Minimumscore = 45, maksimumscore = 155; Populationsmiddel = 100, SD = 15; Højere score indikerer bedre resultater Sprogscore afspejler underskalaer for receptiv kommunikation og ekspressiv kommunikation. Motoriske resultater afspejler finmotoriske og grovmotoriske underskalaer.
1 år postoperativt

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
EEG-anfaldsbyrde i de første 72 postoperative timer. (Total minutter af EEG-anfald).
Tidsramme: 72 timer postoperativt.
72 timer postoperativt.
Farmakokinetik af højdosis erythropoetin: 7 erythropoetinniveauer i de første 24 timer efter første dosis (maksimal EPO-plasmakoncentration)
Tidsramme: 24 timer efter første EPO-dosis.
24 timer efter første EPO-dosis.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
The Dana Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dean B. Andropoulos, M.D., Baylor College of Medicine - Texas Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. september 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. august 2007

Først opslået (Skøn)

8. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R21HD5550101
  • Not assigned (Charles A. Dana Foundation Brain and Immuno-Imaging Grant)
  • IND #100011 (Anden identifikator: FDA)
  • 0942 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Baylor College of Medicine General Clinical Research Center)
  • 1R21HD055501-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medfødt hjertesygdom

Kliniske forsøg med Erythropoetin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner