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拉布立酶预防接受供体干细胞移植的血液系统癌症或其他疾病患者的移植物抗宿主病

2017年4月20日 更新者：Bimalangshu Dey、Massachusetts General Hospital

拉布立酶预防移植物抗宿主病

理由：拉布立酶可能是治疗由供体干细胞移植引起的移植物抗宿主病的有效方法。

目的：该临床试验正在研究拉布立酶在预防接受供体干细胞移植的血液系统癌症或其他疾病患者的移植物抗宿主病方面的作用。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

  • 评估接受拉布立酶治疗的患者急性移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度，这些患者将接受清髓性人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的相关或无关供体同种异体外周血造血干细胞移植 (SCT) 用于血液学恶性肿瘤并将这些结果与历史对照的结果进行比较。

中学

  • 评估拉布立酶在接受清髓性异基因 SCT 患者中的疗效（在降低尿酸水平方面）和安全性。
  • 评估拉布立酶治疗患者的移植物抗宿主和宿主抗移植物免疫反应。

大纲：这是一项多中心研究。

患者接受由高剂量环磷酰胺、白消安和依托泊苷组成的常规清髓性预处理方案，有或没有全身照射。 根据所选的准备方案，接受者的调理总共需要 6 到 7 天。 在第 0 天，患者将接受非格司亭 (G-CSF) 动员的 HLA 匹配、相关或无关的供体同种异体外周血干细胞（未处理）。 患者将接受标准的移植物抗宿主病预防，包括环孢菌素或他克莫司和甲氨蝶呤或西罗莫司。 患者将在 30 分钟内接受拉布立酶 IV，从调理治疗的第一天开始，连续 5 天。 如果拉布立酶治疗 5 天后患者的尿酸血浆水平仍高于 5 mg/dL，则拉布立酶可继续使用总共最多 7 天。

在移植后第 0 天和第 14、28 和 42 天采集血液用于免疫学研究，包括定量分析以跟踪 T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞 (DC) 和单核细胞的恢复，使用流式细胞术 (FCM)； FCM 对 T 细胞、DC 和单核细胞的表型分析；淋巴细胞活化分析：CD3、CD4、CD8、CD25 2. CD3、CD8、CD71、CD69； DC分析：CD45、CD14、DR、CD86、CD80 2. CD45、CD14、CD40、CD11c；以及体外功能研究，例如混合淋巴细胞反应 (MLR) 和细胞介导的裂解 (CML)，以评估移植物抗宿主反应和宿主抗移植物反应。 在移植后第 28 天和第 100 天收集外周血用于嵌合体研究。

完成研究治疗后，定期对患者进行随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

46

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114-2617
        • Massachusetts General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

疾病特征：

  • 常规清髓性同种异体干细胞移植被认为在临床上合适并且符合常规清髓性同种异体干细胞移植治疗计划/方案的血液系统恶性肿瘤患者，包括以下任何一项：

    • 非霍奇金淋巴瘤或霍奇金淋巴瘤（复发或难治性疾病）
    • 慢性淋巴细胞白血病（接受过一种以上的既往治疗方案）
    • 急性髓性或淋巴细胞白血病 (AML/ALL)（高危疾病，首次完全缓解 [CR1] 或随后缓解，或原发性难治性疾病）
    • 酪氨酸激酶耐药慢性期、加速期或急变期或原发难治性疾病的慢性粒细胞白血病
    • 国际预后评分系统（IPSS）中高危或高危人群的骨髓增生异常综合征
    • 适用于同种异体干细胞移植的其他血液病（例如，骨髓纤维化）
  • 标准自体和/或同种异体骨髓移植后复发的患者符合条件

  • 必须接受非格司亭 (G-CSF) 动员的相关或无关供体同种异体外周血干细胞

    • 接受任何其他来源的造血干细胞（例如骨髓移植物或脐带血）的患者将不符合本研究的资格
  • 供体必须是 HLA 基因型或表型匹配的 6 个抗原中的 6 个（在 A、B、DR 位点）相关或无关

患者特征：

纳入标准：

  • 患有除非黑色素瘤皮肤癌之外的“目前处于活动状态”的第二种恶性肿瘤的患者只有在预期第二种恶性肿瘤的生存期超过 1 年时才能进行登记
  • 放射性同位素多门控采集扫描 (MUGA) 扫描或超声心动图 (ECHO) 射血分数 ≥ 45%
  • 肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) ≥ 预测值的 50%，且无症状性肺部疾病
  • 迷你精神状态测试分数≥20
  • 患者的预期寿命必须至少为 3 个月

  • 如果感染得到适当治疗和控制，则有症状的内脏、血流或神经系统机会性感染的患者符合条件

    • 患有真菌感染的患者必须接受至少一个月的治疗，并且在入组前必须有感染消退的证据
    • 移植时患者可能正在服用抗生​​素

排除标准：

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
  • 不受控制的糖尿病

  • 任何原因引起的活动性充血性心力衰竭

    • 允许有充血性心力衰竭病史
  • 活动性心绞痛
  • 氧依赖性阻塞性肺病
  • 未能证明对药物治疗和随访的充分依从性
  • 已知的葡萄糖 6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏症史或表明 G6PD 缺乏症的溶血史

先前的同步治疗：

  • 见疾病特征

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：支持治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：拉布立酶组
清髓性（骨髓耗竭）调理方案按照研究者的护理标准，随后是粒细胞集落刺激因子（GCSF）-动员的人类白细胞抗原（HLA）-匹配的，相关或无关的供体同种异体外周血干细胞（未处理） , 标准移植物抗宿主病 (GVHD) 预防，根据研究者的护理标准，拉布立酶 0.20 mg/kg/天，连续 5 天通过静脉输注给药。 如果拉布立酶 5 天后，参与者的尿酸血浆水平仍高于 5 mg/dL，则拉布立酶总共可继续使用最多 7 天。
程序：异基因造血干细胞移植
程序：外周血干细胞移植
药品：白消安
白消安 3.2 mg/kg/天，从第 -7 天到第 -4 天，作为清髓性（骨髓耗竭）调节的护理标准，由研究者自行决定
药品：环磷酰胺
环磷酰胺作为清髓性调节的护理标准，由研究者自行决定
药品：环孢素A
环孢菌素 A 作为 GVHD 预防的护理标准，由研究者自行决定
药品：依托泊甙
依托泊苷作为清髓性调节的护理标准，由研究者自行决定
药品：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤 1.5 mg/kg/天，第 -3、-2 和 -1 天作为 GVHD 预防的护理标准，由研究者自行决定
药品：拉布立酶
拉布立酶 0.20 mg/kg 静脉输注超过 30 分钟，持续 5 至 7 天
药品：西罗莫司
西罗莫司作为 GVHD 预防的护理标准，由研究者自行决定
药品：他克莫司
他克莫司作为 GVHD 预防的护理标准，由研究者自行决定
辐射：全身照射
从第 -7 天到第 4 天，全身照射 13.2 Gy，分 8 次，由研究者自行决定进行清髓性调节
药品：氟达拉滨
氟达拉滨 40 mg/m^2/天，从第 -6 天到第 -3 天，作为清髓性调节，由研究者自行决定
其他：控制组
过去 10 年接受清髓性同种异体干细胞/骨髓移植后进行标准 GVHD 预防的血液和骨髓移植数据库患者的历史图表回顾。 参与者根据机构指南接受了别嘌醇。
程序：异基因造血干细胞移植
程序：外周血干细胞移植
药品：白消安
白消安 3.2 mg/kg/天，从第 -7 天到第 -4 天，作为清髓性（骨髓耗竭）调节的护理标准，由研究者自行决定
药品：环磷酰胺
环磷酰胺作为清髓性调节的护理标准，由研究者自行决定
药品：环孢素A
环孢菌素 A 作为 GVHD 预防的护理标准，由研究者自行决定
药品：依托泊甙
依托泊苷作为清髓性调节的护理标准，由研究者自行决定
药品：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤 1.5 mg/kg/天，第 -3、-2 和 -1 天作为 GVHD 预防的护理标准，由研究者自行决定
药品：西罗莫司
西罗莫司作为 GVHD 预防的护理标准，由研究者自行决定
药品：他克莫司
他克莫司作为 GVHD 预防的护理标准，由研究者自行决定
辐射：全身照射
从第 -7 天到第 4 天，全身照射 13.2 Gy，分 8 次，由研究者自行决定进行清髓性调节
药品：氟达拉滨
氟达拉滨 40 mg/m^2/天，从第 -6 天到第 -3 天，作为清髓性调节，由研究者自行决定
药品：别嘌醇
根据机构指南别嘌醇

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
患有 II 至 IV 级急性移植物抗宿主病 (aGVHD) 的参与者百分比
大体时间：长达 71 个月

aGVHD 严重程度是使用国际骨髓移植登记处 (IBMTR) 分级阶段和皮肤、肝脏和肠道的等级来确定的。 第 1 阶段：皮肤 = 斑丘疹 < 体表的 25%；肝脏 = 胆红素 2-3 mg/dL 和肠道 = 500-999 mL 腹泻/天或持续恶心伴有 GvHD 的组织学证据。 第 2 阶段：皮肤=斑丘疹 25-50% 的体表；肝脏=胆红素 3.1-6 mg/dL 和肠道=1000-1499 毫升腹泻/天。 第 3 阶段：皮肤=斑丘疹 > 体表的 50%；肝脏=胆红素 6.1-15 mg/dL 和肠道=≥1500 mL 腹泻/天。 阶段 4：皮肤=全身性红皮病伴大疱形成；肝脏=胆红素 >15 mg/dL 和肠道=严重腹痛。

1 级：1-2 级皮疹；没有肝脏或肠道受累。 II 级：3 级皮疹，或 1 级肝脏受累，或 1 级肠道受累。 III 级：无至 3 级皮疹伴 2-3 级肝脏或 2-4 级肠道受累。 IV 级：4 级皮疹或 4 级肝脏受累。
长达 71 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
尿酸水平
大体时间：移植前第 -7 天至第 -1 天和移植后第 0 天至第 6 天
收集血液并在实验室分析以毫克 (mg)/分升 (dL) 报告的血清尿酸水平。 为那些经历过 II 级至 IV 级 aGVHD 的参与者和那些在移植前和移植后没有经历过 II 级至 IV 级 aGVHD 的参与者提供数据。
移植前第 -7 天至第 -1 天和移植后第 0 天至第 6 天
发生不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：长达 71 个月
AE 定义为临床研究参与者服用药物时发生的任何不良医学事件；它不一定与这种治疗有因果关系。
长达 71 个月
移植物抗宿主和宿主抗移植物免疫反应
大体时间：移植后第 -2、0 天和第 14、21 和 35 天
将进行有限稀释试验 (LDA) 等实验室测试，以评估移植物抗宿主和宿主抗移植物免疫反应。
移植后第 -2、0 天和第 14、21 和 35 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Massachusetts General Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Bimalangshu R. Dey, MD, PhD、Massachusetts General Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年1月1日

初级完成 (实际的)

2013年2月12日

研究完成 (实际的)

2013年2月12日

研究注册日期

首次提交

2007年8月6日

首先提交符合 QC 标准的

2007年8月6日

首次发布 (估计)

2007年8月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年5月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年4月20日

最后验证

2017年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

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