Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rasburikase for å forhindre graft-versus-vert-sykdom hos pasienter med hematologisk kreft eller annen sykdom som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon

20. april 2017 oppdatert av: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Rasburikase for å forhindre graft-versus-vertssykdom

BAKGRUNN: Rasburikase kan være en effektiv behandling for graft-versus-host-sykdom forårsaket av en donorstamcelletransplantasjon.

FORMÅL: Denne kliniske studien studerer hvor godt rasburikase virker for å forhindre graft-versus-host-sykdom hos pasienter med hematologisk kreft eller annen sykdom som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

Hoved

  • For å evaluere forekomsten og alvorlighetsgraden av akutt graft-vs-host-sykdom (GVHD) hos rasburikase-behandlede pasienter som vil gjennomgå myeloablativt humant leukocyttantigen (HLA)-matchet relatert eller urelatert donor allogen perifert blod hematopoietisk stamcelletransplantasjon (SCT) for hematologisk maligniteter og sammenligne disse resultatene med resultatene fra historiske kontroller.

Sekundær

  • For å evaluere effekten (med hensyn til reduksjon av urinsyrenivåer) og sikkerheten til rasburikase hos pasienter som gjennomgår myeloablativ allogen SCT.
  • For å evaluere graft-versus-vert og vert-versus-graft immunrespons hos rasburicase-behandlede pasienter.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får et konvensjonelt myeloablativt kondisjonsregime som består av høye doser cyklofosfamid, busulfan og etoposid, med eller uten bestråling av hele kroppen. Avhengig av det preparative regimet som er valgt, vil kondisjoneringen av mottakerne ta totalt 6 til 7 dager. På dag 0 vil pasienter motta filgrastim (G-CSF)-mobiliserte HLA-matchede, relaterte eller urelaterte donor allogene perifere blodstamceller (umanipulerte). Pasienter vil motta standard graft-vs-vert sykdomsprofylakse bestående av ciklosporin eller takrolimus og metotreksat eller sirolimus. Pasienter vil motta rasburikase IV i løpet av 30 minutter, fra den første dagen av kondisjoneringsbehandlingen, i 5 påfølgende dager. Hvis pasientens urinsyreplasmanivå etter 5 dager med rasburikase holder seg over 5 mg/dL, kan rasburikase fortsette i opptil 7 dager totalt.

Blod oppnås på dag 0 og deretter 14, 28 og 42 dager etter transplantasjon for immunologiske studier, inkludert kvantitativ analyse for å følge gjenvinningen av T-celler, B-celler, naturlige dreperceller, dendrittiske celler (DC) og monocytter ved hjelp av flowcytometri (FCM); fenotypisk analyse av T-celler, DC og monocytter ved FCM; lymfocyttaktiveringsanalyse: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; DC-analyse: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c; og in vitro funksjonelle studier som blandet lymfocyttreaksjon (MLR) og cellemediert lysis (CML) for å vurdere graft-versus-vert- og vert-versus-graft-responsene. Perifert blod samles inn for kimæriske studier på dag 28 og 100 etter transplantasjon.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114-2617
        • Massachusetts General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Pasienter med hematologiske maligniteter for hvem konvensjonell myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon anses å være klinisk passende og som er kvalifisert for konvensjonell myeloablativ allogen stamcelletransplantasjon på behandlingsplaner/protokoller, inkludert noen av følgende:

    • Non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom (residiverende eller refraktær sykdom)
    • Kronisk lymfatisk leukemi (mottatt mer enn ett tidligere behandlingsregime)
    • Akutt myelogen eller lymfoblastisk leukemi (AML/ALL) (høyrisikosykdom, i første fullstendig remisjon [CR1] eller påfølgende remisjon, eller primær refraktær sykdom)
    • Kronisk myelogen leukemi i tyrosinkinase-resistent kronisk fase, akselerert eller blast fase, eller primær refraktær sykdom
    • Myelodysplastiske syndromer i International Prognostic Scoring System (IPSS) høy-mellom- eller høyrisikogrupper
    • Andre hematologiske lidelser som allogen stamcelletransplantasjon er egnet for (f.eks. myelofibrose)
  • Pasienter som har fått tilbakefall etter standard autolog og/eller allogen benmargstransplantasjon er kvalifisert

  • Må motta filgrastim (G-CSF)-mobiliserte relaterte eller urelaterte donor allogene perifere blodstamceller

    • Pasienter som mottar hematopoietiske stamceller fra andre kilder som margtransplantasjon eller navlestrengsblod vil ikke være kvalifisert for denne studien
  • Donor må være HLA-genotypisk eller fenotypisk 6 av 6 antigenmatchede (ved A, B, DR loci) relatert eller ikke-relatert

PASIENT EGENSKAPER:

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med en "aktuelt aktiv" andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft kan bare registreres dersom overlevelse fra den andre maligniteten forventes å være mer enn 1 år
  • Ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % ved enten radioisotop Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) skanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) ≥ 50 % av forventet uten symptomatisk lungesykdom
  • Minimal mental status eksamenspoeng ≥ 20
  • Pasienter må ha en forventet levealder på minst 3 måneder

  • Pasienter med symptomatisk visceral infeksjon, blodstrøm eller opportunistisk infeksjon i nervesystemet er kvalifisert dersom infeksjonen har blitt behandlet og kontrollert på riktig måte

    • Pasienter med soppinfeksjon må ha hatt behandling i minst én måned og må ha bevis på regresjon av infeksjonen før innskrivning
    • Pasienter kan være på antibiotika på tidspunktet for transplantasjonen

Ekskluderingskriterier:

  • Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Ukontrollert diabetes mellitus

  • Aktiv kongestiv hjertesvikt uansett årsak

    • Tidligere historie med kongestiv hjertesvikt tillatt
  • Aktiv angina pectoris
  • Oksygenavhengig obstruktiv lungesykdom
  • Unnlatelse av å demonstrere tilstrekkelig samsvar med medisinsk behandling og oppfølging
  • Kjent historie med glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD) mangel eller historie med hemolyse som indikerer G6PD-mangel

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Se Sykdomskarakteristikker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Støttende omsorg
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Rasburicase-gruppen
Myeloablativ (beinmargsutarming) kondisjoneringsprotokoll i henhold til standard omsorg etter etterforskerens skjønn etterfulgt av granulocyttkolonistimulerende faktor (GCSF)-mobilisert humant leukocyttantigen (HLA)-matchede, relaterte eller urelaterte donor allogene perifere blodstamceller (umanipulerte) , standard graft-versus-host-sykdom (GVHD)-profylakse i henhold til standard behandling etter etterforskerens skjønn og rasburikase 0,20 mg/kg/dag administrert ved intravenøs infusjon i 5 påfølgende dager. Hvis deltakerens urinsyreplasmanivå etter 5 dager med rasburikase holder seg over 5 mg/dL, kan rasburikase fortsette i opptil 7 dager totalt.
Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Legemiddel: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/dag fra dag -7 til dag -4 som standardbehandling for myeloablativ (benmargssvikt) kondisjonering etter utrederens skjønn
Legemiddel: cyklofosfamid
Cyklofosfamid som standardbehandling for myeloablativ kondisjonering etter etterforskerens skjønn
Legemiddel: cyklosporin-A
Cyclosporin-A som standardbehandling for GVHD-profylakse etter utrederens skjønn
Legemiddel: etoposid
Etoposid som standardbehandling for myeloablativ kondisjonering etter etterforskerens skjønn
Legemiddel: metotreksat
Metotreksat 1,5 mg/kg/dag på dag -3, -2 og -1 som standardbehandling for GVHD-profylakse etter utrederens skjønn
Legemiddel: rasburikase
Rasburikase 0,20 mg/kg intravenøs infusjon over 30 minutter i 5 til 7 dager
Legemiddel: sirolimus
Sirolimus som standardbehandling for GVHD-profylakse etter utrederens skjønn
Legemiddel: takrolimus
Takrolimus som standardbehandling for GVHD-profylakse etter utrederens skjønn
Stråling: bestråling av hele kroppen
Total kroppsbestråling 13,2 Gy over 8 fraksjoner fra dag -7 til dag - 4 for myeloablativ kondisjonering etter etterforskerens skjønn
Legemiddel: fludarabin
Fludarabin 40 mg/m^2/dag fra dag -6 til dag -3 som myeloablativ kondisjonering etter etterforskerens skjønn
Annen: Kontrollgruppe
Historisk kartgjennomgang av pasienter fra Blood and Marrow Transplant-databasen som mottok myeloablativ allogen stamcelle-/benmargstransplantasjon etterfulgt av standard GVHD-profylakse de siste 10 årene. Deltakerne fikk allopurinol i henhold til institusjonelle retningslinjer.
Fremgangsmåte: allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Fremgangsmåte: stamcelletransplantasjon av perifert blod
Legemiddel: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/dag fra dag -7 til dag -4 som standardbehandling for myeloablativ (benmargssvikt) kondisjonering etter utrederens skjønn
Legemiddel: cyklofosfamid
Cyklofosfamid som standardbehandling for myeloablativ kondisjonering etter etterforskerens skjønn
Legemiddel: cyklosporin-A
Cyclosporin-A som standardbehandling for GVHD-profylakse etter utrederens skjønn
Legemiddel: etoposid
Etoposid som standardbehandling for myeloablativ kondisjonering etter etterforskerens skjønn
Legemiddel: metotreksat
Metotreksat 1,5 mg/kg/dag på dag -3, -2 og -1 som standardbehandling for GVHD-profylakse etter utrederens skjønn
Legemiddel: sirolimus
Sirolimus som standardbehandling for GVHD-profylakse etter utrederens skjønn
Legemiddel: takrolimus
Takrolimus som standardbehandling for GVHD-profylakse etter utrederens skjønn
Stråling: bestråling av hele kroppen
Total kroppsbestråling 13,2 Gy over 8 fraksjoner fra dag -7 til dag - 4 for myeloablativ kondisjonering etter etterforskerens skjønn
Legemiddel: fludarabin
Fludarabin 40 mg/m^2/dag fra dag -6 til dag -3 som myeloablativ kondisjonering etter etterforskerens skjønn
Legemiddel: allopurinol
Allopurinol i henhold til institusjonelle retningslinjer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med grad II til IV akutt graft-versus-vertssykdom (aGVHD)
Tidsramme: Inntil 71 måneder

Alvorlighetsgraden av aGVHD ble bestemt ved å bruke International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) skalastadium og grad av hud, lever og tarm. Stadium 1: Hud = makulopapulært utslett <25 % av kroppsoverflaten; Lever=bilirubin 2-3 mg/dL og tarm=500-999 ml diaré/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GvHD. Stadium 2: Hud=makulopapulært utslett 25-50 % av kroppsoverflaten; Lever=Bilirubin 3,1-6 mg/dL og Gut=1000-1499 ml diaré/dag. Stadium 3: Hud=makulopapulært utslett >50 % av kroppsoverflaten; Lever=Bilirubin 6,1-15 mg/dL og tarm=≥1500 mL diaré/dag. Stadium 4: Hud=generalisert erytrodermi med bulladannelse; Lever=bilirubin >15 mg/dL og tarm=sterke magesmerter.

Grad 1: Stadium 1-2 utslett; ingen lever eller tarm involvering. Grad II: Stadium 3 utslett, eller stadium 1 leverpåvirkning, eller stadium 1 tarmpåvirkning. Grad III: Ingen til stadium 3 hudutslett med stadium 2-3 lever, eller stadium 2-4 tarminvolvering. Grad IV: Stadium 4 hudutslett, eller stadium 4 leverpåvirkning.
Inntil 71 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nivåer av urinsyre
Tidsramme: Før transplantasjon dag -7 til dag -1 og etter transplantasjon dag 0 til dag 6
Blod ble samlet og analysert ved et laboratorium for serumurinsyrenivåer rapportert i milligram(mg)/desiliter(dL). Data presenteres for de deltakerne som opplevde grad II til IV aGVHD og de deltakerne som ikke opplevde grad II til IV aGVHD før transplantasjon og etter transplantasjon.
Før transplantasjon dag -7 til dag -1 og etter transplantasjon dag 0 til dag 6
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Inntil 71 måneder
En AE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en klinisk undersøkelsesdeltaker som har administrert et medikament; det trenger ikke nødvendigvis ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
Inntil 71 måneder
Graft-versus-vert og Host-versus-graft immunresponser
Tidsramme: Dager -2, 0 og dag 14, 21 og 35 dager etter transplantasjon
Laboratorietester som begrenset fortynningsanalyse (LDA) skulle utføres for å vurdere graft-versus-vert og vert-versus-graft immunrespons.
Dager -2, 0 og dag 14, 21 og 35 dager etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær fullføring (Faktiske)

12. februar 2013

Studiet fullført (Faktiske)

12. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2007

Først lagt ut (Anslag)

8. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mai 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2017

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere