ドナー幹細胞移植を受ける血液がんまたはその他の疾患患者における移植片対宿主病の予防におけるラスブリカーゼ
移植片対宿主病を予防するラスブリカーゼ
理論的根拠: ラスブリカーゼは、ドナー幹細胞移植によって引き起こされる移植片対宿主病の効果的な治療法となる可能性があります。
目的: この臨床試験は、血液がんまたはドナー幹細胞移植を受ける他の疾患の患者における移植片対宿主病の予防において、ラスブリカーゼがどの程度うまく機能するかを研究しています。
調査の概要
状態
詳細な説明
目的:
主要な
- 骨髄破壊的ヒト白血球抗原(HLA)が一致する関連または非関連ドナーの同種末梢血造血幹細胞移植(SCT)を受けるラスブリカーゼ治療患者における急性移植片対宿主病(GVHD)の発生率と重症度を評価するこれらの結果を過去の対照の結果と比較します。
セカンダリ
- 骨髄破壊的同種異系SCTを受ける患者におけるラスブリカーゼの有効性(尿酸値の低下に関して)および安全性を評価すること。
- ラスブリカーゼ治療患者における移植片対宿主免疫応答および宿主対移植片免疫応答を評価すること。
概要: これは多施設研究です。
患者は、全身照射の有無にかかわらず、高用量のシクロホスファミド、ブスルファン、およびエトポシドからなる従来の骨髄破壊的前処置レジメンを受ける。 選択した準備レジメンに応じて、受信者のコンディショニングには合計 6 ~ 7 日かかります。 0日目に、患者はフィルグラスチム(G-CSF)動員HLA適合、関連、または非関連のドナー同種末梢血幹細胞(未操作)を受け取ります。 患者は、シクロスポリンまたはタクロリムスおよびメトトレキサートまたはシロリムスからなる標準的な移植片対宿主病の予防を受ける。 患者は、コンディショニング療法の初日から 5 日間連続して 30 分かけてラスブリカーゼ IV を投与されます。 ラスブリカーゼを 5 日間使用した後、患者の血漿尿酸値が 5 mg/dL を超えたままである場合、ラスブリカーゼは合計 7 日間まで継続できます。
血液は、T 細胞、B 細胞、ナチュラル キラー細胞、樹状細胞 (DC)、および単球の回復を追跡するための定量分析を含む、免疫学的研究のために移植後 0 日目と 14、28、および 42 日目に得られます。フローサイトメトリー (FCM); FCMによるT細胞、DCおよび単球の表現型分析。リンパ球活性化分析: CD3、CD4、CD8、CD25 2. CD3、CD8、CD71、CD69; DC 分析: CD45、CD14、DR、CD86、CD80 2. CD45、CD14、CD40、CD11c;また、混合リンパ球反応 (MLR) や細胞媒介性溶解 (CML) などの in vitro 機能研究により、移植片対宿主反応および宿主対移植片反応を評価します。 移植後28日目および100日目にキメリズム研究のために末梢血を採取する。
研究治療の完了後、患者は定期的に追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114-2617
- Massachusetts General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-従来の骨髄破壊的同種幹細胞移植が臨床的に適切であると見なされ、従来の骨髄破壊的同種幹細胞移植の対象となる血液悪性腫瘍の患者 治療計画/プロトコル、次のいずれかを含む:
- 非ホジキンリンパ腫またはホジキンリンパ腫(再発または難治性疾患)
- 慢性リンパ性白血病(以前に複数の治療レジメンを受けた)
- 急性骨髄性またはリンパ芽球性白血病(AML/ALL)(高リスク疾患、最初の完全寛解[CR1]またはその後の寛解、または原発性難治性疾患)
- チロシンキナーゼ耐性の慢性期、加速期または急性期、または原発性難治性疾患の慢性骨髄性白血病
- 国際予後スコアリングシステム(IPSS)の高中または高リスク群における骨髄異形成症候群
- 同種造血幹細胞移植が適切なその他の血液疾患(骨髄線維症など)
- -標準的な自家および/または同種骨髄移植後に再発した患者は適格です
-フィルグラスチム(G-CSF)を受け取っている必要があります-動員された関連または非関連のドナー同種末梢血幹細胞
- 骨髄移植片や臍帯血などの他のソースの造血幹細胞を投与されている患者は、この研究の対象にはなりません
- ドナーは、HLA-遺伝子型または表現型が一致する6つの抗原のうちの6つ(A、B、DR遺伝子座で)に関連するか、または関連していない必要があります
患者の特徴:
包含基準:
- 非黒色腫皮膚がん以外の「現在進行中」の第 2 悪性腫瘍の患者は、第 2 悪性腫瘍からの生存が 1 年以上と予想される場合にのみ登録できます。
- -放射性同位体複数ゲート取得スキャン(MUGA)スキャンまたは心エコー図(ECHO)のいずれかによる駆出率≥45%
- 一酸化炭素に対する肺の拡散能力(DLCO)が予測値の 50% 以上で、症候性肺疾患がない
- Mini Mental Status Exam スコア ≥ 20
- -患者は少なくとも3か月の期待余命を持っている必要があります
-症候性の内臓、血流、または神経系の日和見感染症の患者は、感染が適切に治療および制御されている場合に適格です
- -真菌感染症の患者は、少なくとも1か月間治療を受けている必要があり、登録前に感染症の退行の証明が必要です
- 患者は移植時に抗生物質を服用している可能性があります
除外基準:
- ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染症
- コントロール不良の糖尿病
原因を問わない活動性うっ血性心不全
- うっ血性心不全の既往歴は許可されます
- 活動性狭心症
- 酸素依存性閉塞性肺疾患
- 医学的治療とフォローアップを適切に順守していないこと
- -グルコース-6-リン酸脱水素酵素(G6PD)欠乏症の既知の病歴またはG6PD欠乏症を示す溶血の病歴
以前の同時療法:
- 病気の特徴を見る
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:支持療法
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ラスブリカーゼグループ
骨髄破壊的(骨髄枯渇)コンディショニングプロトコルは、研究者の裁量で標準的なケアに従っており、続いて顆粒球コロニー刺激因子(GCSF)動員ヒト白血球抗原(HLA)が一致した、関連または無関係のドナー同種末梢血幹細胞(操作されていない) 、標準的な移植片対宿主病(GVHD)の予防を治験責任医師の裁量で行い、ラスブリカーゼ 0.20 mg/kg/日を 5 日間連続して静脈内注入します。
ラスブリカーゼを 5 日間使用した後、参加者の血漿尿酸値が 5 mg/dL を超えたままである場合、ラスブリカーゼは合計 7 日間まで継続できます。
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ブスルファン 3.2 mg/kg/日 -7 日目から -4 日目まで、治験責任医師の裁量による骨髄破壊的 (骨髄枯渇) コンディショニングの標準治療として
治験責任医師の裁量による骨髄破壊的コンディショニングの標準治療としてのシクロホスファミド
治験責任医師の裁量による GVHD 予防の標準治療としてのシクロスポリン A
治験責任医師の裁量による骨髄破壊的コンディショニングの標準治療としてのエトポシド
-3、-2、および -1 日目にメトトレキサート 1.5 mg/kg/日を、治験責任医師の裁量による GVHD 予防の標準治療として
ラスブリカーゼ 0.20 mg/kg を 30 分かけて 5 ~ 7 日間点滴静注
治験責任医師の裁量による GVHD 予防の標準治療としてのシロリムス
治験責任医師の裁量による GVHD 予防の標準治療としてのタクロリムス
-7日目から4日目までの8分割にわたる全身照射13.2 Gy 研究者の裁量による骨髄破壊的コンディショニング
フルダラビン 40 mg/m^2/日 -6 日目から -3 日目まで、研究者の裁量による骨髄破壊的前処置として
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他の:対照群
過去10年間に骨髄破壊的同種幹細胞/骨髄移植とそれに続く標準GVHD予防を受けた血液および骨髄移植データベースからの患者の履歴チャートレビュー。
参加者は、施設のガイドラインに従ってアロプリノールを受け取りました。
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ブスルファン 3.2 mg/kg/日 -7 日目から -4 日目まで、治験責任医師の裁量による骨髄破壊的 (骨髄枯渇) コンディショニングの標準治療として
治験責任医師の裁量による骨髄破壊的コンディショニングの標準治療としてのシクロホスファミド
治験責任医師の裁量による GVHD 予防の標準治療としてのシクロスポリン A
治験責任医師の裁量による骨髄破壊的コンディショニングの標準治療としてのエトポシド
-3、-2、および -1 日目にメトトレキサート 1.5 mg/kg/日を、治験責任医師の裁量による GVHD 予防の標準治療として
治験責任医師の裁量による GVHD 予防の標準治療としてのシロリムス
治験責任医師の裁量による GVHD 予防の標準治療としてのタクロリムス
-7日目から4日目までの8分割にわたる全身照射13.2 Gy 研究者の裁量による骨髄破壊的コンディショニング
フルダラビン 40 mg/m^2/日 -6 日目から -3 日目まで、研究者の裁量による骨髄破壊的前処置として
機関のガイドラインごとのアロプリノール
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード II から IV の急性移植片対宿主病 (aGVHD) の参加者の割合
時間枠:71ヶ月まで
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aGVHD の重症度は、国際骨髄移植レジストリ (IBMTR) スケール ステージおよび皮膚、肝臓、および腸のグレードを使用して決定されました。 ステージ 1: 皮膚 = 体表の 25% 未満の斑点状丘疹の発疹。肝臓=ビリルビン2~3mg/dLおよび腸=500~999mLの下痢/日またはGvHDの組織学的証拠を伴う持続性の吐き気。 ステージ 2: 皮膚 = 体表面の 25 ~ 50% の斑状丘疹の発疹。肝臓=ビリルビン3.1~6mg/dL、腸=1000~1499mLの下痢/日。 ステージ 3: 皮膚 = 斑点状丘疹の発疹 > 体表面の 50%。肝臓=ビリルビン6.1~15mg/dL、腸=≧1500mLの下痢/日。 ステージ 4: 皮膚 = 水疱形成を伴う全身性紅皮症;肝臓 = ビリルビン > 15 mg/dL、腸 = 激しい腹痛。 グレード 1: ステージ 1 ~ 2 の発疹。肝臓や腸の関与はありません。 グレード II: ステージ 3 の発疹、またはステージ 1 の肝臓への関与、またはステージ 1 の腸への関与。 グレード III: ステージ 2 ~ 3 の肝臓またはステージ 2 ~ 4 の腸の関与を伴うステージ 3 の皮膚発疹はありません。 グレード IV: ステージ 4 の皮膚発疹、またはステージ 4 の肝臓への関与。 |
71ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿酸値
時間枠:移植前 -7 日目から -1 日目および移植後 0 日目から 6 日目
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血液を採取し、ミリグラム (mg)/デシリットル (dL) で報告された血清尿酸レベルを検査室で分析しました。
データは、グレード II から IV の aGVHD を経験した参加者と、移植前および移植後にグレード II から IV の aGVHD を経験しなかった参加者について提示されています。
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移植前 -7 日目から -1 日目および移植後 0 日目から 6 日目
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有害事象(AE)のある参加者の数
時間枠:71ヶ月まで
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AE は、薬物を投与された臨床調査参加者における不都合な医学的発生として定義されます。必ずしも本治療と因果関係があるとは限りません。
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71ヶ月まで
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移植片対宿主および宿主対移植片免疫応答
時間枠:-2 日目、0 日目、および移植後 14 日目、21 日目、および 35 日目
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移植片対宿主免疫応答および宿主対移植片免疫応答を評価するために、限定希釈アッセイ(LDA)などの実験室試験を実施することになった。
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-2 日目、0 日目、および移植後 14 日目、21 日目、および 35 日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Bimalangshu R. Dey, MD, PhD、Massachusetts General Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
- 原発性骨髄線維症
- 再発性グレード 3 濾胞性リンパ腫
- 再発性成人びまん性大細胞型リンパ腫
- 再発性成人免疫芽細胞性大細胞型リンパ腫
- 再発成人バーキットリンパ腫
- 慢性骨髄単球性白血病
- de novo 骨髄異形成症候群
- 以前に治療された骨髄異形成症候群
- 二次性骨髄異形成症候群
- 11q23 (MLL) 異常を伴う成人急性骨髄性白血病
- inv(16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- t(15;17)(q22;q12)を伴う成人急性骨髄性白血病
- t(16;16)(p13;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- t(8;21)(q22;q22)を伴う成人急性骨髄性白血病
- 続発性急性骨髄性白血病
- 慢性期慢性骨髄性白血病
- 再発性成人急性骨髄性白血病
- 再発成人ホジキンリンパ腫
- 再発性成人びまん性小細胞分裂型リンパ腫
- 再発性成人びまん性混合細胞リンパ腫
- 芽球期慢性骨髄性白血病
- 慢性骨髄性白血病の再発
- 再発性グレード 1 濾胞性リンパ腫
- 再発性グレード 2 濾胞性リンパ腫
- 再発辺縁帯リンパ腫
- 再発小リンパ球性リンパ腫
- 節外性辺縁帯 粘膜関連リンパ組織の B 細胞性リンパ腫
- リンパ節辺縁帯B細胞リンパ腫
- 脾辺縁帯リンパ腫
- 再発性成人リンパ芽球性リンパ腫
- 再発性マントル細胞リンパ腫
- 難治性慢性リンパ性白血病
- 再発性皮膚 T 細胞非ホジキンリンパ腫
- 成人T細胞白血病/リンパ腫の再発
- 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫
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- 再発性菌状息肉症/セザリー症候群
- 難治性多発性骨髄腫
- 再発性成人急性リンパ芽球性白血病
- 難治性有毛細胞白血病
- ワルデンストレームマクログロブリン血症
- 加速期慢性骨髄性白血病
- 骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍、分類不能
- 慢性好酸球性白血病
- 非定型慢性骨髄性白血病、BCR-ABL1陰性
- 移植片対宿主病
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
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- リンパ増殖性疾患
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- フルダラビン
- メトトレキサート
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- ブスルファン
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- アロプリノール
- シクロスポリン
- シクロスポリン
その他の研究ID番号
- CDR0000558480
- MGH-07-071
- DFCI-07-071
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