Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

La rasburicase dans la prévention de la réaction du greffon contre l'hôte chez les patients atteints d'un cancer hématologique ou d'une autre maladie subissant une greffe de cellules souches de donneur

20 avril 2017 mis à jour par: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Rasburicase pour prévenir la maladie du greffon contre l'hôte

JUSTIFICATION : La rasburicase peut être un traitement efficace de la réaction du greffon contre l'hôte causée par une greffe de cellules souches d'un donneur.

OBJECTIF : Cet essai clinique étudie l'efficacité de la rasburicase dans la prévention de la maladie du greffon contre l'hôte chez les patients atteints d'un cancer hématologique ou d'une autre maladie subissant une greffe de cellules souches d'un donneur.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Évaluer l'incidence et la gravité de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) chez les patients traités par la rasburicase qui subiront une greffe de cellules souches hématopoïétiques (SCT) de sang périphérique allogénique (HLA) compatible avec l'antigène leucocytaire humain myéloablatif (HLA) à des fins hématologiques. tumeurs malignes et comparer ces résultats avec ceux des témoins historiques.

Secondaire

  • Évaluer l'efficacité (en termes de réduction des taux d'acide urique) et l'innocuité de la rasburicase chez les patients subissant une GCS allogénique myéloablative.
  • Évaluer les réponses immunitaires du greffon contre l'hôte et de l'hôte contre le greffon chez les patients traités par la rasburicase.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent un traitement de conditionnement myéloablatif conventionnel composé de doses élevées de cyclophosphamide, de busulfan et d'étoposide, avec ou sans irradiation corporelle totale. Selon le régime préparatif choisi, le conditionnement des receveurs prendra au total 6 à 7 jours. Au jour 0, les patients recevront du filgrastim (G-CSF) des cellules souches de sang périphérique allogéniques de donneur apparentées, apparentées ou non, mobilisées par le filgrastim (G-CSF). Les patients recevront une prophylaxie standard de la maladie du greffon contre l'hôte consistant en cyclosporine ou tacrolimus et méthotrexate ou sirolimus. Les patients recevront de la rasburicase IV pendant 30 minutes, en commençant le premier jour du traitement de conditionnement, pendant 5 jours consécutifs. Si après 5 jours de rasburicase le taux plasmatique d'acide urique du patient reste supérieur à 5 mg/dL, la rasburicase peut être poursuivie jusqu'à 7 jours au total.

Le sang est prélevé au jour 0, puis à 14, 28 et 42 jours après la greffe pour des études immunologiques, y compris une analyse quantitative pour suivre la récupération des cellules T, des cellules B, des cellules tueuses naturelles, des cellules dendritiques (DC) et des monocytes à l'aide cytométrie en flux (FCM); analyse phénotypique des lymphocytes T, DC et monocytes par FCM ; analyse d'activation des lymphocytes : CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69 ; Analyse DC : CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c ; et des études fonctionnelles in vitro telles que la réaction lymphocytaire mixte (MLR) et la lyse à médiation cellulaire (CML) pour évaluer les réponses greffon contre hôte et hôte contre greffon. Le sang périphérique est prélevé pour des études de chimérisme aux jours 28 et 100 post-transplantation.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114-2617
        • Massachusetts General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Patients atteints d'hémopathies malignes pour lesquels la greffe de cellules souches allogéniques myéloablatives conventionnelles est jugée cliniquement appropriée et qui sont éligibles à la greffe de cellules souches allogéniques myéloablatives conventionnelles selon les plans/protocoles de traitement, y compris l'un des éléments suivants :

    • Lymphome non hodgkinien ou lymphome hodgkinien (maladie récidivante ou réfractaire)
    • Leucémie lymphoïde chronique (ayant reçu plus d'un traitement antérieur)
    • Leucémie aiguë myéloïde ou lymphoblastique (LAM/LAL) (maladie à haut risque, en première rémission complète [CR1] ou en rémission ultérieure, ou maladie primaire réfractaire)
    • Leucémie myéloïde chronique en phase chronique résistante à la tyrosine-kinase, en phase accélérée ou blastique, ou en maladie primaire réfractaire
    • Syndromes myélodysplasiques dans les groupes à risque intermédiaire ou élevé du Système international de notation pronostique (IPSS)
    • Autres troubles hématologiques pour lesquels une allogreffe de cellules souches est appropriée (p. ex. myélofibrose)
  • Les patients qui ont rechuté après une greffe de moelle osseuse autologue et/ou allogénique standard sont éligibles

  • Doit recevoir du filgrastim (G-CSF) des cellules souches de sang périphérique allogéniques de donneur apparentées ou non apparentées

    • Les patients recevant des cellules souches hématopoïétiques d'autres sources telles qu'une greffe de moelle ou du sang de cordon ombilical ne seront pas éligibles pour cette étude
  • Le donneur doit être HLA génotypiquement ou phénotypiquement compatible avec l'antigène 6 sur 6 (aux locus A, B, DR) ou non apparenté

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Critère d'intégration:

  • Les patients atteints d'une deuxième tumeur maligne « actuellement active » autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes ne peuvent être enregistrés que si la survie à la deuxième tumeur maligne devrait être supérieure à 1 an
  • Fraction d'éjection ≥ 45 % par balayage radio-isotope Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO)
  • Capacité de diffusion du poumon pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 50 % de la valeur prévue sans maladie pulmonaire symptomatique
  • Score au mini examen de l'état mental ≥ 20
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie d'au moins 3 mois

  • Les patients présentant une infection opportuniste viscérale, sanguine ou du système nerveux symptomatique sont éligibles si l'infection a été traitée et contrôlée de manière appropriée

    • Les patients atteints d'une infection fongique doivent avoir suivi un traitement pendant au moins un mois et doivent avoir une preuve de régression de l'infection avant l'inscription
    • Les patients peuvent être sous antibiotiques au moment de la greffe

Critère d'exclusion:

  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Diabète sucré non contrôlé

  • Insuffisance cardiaque congestive active quelle qu'en soit la cause

    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive autorisés
  • Angine de poitrine active
  • Maladie pulmonaire obstructive dépendante de l'oxygène
  • Défaut de démontrer une observance adéquate du traitement médical et du suivi
  • Antécédents connus de déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) ou antécédents d'hémolyse indiquant un déficit en G6PD

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe rasburicase
Protocole de conditionnement myéloablatif (épuisement de la moelle osseuse) selon la norme de soins à la discrétion de l'investigateur, suivi de l'antigène leucocytaire humain (HLA) mobilisé par le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (GCSF), apparenté ou non, cellules souches du sang périphérique allogéniques du donneur (non manipulées) , prophylaxie standard de la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) selon les normes de soins à la discrétion de l'investigateur et rasburicase 0,20 mg/kg/jour administrée par perfusion intraveineuse pendant 5 jours consécutifs. Si après 5 jours de rasburicase, le taux plasmatique d'acide urique du participant reste supérieur à 5 mg/dL, la rasburicase peut être poursuivie jusqu'à 7 jours au total.
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Médicament: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/jour du jour -7 au jour -4 comme traitement standard pour le conditionnement myéloablatif (déplétion de la moelle osseuse) à la discrétion de l'investigateur
Médicament: cyclophosphamide
Cyclophosphamide comme traitement standard pour le conditionnement myéloablatif à la discrétion de l'investigateur
Médicament: cyclosporine-A
Cyclosporine-A comme norme de soins pour la prophylaxie de la GVHD à la discrétion de l'investigateur
Médicament: étoposide
L'étoposide comme norme de soins pour le conditionnement myéloablatif à la discrétion de l'investigateur
Médicament: méthotrexate
Méthotrexate 1,5 mg/kg/jour les jours -3, -2 et -1 comme norme de soins pour la prophylaxie de la GVHD à la discrétion de l'investigateur
Médicament: rasburicase
Rasburicase 0,20 mg/kg en perfusion intraveineuse de 30 minutes pendant 5 à 7 jours
Médicament: sirolimus
Sirolimus comme norme de soins pour la prophylaxie de la GVHD à la discrétion de l'investigateur
Médicament: tacrolimus
Tacrolimus comme norme de soins pour la prophylaxie de la GVHD à la discrétion de l'investigateur
Radiation: irradiation corporelle totale
Irradiation corporelle totale 13,2 Gy en 8 fractions du jour -7 au jour -4 pour le conditionnement myéloablatif à la discrétion de l'investigateur
Médicament: fludarabine
Fludarabine 40 mg/m^2/jour du jour -6 au jour -3 en conditionnement myéloablatif à la discrétion de l'investigateur
Autre: Groupe de contrôle
Examen des dossiers historiques des patients de la base de données Blood and Marrow Transplant qui ont reçu une allogreffe myéloablative de cellules souches/moelle osseuse suivie d'une prophylaxie GVHD standard au cours des 10 dernières années. Les participants ont reçu de l'allopurinol conformément aux directives institutionnelles.
Procédure: allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Procédure: greffe de cellules souches du sang périphérique
Médicament: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/jour du jour -7 au jour -4 comme traitement standard pour le conditionnement myéloablatif (déplétion de la moelle osseuse) à la discrétion de l'investigateur
Médicament: cyclophosphamide
Cyclophosphamide comme traitement standard pour le conditionnement myéloablatif à la discrétion de l'investigateur
Médicament: cyclosporine-A
Cyclosporine-A comme norme de soins pour la prophylaxie de la GVHD à la discrétion de l'investigateur
Médicament: étoposide
L'étoposide comme norme de soins pour le conditionnement myéloablatif à la discrétion de l'investigateur
Médicament: méthotrexate
Méthotrexate 1,5 mg/kg/jour les jours -3, -2 et -1 comme norme de soins pour la prophylaxie de la GVHD à la discrétion de l'investigateur
Médicament: sirolimus
Sirolimus comme norme de soins pour la prophylaxie de la GVHD à la discrétion de l'investigateur
Médicament: tacrolimus
Tacrolimus comme norme de soins pour la prophylaxie de la GVHD à la discrétion de l'investigateur
Radiation: irradiation corporelle totale
Irradiation corporelle totale 13,2 Gy en 8 fractions du jour -7 au jour -4 pour le conditionnement myéloablatif à la discrétion de l'investigateur
Médicament: fludarabine
Fludarabine 40 mg/m^2/jour du jour -6 au jour -3 en conditionnement myéloablatif à la discrétion de l'investigateur
Médicament: allopurinol
Allopurinol selon les directives institutionnelles

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants atteints de maladie aiguë du greffon contre l'hôte (aGVHD) de grade II à IV
Délai: Jusqu'à 71 mois

La sévérité de l'aGVHD a été déterminée à l'aide du stade de l'échelle de l'International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) et du grade de la peau, du foie et de l'intestin. Stade 1 : Peau = éruption maculopapuleuse < 25 % de la surface corporelle ; Foie=Bilirubine 2-3 mg/dL et Intestin=500-999 mL diarrhée/jour ou nausées persistantes avec preuve histologique de GvHD. Stade 2 : Peau = éruption maculopapuleuse sur 25 à 50 % de la surface corporelle ; Foie=Bilirubine 3,1-6 mg/dL et Intestin=1000-1499 mL diarrhée/jour. Stade 3 : Peau = éruption maculopapuleuse > 50 % de la surface corporelle ; Foie=Bilirubine 6,1-15 mg/dL et Intestin=≥1500 mL diarrhée/jour. Stade 4 : Peau = érythrodermie généralisée avec formation de bulles ; Foie = bilirubine > 15 mg/dL et intestin = douleur abdominale intense.

Grade 1 : éruption cutanée de stade 1-2 ; aucune atteinte hépatique ou intestinale. Grade II: éruption cutanée de stade 3, ou atteinte hépatique de stade 1, ou atteinte intestinale de stade 1. Grade III : Aucune à une éruption cutanée de stade 3 avec atteinte hépatique de stade 2-3 ou atteinte intestinale de stade 2-4. Grade IV : éruption cutanée de stade 4 ou atteinte hépatique de stade 4.
Jusqu'à 71 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveaux d'acide urique
Délai: Pré-transplantation Jour -7 à Jour -1 et Post-transplantation Jour 0 à Jour 6
Le sang a été prélevé et analysé dans un laboratoire pour les taux sériques d'acide urique rapportés en milligrammes (mg)/décilitre (dL). Les données sont présentées pour les participants qui ont subi une aGVHD de grade II à IV et pour les participants qui n'ont pas subi de GVHD de grade II à IV avant et après la transplantation.
Pré-transplantation Jour -7 à Jour -1 et Post-transplantation Jour 0 à Jour 6
Nombre de participants avec événements indésirables (AE)
Délai: Jusqu'à 71 mois
Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant à une enquête clinique à qui un médicament a été administré ; il ne doit pas nécessairement y avoir de lien de causalité avec ce traitement.
Jusqu'à 71 mois
Réponses immunitaires greffon contre hôte et hôte contre greffon
Délai: Jours -2, 0 et jours 14, 21 et 35 jours après la greffe
Des tests de laboratoire tels que le test de dilution limitée (LDA) devaient être effectués pour évaluer les réponses immunitaires du greffon contre l'hôte et de l'hôte contre le greffon.
Jours -2, 0 et jours 14, 21 et 35 jours après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2008

Achèvement primaire (Réel)

12 février 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

12 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 août 2007

Première publication (Estimation)

8 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mai 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2017

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Portugal

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner