Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Расбуриказа в предотвращении реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с гематологическим раком или другим заболеванием, подвергающихся трансплантации донорских стволовых клеток

20 апреля 2017 г. обновлено: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Расбуриказа для предотвращения болезни «трансплантат против хозяина»

ОБОСНОВАНИЕ: Расбуриказа может быть эффективным средством лечения реакции «трансплантат против хозяина», вызванной трансплантацией донорских стволовых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом клиническом испытании изучается эффективность действия расбуриказы в предотвращении реакции «трансплантат против хозяина» у пациентов с гематологическим раком или другим заболеванием, перенесших трансплантацию донорских стволовых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить частоту и тяжесть острой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) у пациентов, получавших лечение расбуриказой, которым будет проведена миелоаблативная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток периферической крови родственного или неродственного донора, совместимого с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA), для гематологических целей. злокачественных новообразований и сравните эти результаты с результатами контрольной группы в прошлом.

Среднее

  • Оценить эффективность (по снижению уровня мочевой кислоты) и безопасность расбуриказы у пациентов, перенесших миелоаблативную аллогенную ТСК.
  • Оценить иммунные реакции «трансплантат против хозяина» и «хозяин против трансплантата» у пациентов, получавших расбуриказу.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

Пациенты получают обычную миелоаблативную схему кондиционирования, состоящую из высоких доз циклофосфамида, бусульфана и этопозида, с облучением всего тела или без него. В зависимости от выбранного подготовительного режима кондиционирование реципиентов займет в общей сложности от 6 до 7 дней. В день 0 пациенты будут получать аллогенные стволовые клетки периферической крови донора, HLA-совместимые, родственные или неродственные донорские стволовые клетки периферической крови, мобилизованные филграстимом (G-CSF) (не манипулированные). Пациенты будут получать стандартную профилактику реакции «трансплантат против хозяина», состоящую из циклоспорина или такролимуса и метотрексата или сиролимуса. Пациенты будут получать расбуриказу внутривенно в течение 30 минут, начиная с первого дня кондиционирующей терапии, в течение 5 дней подряд. Если после 5 дней приема расбуриказы уровень мочевой кислоты в плазме пациента остается выше 5 мг/дл, прием расбуриказы можно продолжать до 7 дней.

Кровь берут на 0-й день, а затем на 14, 28 и 42 день после трансплантации для иммунологических исследований, включая количественный анализ для отслеживания восстановления Т-клеток, В-клеток, естественных киллеров, дендритных клеток (ДК) и моноцитов с использованием проточная цитометрия (FCM); фенотипический анализ Т-клеток, ДК и моноцитов методом FCM; анализ активации лимфоцитов: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; Анализ ДК: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c; и функциональные исследования in vitro, такие как смешанная лимфоцитарная реакция (MLR) и клеточно-опосредованный лизис (CML) для оценки реакций «трансплантат против хозяина» и «хозяин против трансплантата». Периферическую кровь собирают для исследования химеризма на 28-й и 100-й дни после трансплантации.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, для которых обычная миелоаблативная аллогенная трансплантация стволовых клеток считается клинически приемлемой и которые имеют право на традиционную миелоаблативную аллогенную трансплантацию стволовых клеток в планах/протоколах лечения, включая любое из следующего:

    • Неходжкинская лимфома или лимфома Ходжкина (рецидивирующее или рефрактерное заболевание)
    • Хронический лимфолейкоз (получивший более одного предыдущего режима лечения)
    • Острый миелогенный или лимфобластный лейкоз (ОМЛ/ОЛЛ) (заболевание высокого риска, в первой полной ремиссии [CR1] или последующей ремиссии, или первично рефрактерное заболевание)
    • Хронический миелогенный лейкоз в резистентной к тирозинкиназе хронической фазе, ускоренной или бластной фазе или первично-резистентном заболевании
    • Миелодиспластические синдромы в Международной прогностической системе оценки (IPSS) в группах высокого промежуточного или высокого риска
    • Другие гематологические заболевания, при которых целесообразна аллогенная трансплантация стволовых клеток (например, миелофиброз)
  • Пациенты с рецидивом после стандартной аутологичной и/или аллогенной трансплантации костного мозга имеют право на участие.

  • Должен получать мобилизованные филграстимом (G-CSF) родственные или неродственные донорские аллогенные стволовые клетки периферической крови

    • Пациенты, получающие гемопоэтические стволовые клетки из любых других источников, таких как трансплантат костного мозга или пуповинная кровь, не будут допущены к участию в этом исследовании.
  • Донор должен быть HLA-генотипически или фенотипически совпадающим по 6 из 6 антигенов (по локусам A, B, DR), родственным или неродственным

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Критерии включения:

  • Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи, могут быть зарегистрированы только в том случае, если ожидается, что выживаемость после второго злокачественного новообразования составит более 1 года.
  • Фракция выброса ≥ 45 % по данным радиоизотопного сканирования с множественным стробированием (MUGA) или эхокардиограммы (ЭХО)
  • Диффузионная способность легких для угарного газа (DLCO) ≥ 50% от должного при отсутствии симптоматического легочного заболевания
  • Оценка мини-психологического статуса ≥ 20
  • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 3 месяцев

  • Пациенты с симптоматической оппортунистической инфекцией внутренних органов, кровотока или нервной системы имеют право на участие в исследовании, если инфекция подвергалась надлежащему лечению и контролю.

    • Пациенты с грибковой инфекцией должны проходить лечение в течение не менее одного месяца и должны иметь доказательства регрессии инфекции до включения в исследование.
    • Пациенты могут принимать антибиотики во время трансплантации.

Критерий исключения:

  • Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
  • Неконтролируемый сахарный диабет

  • Активная застойная сердечная недостаточность любой причины

    • Предыдущая история застойной сердечной недостаточности разрешена
  • Активная стенокардия
  • Кислородозависимая обструктивная болезнь легких
  • Неспособность продемонстрировать адекватное соблюдение медикаментозной терапии и последующего наблюдения
  • Известный анамнез дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD) или история гемолиза, указывающая на дефицит G6PD

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Поддерживающая терапия
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Расбуриказа Групп
Протокол миелоаблативного кондиционирования (истощение костного мозга) в соответствии со стандартом лечения по усмотрению исследователя с последующим использованием мобилизованных гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (GCSF) человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), родственных или неродственных донорских аллогенных стволовых клеток периферической крови (не подвергавшихся манипуляциям) , стандартная профилактика болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в соответствии со стандартом лечения по усмотрению исследователя и расбуриказа 0,20 мг/кг/день, вводимая внутривенной инфузией в течение 5 дней подряд. Если после 5 дней приема расбуриказы уровень мочевой кислоты в плазме участника остается выше 5 мг/дл, прием расбуриказы можно продолжать до 7 дней.
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Лекарство: бусульфан
Бусульфан 3,2 мг/кг/день с -7 по -4 день в качестве стандарта ухода за миелоаблативным кондиционированием (истощение костного мозга) по усмотрению исследователя
Лекарство: циклофосфамид
Циклофосфамид как стандарт лечения миелоаблативного кондиционирования по усмотрению исследователя
Лекарство: циклоспорин-А
Циклоспорин-А как стандарт лечения РТПХ по усмотрению исследователя
Лекарство: этопозид
Этопозид как стандарт лечения миелоаблативного кондиционирования по усмотрению исследователя
Лекарство: метотрексат
Метотрексат 1,5 мг/кг/день в дни -3, -2 и -1 в качестве стандарта лечения для профилактики РТПХ по усмотрению исследователя
Лекарство: расбуриказа
Расбуриказа 0,20 мг/кг внутривенно капельно в течение 30 минут в течение 5–7 дней.
Лекарство: сиролимус
Сиролимус как стандарт лечения РТПХ по усмотрению исследователя
Лекарство: такролимус
Такролимус как стандарт лечения РТПХ по усмотрению исследователя
Радиация: облучение всего тела
Общее облучение тела 13,2 Гр за 8 фракций с -7 дня до -4 дня для миелоаблативного кондиционирования по усмотрению исследователя
Лекарство: флударабин
Флударабин 40 мг/м^2/день с -6 по -3 день в качестве миелоаблативного кондиционирования по усмотрению исследователя
Другой: Контрольная группа
Обзор истории болезни пациентов из базы данных Blood and Marrow Transplant, которым за последние 10 лет была проведена миелоаблативная аллогенная трансплантация стволовых клеток/костного мозга с последующей стандартной профилактикой РТПХ. Участники получали аллопуринол в соответствии с руководящими принципами учреждения.
Процедура: аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Процедура: трансплантация стволовых клеток периферической крови
Лекарство: бусульфан
Бусульфан 3,2 мг/кг/день с -7 по -4 день в качестве стандарта ухода за миелоаблативным кондиционированием (истощение костного мозга) по усмотрению исследователя
Лекарство: циклофосфамид
Циклофосфамид как стандарт лечения миелоаблативного кондиционирования по усмотрению исследователя
Лекарство: циклоспорин-А
Циклоспорин-А как стандарт лечения РТПХ по усмотрению исследователя
Лекарство: этопозид
Этопозид как стандарт лечения миелоаблативного кондиционирования по усмотрению исследователя
Лекарство: метотрексат
Метотрексат 1,5 мг/кг/день в дни -3, -2 и -1 в качестве стандарта лечения для профилактики РТПХ по усмотрению исследователя
Лекарство: сиролимус
Сиролимус как стандарт лечения РТПХ по усмотрению исследователя
Лекарство: такролимус
Такролимус как стандарт лечения РТПХ по усмотрению исследователя
Радиация: облучение всего тела
Общее облучение тела 13,2 Гр за 8 фракций с -7 дня до -4 дня для миелоаблативного кондиционирования по усмотрению исследователя
Лекарство: флударабин
Флударабин 40 мг/м^2/день с -6 по -3 день в качестве миелоаблативного кондиционирования по усмотрению исследователя
Лекарство: аллопуринол
Аллопуринол в соответствии с институциональными рекомендациями

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с острой болезнью «трансплантат против хозяина» (оРТПХ) II–IV степени
Временное ограничение: До 71 месяца

Тяжесть оРТПХ определяли с использованием шкалы Международного реестра трансплантатов костного мозга (IBMTR) и степени кожи, печени и кишечника. Стадия 1: Кожа = макулопапулезная сыпь <25% поверхности тела; Печень = билирубин 2-3 мг/дл и кишечник = 500-999 мл диарея/день или постоянная тошнота с гистологическими признаками РТПХ. Стадия 2: Кожа = макулопапулезная сыпь на 25-50% поверхности тела; Печень = билирубин 3,1–6 мг/дл и кишечник = 1000–1499 мл при диарее/день. Стадия 3: Кожа = макулопапулезная сыпь > 50% поверхности тела; Печень = билирубин 6,1-15 мг/дл и кишечник = диарея ≥1500 мл/день. Стадия 4: Кожа = генерализованная эритродермия с образованием булл; Печень = билирубин > 15 мг/дл и кишечник = сильная боль в животе.

1-я степень: сыпь 1-2 стадии; без поражения печени и кишечника. Степень II: сыпь 3 стадии, или поражение печени 1 стадии, или поражение кишечника 1 стадии. Степень III: отсутствует кожная сыпь на стадии 3 с вовлечением печени на стадии 2-3 или в кишечнике на стадии 2-4. Степень IV: кожная сыпь 4 стадии или поражение печени 4 стадии.
До 71 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровни мочевой кислоты
Временное ограничение: День от -7 до пересадки до дня -1 и день после трансплантации от 0 до дня 6
Кровь собирали и анализировали в лаборатории на уровни мочевой кислоты в сыворотке, выраженные в миллиграммах (мг)/децилитр (дл). Данные представлены для тех участников, у которых наблюдалась оРТПХ II–IV степени, и тех участников, у которых не было оРТПХ степени II–IV до и после трансплантации.
День от -7 до пересадки до дня -1 и день после трансплантации от 0 до дня 6
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: До 71 месяца
НЯ определяется как любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарство; это не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
До 71 месяца
Иммунный ответ «трансплантат против хозяина» и «хозяин против трансплантата»
Временное ограничение: Дни -2, 0 и 14, 21 и 35 дней после трансплантации.
Для оценки иммунных реакций «трансплантат против хозяина» и «хозяин против трансплантата» должны были проводиться лабораторные тесты, такие как анализ ограниченного разведения (LDA).
Дни -2, 0 и 14, 21 и 35 дней после трансплантации.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Massachusetts General Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 февраля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 февраля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 мая 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 апреля 2017 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malaysia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться