Rasburicasa en la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes con cáncer hematológico u otra enfermedad sometidos a trasplante de células madre de donante
Rasburicasa para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped
FUNDAMENTO: La rasburicasa puede ser un tratamiento eficaz para la enfermedad de injerto contra huésped causada por un trasplante de células madre de un donante.
PROPÓSITO: Este ensayo clínico está estudiando qué tan bien funciona la rasburicasa en la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes con cáncer hematológico u otra enfermedad que se someten a un trasplante de células madre de un donante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Procedimiento: trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
- Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica
- Droga: busulfán
- Droga: ciclofosfamida
- Droga: ciclosporina-A
- Droga: etopósido
- Droga: metotrexato
- Droga: rasburicase
- Droga: sirolimús
- Droga: tacrólimus
- Radiación: irradiación corporal total
- Droga: fludarabina
- Droga: alopurinol
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar la incidencia y la gravedad de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) en pacientes tratados con rasburicasa que se someterán a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (SCT) de sangre periférica compatible con antígeno leucocitario humano (HLA) mieloablativo relacionado o no relacionado de un donante para problemas hematológicos. tumores malignos y comparar estos resultados con los de los controles históricos.
Secundario
- Evaluar la eficacia (en términos de reducción de los niveles de ácido úrico) y la seguridad de la rasburicasa en pacientes sometidos a SCT alogénico mieloablativo.
- Evaluar las respuestas inmunitarias injerto contra huésped y huésped contra injerto en pacientes tratados con rasburicasa.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Los pacientes reciben un régimen de acondicionamiento mieloablativo convencional que consta de altas dosis de ciclofosfamida, busulfán y etopósido, con o sin irradiación corporal total. Dependiendo del régimen preparatorio seleccionado, el acondicionamiento de los receptores tomará un total de 6 a 7 días. En el día 0, los pacientes recibirán células madre de sangre periférica alogénicas (no manipuladas) de donantes HLA compatibles, relacionados o no relacionados movilizados con filgrastim (G-CSF). Los pacientes recibirán profilaxis estándar de la enfermedad de injerto contra huésped que consiste en ciclosporina o tacrolimus y metotrexato o sirolimus. Los pacientes recibirán rasburicasa IV durante 30 minutos, comenzando el primer día de la terapia de acondicionamiento, durante 5 días consecutivos. Si después de 5 días de rasburicasa el nivel plasmático de ácido úrico del paciente permanece por encima de 5 mg/dl, se puede continuar con la rasburicasa hasta por 7 días en total.
Se obtiene sangre el día 0 y luego a los 14, 28 y 42 días después del trasplante para estudios inmunológicos, incluido el análisis cuantitativo para seguir la recuperación de células T, células B, células asesinas naturales, células dendríticas (DC) y monocitos usando citometría de flujo (FCM); análisis fenotípico de células T, DC y monocitos por FCM; análisis de activación de linfocitos: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; Análisis DC: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c; y estudios funcionales in vitro como la reacción mixta de linfocitos (MLR) y la lisis mediada por células (CML) para evaluar las respuestas de injerto contra huésped y huésped contra injerto. Se recolecta sangre periférica para estudios de quimerismo en los días 28 y 100 después del trasplante.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2617
- Massachusetts General Hospital
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Pacientes con neoplasias malignas hematológicas para quienes el trasplante alogénico de células madre mieloablativo convencional se considera clínicamente apropiado y que son elegibles para el trasplante alogénico de células madre mieloablativo convencional en planes/protocolos de tratamiento, incluido cualquiera de los siguientes:
- Linfoma no Hodgkin o linfoma de Hodgkin (enfermedad recidivante o refractaria)
- Leucemia linfocítica crónica (recibió más de un régimen de tratamiento previo)
- Leucemia mielógena o linfoblástica aguda (LMA/LLA) (enfermedad de alto riesgo, en primera remisión completa [CR1] o remisión posterior, o enfermedad refractaria primaria)
- Leucemia mielógena crónica en fase crónica resistente a tirosina-quinasa, fase acelerada o blástica, o enfermedad refractaria primaria
- Síndromes mielodisplásicos en grupos de alto, intermedio o alto riesgo del Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica (IPSS)
- Otros trastornos hematológicos para los que es apropiado el trasplante alogénico de células madre (p. ej., mielofibrosis)
- Los pacientes que han recaído después de un trasplante de médula ósea autólogo y/o alogénico estándar son elegibles
Debe recibir células madre de sangre periférica alogénicas de donantes relacionados o no relacionados movilizados con filgrastim (G-CSF)
- Los pacientes que reciban células madre hematopoyéticas de cualquier otra fuente, como un injerto de médula o sangre del cordón umbilical, no serán elegibles para este estudio.
- El donante debe ser HLA-genotípicamente o fenotípicamente compatible con 6 de 6 antígenos (en los loci A, B, DR) relacionado o no relacionado
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" distinta de los cánceres de piel no melanoma solo pueden registrarse si se espera que la supervivencia de la segunda neoplasia maligna sea superior a 1 año.
- Fracción de eyección ≥ 45 % mediante escaneo de adquisición múltiple sincronizada (MUGA) de radioisótopos o ecocardiograma (ECHO)
- Capacidad de difusión del pulmón para el monóxido de carbono (DLCO) ≥ 50 % de lo previsto sin enfermedad pulmonar sintomática
- Puntuación del miniexamen del estado mental ≥ 20
- Los pacientes deben tener una expectativa de vida esperada de al menos 3 meses.
Los pacientes con infección oportunista sintomática visceral, del torrente sanguíneo o del sistema nervioso son elegibles si la infección ha sido tratada y controlada adecuadamente.
- Los pacientes con una infección por hongos deben haber recibido tratamiento durante al menos un mes y deben tener prueba de regresión de la infección antes de la inscripción.
- Los pacientes pueden estar tomando antibióticos en el momento del trasplante.
Criterio de exclusión:
- Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH)
- Diabetes mellitus no controlada
Insuficiencia cardiaca congestiva activa por cualquier causa
- Se permite el historial previo de insuficiencia cardíaca congestiva
- Angina de pecho activa
- Enfermedad pulmonar obstructiva dependiente de oxígeno
- Incapacidad para demostrar el cumplimiento adecuado del tratamiento médico y el seguimiento.
- Antecedentes conocidos de deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) o antecedentes de hemólisis indicativos de deficiencia de G6PD
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Cuidados de apoyo
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo Rasburicase
Protocolo de acondicionamiento mieloablativo (agotamiento de la médula ósea) según el estándar de atención a discreción del investigador, seguido de antígeno leucocitario humano (HLA) movilizado con factor estimulante de colonias de granulocitos (GCSF) y células madre alogénicas de sangre periférica de donantes compatibles, relacionados o no relacionados (no manipulados) , profilaxis estándar de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) según el estándar de atención a criterio del investigador y rasburicasa 0,20 mg/kg/día administrada mediante infusión intravenosa durante 5 días consecutivos.
Si después de 5 días de rasburicasa el nivel plasmático de ácido úrico del participante permanece por encima de 5 mg/dL, se puede continuar con la rasburicasa hasta por 7 días en total.
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Busulfán 3,2 mg/kg/día desde el día -7 hasta el día -4 como tratamiento estándar para el condicionamiento mieloablativo (agotamiento de la médula ósea) a criterio del investigador
Ciclofosfamida como tratamiento estándar para el condicionamiento mieloablativo a criterio del investigador
Ciclosporina-A como tratamiento estándar para la profilaxis de la EICH a criterio del investigador
Etopósido como tratamiento estándar para el condicionamiento mieloablativo a criterio del investigador
Metotrexato 1,5 mg/kg/día los días -3, -2 y -1 como tratamiento estándar para la profilaxis de la EICH a criterio del investigador
Infusión intravenosa de 0,20 mg/kg de rasburicasa durante 30 minutos durante 5 a 7 días
Sirolimus como tratamiento estándar para la profilaxis de la EICH a criterio del investigador
Tacrolimus como tratamiento estándar para la profilaxis de la EICH a criterio del investigador
Irradiación corporal total 13,2 Gy en 8 fracciones desde el día -7 hasta el día -4 para acondicionamiento mieloablativo a criterio del investigador
Fludarabina 40 mg/m^2/día desde el día -6 hasta el día -3 como acondicionamiento mieloablativo a criterio del investigador
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Otro: Grupo de control
Revisión del historial de pacientes de la base de datos de trasplantes de sangre y médula ósea que recibieron un trasplante alogénico mieloablativo de células madre/médula ósea seguido de profilaxis estándar para la GVHD en los últimos 10 años.
Los participantes recibieron alopurinol según las pautas institucionales.
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Busulfán 3,2 mg/kg/día desde el día -7 hasta el día -4 como tratamiento estándar para el condicionamiento mieloablativo (agotamiento de la médula ósea) a criterio del investigador
Ciclofosfamida como tratamiento estándar para el condicionamiento mieloablativo a criterio del investigador
Ciclosporina-A como tratamiento estándar para la profilaxis de la EICH a criterio del investigador
Etopósido como tratamiento estándar para el condicionamiento mieloablativo a criterio del investigador
Metotrexato 1,5 mg/kg/día los días -3, -2 y -1 como tratamiento estándar para la profilaxis de la EICH a criterio del investigador
Sirolimus como tratamiento estándar para la profilaxis de la EICH a criterio del investigador
Tacrolimus como tratamiento estándar para la profilaxis de la EICH a criterio del investigador
Irradiación corporal total 13,2 Gy en 8 fracciones desde el día -7 hasta el día -4 para acondicionamiento mieloablativo a criterio del investigador
Fludarabina 40 mg/m^2/día desde el día -6 hasta el día -3 como acondicionamiento mieloablativo a criterio del investigador
Alopurinol según las pautas institucionales
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con grados II a IV de enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD)
Periodo de tiempo: Hasta 71 meses
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La gravedad de la GVHDa se determinó utilizando el estadio y el grado de la piel, el hígado y el intestino del Registro Internacional de Trasplante de Médula Ósea (IBMTR). Etapa 1: piel = erupción maculopapular <25% de la superficie corporal; Hígado=bilirrubina 2-3 mg/dl e intestino=500-999 ml diarrea/día o náuseas persistentes con evidencia histológica de GvHD. Etapa 2: piel = erupción maculopapular 25-50% de la superficie corporal; Hígado=Bilirrubina 3.1-6 mg/dL e Intestino=1000-1499 mL diarrea/día. Etapa 3: piel = erupción maculopapular >50% de la superficie corporal; Hígado=Bilirrubina 6.1-15 mg/dL e Intestino=≥1500 mL diarrea/día. Etapa 4: piel = eritrodermia generalizada con formación de ampollas; Hígado=Bilirrubina >15 mg/dL e Intestino=dolor abdominal intenso. Grado 1: Erupción en etapa 1-2; sin compromiso hepático ni intestinal. Grado II: Erupción en estadio 3, compromiso hepático en estadio 1 o compromiso intestinal en estadio 1. Grado III: ninguno a erupción cutánea en estadio 3 con compromiso hepático en estadio 2-3 o intestino en estadio 2-4. Grado IV: Erupción cutánea en estadio 4 o compromiso hepático en estadio 4. |
Hasta 71 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de ácido úrico
Periodo de tiempo: Antes del trasplante del día -7 al día -1 y después del trasplante del día 0 al día 6
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Se recolectó sangre y se analizó en un laboratorio para determinar los niveles de ácido úrico en suero informados en miligramos (mg)/decilitro (dL).
Los datos se presentan para aquellos participantes que experimentaron aGVHD de Grado II a IV y aquellos participantes que no experimentaron aGVHD de Grado II a IV antes y después del trasplante.
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Antes del trasplante del día -7 al día -1 y después del trasplante del día 0 al día 6
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Número de participantes con eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 71 meses
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Un AA se define como cualquier evento médico adverso en un participante de una investigación clínica al que se le administró un fármaco; no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
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Hasta 71 meses
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Respuestas inmunitarias de injerto contra huésped y de huésped contra injerto
Periodo de tiempo: Días -2, 0 y Días 14, 21 y 35 días postrasplante
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Se debían realizar pruebas de laboratorio como el ensayo de dilución limitada (LDA) para evaluar las respuestas inmunitarias de injerto contra huésped y de huésped contra injerto.
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Días -2, 0 y Días 14, 21 y 35 días postrasplante
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- mielofibrosis primaria
- linfoma folicular grado 3 recurrente
- Linfoma difuso de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma inmunoblástico de células grandes en adultos recidivante
- Linfoma de Burkitt en adultos recidivante
- leucemia mielomonocítica crónica
- síndromes mielodisplásicos de novo
- síndromes mielodisplásicos previamente tratados
- síndromes mielodisplásicos secundarios
- leucemia mieloide aguda en adultos con anomalías 11q23 (MLL)
- leucemia mieloide aguda en adultos con inv(16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(15;17)(q22;q12)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(16;16)(p13;q22)
- leucemia mieloide aguda en adultos con t(8;21)(q22;q22)
- leucemia mieloide aguda secundaria
- leucemia mielógena crónica en fase crónica
- leucemia mieloide aguda recurrente en adultos
- linfoma de Hodgkin adulto recurrente
- Linfoma difuso de células pequeñas hendidas en adultos recidivante
- Linfoma difuso de células mixtas en adultos recidivante
- leucemia mielógena crónica en fase blástica
- leucemia mielógena crónica recidivante
- linfoma folicular grado 1 recurrente
- linfoma folicular grado 2 recurrente
- linfoma de la zona marginal recurrente
- linfoma de linfocitos pequeños recurrente
- Linfoma extraganglionar de células B de la zona marginal de tejido linfoide asociado a mucosas
- linfoma de células B de la zona marginal ganglionar
- linfoma esplénico de la zona marginal
- linfoma linfoblástico adulto recurrente
- linfoma de células del manto recurrente
- leucemia linfocítica crónica refractaria
- Linfoma no Hodgkin cutáneo de células T recidivante
- leucemia/linfoma recurrente de células T en adultos
- linfoma angioinmunoblástico de células T
- linfoma anaplásico de células grandes
- micosis fungoide recurrente/síndrome de Sézary
- mieloma múltiple refractario
- leucemia linfoblástica aguda recurrente en adultos
- leucemia de células peludas refractaria
- Macroglobulinemia de Waldenström
- leucemia mielógena crónica en fase acelerada
- neoplasia mielodisplásica/mieloproliferativa, inclasificable
- leucemia eosinofílica crónica
- leucemia mieloide crónica atípica, BCR-ABL1 negativo
- Enfermedad de injerto contra huésped
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Condiciones precancerosas
- Neoplasias
- Linfoma
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Leucemia
- Preleucemia
- Plasmacitoma
- Trastornos mieloproliferativos
- Enfermedades mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
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- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
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- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes dermatológicos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Agentes de control reproductivo
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Supresores de gota
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclofosfamida
- Etopósido
- Fludarabina
- Metotrexato
- Tacrolimus
- Sirolimus
- Busulfán
- Rasburicasa
- Alopurinol
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000558480
- MGH-07-071
- DFCI-07-071
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