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Rasburicase zur Vorbeugung der Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten mit hämatologischem Krebs oder einer anderen Krankheit, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen

20. April 2017 aktualisiert von: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Rasburicase zur Vorbeugung der Graft-versus-Host-Krankheit

BEGRÜNDUNG: Rasburicase kann eine wirksame Behandlung der Graft-versus-Host-Krankheit sein, die durch eine Transplantation von Spenderstammzellen verursacht wird.

ZWECK: Diese klinische Studie untersucht, wie gut Rasburicase bei der Vorbeugung der Graft-versus-Host-Erkrankung bei Patienten mit hämatologischem Krebs oder anderen Krankheiten wirkt, die sich einer Spender-Stammzellentransplantation unterziehen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

  • Bewertung der Inzidenz und des Schweregrades einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) bei mit Rasburicase behandelten Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (SCT) aus dem myeloablativen humanen Leukozytenantigen (HLA) eines verwandten oder nicht verwandten Spenders unterziehen Malignitäten und vergleichen Sie diese Ergebnisse mit denen von historischen Kontrollen.

Sekundär

  • Bewertung der Wirksamkeit (in Bezug auf die Senkung des Harnsäurespiegels) und Sicherheit von Rasburicase bei Patienten, die sich einer myeloablativen allogenen SCT unterziehen.
  • Bewertung der Graft-versus-Host- und Host-versus-Graft-Immunantworten bei mit Rasburicase behandelten Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie.

Die Patienten erhalten ein konventionelles myeloablatives Konditionierungsschema, bestehend aus hohen Dosen von Cyclophosphamid, Busulfan und Etoposid, mit oder ohne Ganzkörperbestrahlung. Je nach gewähltem Präparationsschema dauert die Konditionierung der Empfänger insgesamt 6 bis 7 Tage. Am Tag 0 erhalten die Patienten Filgrastim (G-CSF)-mobilisierte HLA-abgestimmte, verwandte oder nicht verwandte allogene periphere Blutstammzellen (unmanipuliert) von Spendern. Die Patienten erhalten eine Standardprophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit, bestehend aus Cyclosporin oder Tacrolimus und Methotrexat oder Sirolimus. Die Patienten erhalten Rasburicase IV über 30 Minuten, beginnend am ersten Tag der Konditionierungstherapie, an 5 aufeinanderfolgenden Tagen. Wenn nach 5 Tagen Rasburicase der Harnsäure-Plasmaspiegel des Patienten über 5 mg/dl bleibt, kann Rasburicase insgesamt bis zu 7 Tage fortgesetzt werden.

Blut wird am Tag 0 und dann 14, 28 und 42 Tage nach der Transplantation für immunologische Studien entnommen, einschließlich quantitativer Analyse, um die Erholung von T-Zellen, B-Zellen, natürlichen Killerzellen, dendritischen Zellen (DC) und Monozyten zu verfolgen Durchflusszytometrie (FCM); phänotypische Analyse von T-Zellen, DC und Monozyten durch FCM; Lymphozytenaktivierungsanalyse: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; DC-Analyse: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c; und in-vitro-Funktionsstudien wie gemischte Lymphozytenreaktion (MLR) und zellvermittelte Lyse (CML), um die Graft-versus-Host- und Host-versus-Graft-Reaktionen zu bewerten. An den Tagen 28 und 100 nach der Transplantation wird peripheres Blut für Chimärismusstudien gesammelt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114-2617
        • Massachusetts General Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Patienten mit hämatologischen Malignomen, für die eine konventionelle myeloablative allogene Stammzelltransplantation als klinisch angemessen erachtet wird und die für eine konventionelle myeloablative allogene Stammzelltransplantation aufgrund von Behandlungsplänen/-protokollen, einschließlich eines der folgenden, in Frage kommen:

    • Non-Hodgkin-Lymphom oder Hodgkin-Lymphom (rezidivierende oder refraktäre Erkrankung)
    • Chronische lymphatische Leukämie (mit mehr als einem vorherigen Behandlungsschema)
    • Akute myeloische oder lymphoblastische Leukämie (AML/ALL) (Hochrisikoerkrankung, in erster vollständiger Remission [CR1] oder späterer Remission oder primär refraktäre Erkrankung)
    • Chronische myeloische Leukämie in der tyrosinkinaseresistenten chronischen Phase, akzelerierten oder Blastenphase oder primären refraktären Erkrankung
    • Myelodysplastische Syndrome in International Prognostic Scoring System (IPSS) Hochintermediär- oder Hochrisikogruppen
    • Andere hämatologische Erkrankungen, für die eine allogene Stammzelltransplantation geeignet ist (z. B. Myelofibrose)
  • Patienten, die nach standardmäßiger autologer und/oder allogener Knochenmarktransplantation einen Rückfall erlitten haben, sind geeignet

  • Muss Filgrastim (G-CSF)-mobilisierte verwandte oder nicht verwandte allogene periphere Blutstammzellen von Spendern erhalten

    • Patienten, die hämatopoetische Stammzellen aus anderen Quellen wie Knochenmarktransplantat oder Nabelschnurblut erhalten, sind für diese Studie nicht geeignet
  • Der Spender muss HLA-genotypisch oder phänotypisch mit 6 von 6 Antigenen (an den Loci A, B, DR) verwandt oder nicht verwandt sein

PATIENTENMERKMALE:

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit einer „derzeit aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung, die kein heller Hautkrebs ist, können nur registriert werden, wenn das Überleben der zweiten bösartigen Erkrankung voraussichtlich mehr als 1 Jahr beträgt
  • Auswurffraktion ≥ 45 % entweder durch Radioisotop Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA)-Scan oder Echokardiogramm (ECHO)
  • Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) ≥ 50 % des Sollwerts ohne symptomatische Lungenerkrankung
  • Punktzahl der Mini-Mental-Status-Prüfung ≥ 20
  • Die Patienten müssen eine erwartete Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten haben

  • Patienten mit symptomatischer opportunistischer Infektion der Eingeweide, des Blutkreislaufs oder des Nervensystems sind geeignet, wenn die Infektion angemessen behandelt und kontrolliert wurde

    • Patienten mit einer Pilzinfektion müssen mindestens einen Monat lang behandelt worden sein und vor der Aufnahme einen Nachweis über die Rückbildung der Infektion haben
    • Patienten können zum Zeitpunkt der Transplantation Antibiotika erhalten

Ausschlusskriterien:

  • Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus

  • Aktive kongestive Herzinsuffizienz jeglicher Ursache

    • Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz erlaubt
  • Aktive Angina pectoris
  • Sauerstoffabhängige obstruktive Lungenerkrankung
  • Versäumnis, eine angemessene Compliance mit der medizinischen Therapie und Nachsorge nachzuweisen
  • Bekannte Vorgeschichte von Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel oder Vorgeschichte von Hämolyse, die auf einen G6PD-Mangel hinweist

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

  • Siehe Krankheitsmerkmale

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Unterstützende Pflege
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rasburicase-Gruppe
Protokoll zur myeloablativen (Knochenmarkdepletion) Konditionierung gemäß Behandlungsstandard nach Ermessen des Prüfarztes, gefolgt von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (GCSF)-mobilisiertem humanem Leukozyten-Antigen (HLA)-abgestimmten, verwandten oder nicht verwandten allogenen peripheren Blutstammzellen (unmanipuliert) , Standardprophylaxe der Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) gemäß Behandlungsstandard nach Ermessen des Prüfarztes und Rasburicase 0,20 mg/kg/Tag, verabreicht als intravenöse Infusion an 5 aufeinanderfolgenden Tagen. Wenn nach 5 Tagen Rasburicase der Harnsäure-Plasmaspiegel des Teilnehmers über 5 mg/dl bleibt, kann Rasburicase insgesamt bis zu 7 Tage lang fortgesetzt werden.
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Arzneimittel: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/Tag von Tag -7 bis Tag -4 als Behandlungsstandard für myeloablative (Knochenmarkdepletion) Konditionierung nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid als Behandlungsstandard für myeloablative Konditionierung nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Cyclosporin-A
Cyclosporin-A als Behandlungsstandard für die GVHD-Prophylaxe nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Etoposid
Etoposid als Behandlungsstandard für myeloablative Konditionierung nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Methotrexat
Methotrexat 1,5 mg/kg/Tag an den Tagen -3, -2 und -1 als Behandlungsstandard für die GVHD-Prophylaxe nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: rasburicase
Rasburicase 0,20 mg/kg intravenöse Infusion über 30 Minuten für 5 bis 7 Tage
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus als Behandlungsstandard für die GVHD-Prophylaxe nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus als Behandlungsstandard für die GVHD-Prophylaxe nach Ermessen des Prüfarztes
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Ganzkörperbestrahlung 13,2 Gy über 8 Fraktionen von Tag -7 bis Tag -4 zur myeloablativen Konditionierung nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: fludarabin
Fludarabin 40 mg/m^2/Tag von Tag -6 bis Tag -3 als myeloablative Konditionierung nach Ermessen des Prüfarztes
Sonstiges: Kontrollgruppe
Überblick über historische Diagramme von Patienten aus der Blood and Marrow Transplant-Datenbank, die in den letzten 10 Jahren eine myeloablative allogene Stammzell-/Knochenmarktransplantation gefolgt von einer Standard-GVHD-Prophylaxe erhalten haben. Die Teilnehmer erhielten Allopurinol gemäß den institutionellen Richtlinien.
Verfahren: allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Verfahren: Transplantation peripherer Blutstammzellen
Arzneimittel: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/Tag von Tag -7 bis Tag -4 als Behandlungsstandard für myeloablative (Knochenmarkdepletion) Konditionierung nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Cyclophosphamid als Behandlungsstandard für myeloablative Konditionierung nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Cyclosporin-A
Cyclosporin-A als Behandlungsstandard für die GVHD-Prophylaxe nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Etoposid
Etoposid als Behandlungsstandard für myeloablative Konditionierung nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Methotrexat
Methotrexat 1,5 mg/kg/Tag an den Tagen -3, -2 und -1 als Behandlungsstandard für die GVHD-Prophylaxe nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Sirolimus
Sirolimus als Behandlungsstandard für die GVHD-Prophylaxe nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus als Behandlungsstandard für die GVHD-Prophylaxe nach Ermessen des Prüfarztes
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung
Ganzkörperbestrahlung 13,2 Gy über 8 Fraktionen von Tag -7 bis Tag -4 zur myeloablativen Konditionierung nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: fludarabin
Fludarabin 40 mg/m^2/Tag von Tag -6 bis Tag -3 als myeloablative Konditionierung nach Ermessen des Prüfarztes
Arzneimittel: Allopurinol
Allopurinol gemäß institutionellen Richtlinien

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit akuter Graft-versus-Host-Krankheit (aGVHD) der Grade II bis IV
Zeitfenster: Bis zu 71 Monate

Der aGVHD-Schweregrad wurde anhand des International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR)-Skalenstadiums und -grades von Haut, Leber und Darm bestimmt. Stadium 1: Haut = makulopapulöser Ausschlag < 25 % der Körperoberfläche; Leber = Bilirubin 2–3 mg/dl und Darm = 500–999 ml Durchfall/Tag oder anhaltende Übelkeit mit histologischem Nachweis von GvHD. Stufe 2: Haut = makulopapulöser Ausschlag 25–50 % der Körperoberfläche; Leber = Bilirubin 3,1–6 mg/dl und Darm = 1000–1499 ml Durchfall/Tag. Stufe 3: Haut = makulopapulöser Ausschlag > 50 % der Körperoberfläche; Leber = Bilirubin 6,1–15 mg/dl und Darm = ≥ 1500 ml Durchfall/Tag. Stadium 4: Haut = generalisierte Erythrodermie mit Blasenbildung; Leber = Bilirubin > 15 mg/dL und Darm = starke Bauchschmerzen.

Grad 1: Hautausschlag im Stadium 1-2; keine Leber- oder Darmbeteiligung. Grad II: Stadium 3 Hautausschlag oder Stadium 1 Leberbeteiligung oder Stadium 1 Darmbeteiligung. Grad III: Kein bis Stadium 3 Hautausschlag mit Stadium 2-3 Leber- oder Stadium 2-4 Darmbeteiligung. Grad IV: Hautausschlag im Stadium 4 oder Leberbeteiligung im Stadium 4.
Bis zu 71 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Harnsäurespiegel
Zeitfenster: Vor der Transplantation von Tag -7 bis Tag -1 und nach der Transplantation von Tag 0 bis Tag 6
Blut wurde gesammelt und in einem Labor auf Serum-Harnsäurespiegel analysiert, die in Milligramm (mg)/Deziliter (dl) angegeben sind. Es werden Daten für die Teilnehmer präsentiert, bei denen eine aGVHD vom Grad II bis IV auftrat, und für die Teilnehmer, bei denen vor und nach der Transplantation keine aGVHD vom Grad II bis IV auftrat.
Vor der Transplantation von Tag -7 bis Tag -1 und nach der Transplantation von Tag 0 bis Tag 6
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AE)
Zeitfenster: Bis zu 71 Monate
Ein UE ist definiert als ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein Medikament verabreicht wurde; es muss nicht unbedingt ein kausaler Zusammenhang mit dieser Behandlung bestehen.
Bis zu 71 Monate
Graft-versus-Host- und Host-versus-Graft-Immunantworten
Zeitfenster: Tage –2, 0 und Tage 14, 21 und 35 Tage nach der Transplantation
Zur Beurteilung der Transplantat-gegen-Wirt- und Wirt-gegen-Graft-Immunantworten sollten Labortests wie der Limited Dilution Assay (LDA) durchgeführt werden.
Tage –2, 0 und Tage 14, 21 und 35 Tage nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Februar 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Februar 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. August 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. Mai 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2017

Zuletzt verifiziert

1. April 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

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