Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rasburikase til forebyggelse af graft-versus-værtssygdom hos patienter med hæmatologisk cancer eller anden sygdom, der gennemgår donorstamcelletransplantation

20. april 2017 opdateret af: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Rasburikase for at forhindre graft-versus-værtssygdom

RATIONALE: Rasburicase kan være en effektiv behandling af graft-versus-host-sygdom forårsaget af en donorstamcelletransplantation.

FORMÅL: Dette kliniske forsøg undersøger, hvor godt rasburikase virker til at forebygge graft-versus-host-sygdom hos patienter med hæmatologisk cancer eller anden sygdom, der gennemgår donorstamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • At evaluere forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut graft-vs-host-sygdom (GVHD) hos rasburicase-behandlede patienter, som vil gennemgå myeloablativt humant leukocytantigen (HLA)-matchet relateret eller ubeslægtet donor allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation i perifert blod (SCT) til hæmatologisk maligniteter og sammenligne disse resultater med resultaterne af historiske kontroller.

Sekundær

  • At evaluere effektiviteten (i form af reduktion af urinsyreniveauer) og sikkerheden af ​​rasburicase hos patienter, der gennemgår myeloablativ allogen SCT.
  • At evaluere graft-versus-host og host-versus-graft immunresponser hos rasburicase-behandlede patienter.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse.

Patienterne får et konventionelt myeloablativt konditioneringsregime, der består af høje doser af cyclophosphamid, busulfan og etoposid, med eller uden bestråling af hele kroppen. Afhængigt af det valgte præparative regime vil konditioneringen af ​​modtagerne tage i alt 6 til 7 dage. På dag 0 vil patienter modtage filgrastim (G-CSF)-mobiliserede HLA-matchede, relaterede eller ubeslægtede donor allogene perifere blodstamceller (umanipulerede). Patienter vil modtage standard graft-vs-host-sygdomsprofylakse bestående af cyclosporin eller tacrolimus og methotrexat eller sirolimus. Patienterne vil modtage rasburicase IV i løbet af 30 minutter, begyndende på den første dag af konditioneringsterapi, i 5 på hinanden følgende dage. Hvis patientens urinsyreplasmaniveau efter 5 dage med rasburicase forbliver over 5 mg/dL, kan rasburicase fortsættes i op til 7 dage i alt.

Blod udtages på dag 0 og derefter 14, 28 og 42 dage efter transplantation til immunologiske undersøgelser, herunder kvantitativ analyse for at følge gendannelsen af ​​T-celler, B-celler, naturlige dræberceller, dendritiske celler (DC) og monocytter ved hjælp af flowcytometri (FCM); fænotypisk analyse af T-celler, DC og monocytter ved FCM; lymfocytaktiveringsanalyse: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; DC-analyse: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c; og in vitro funktionelle undersøgelser såsom blandet lymfocytreaktion (MLR) og cellemedieret lysis (CML) for at vurdere transplantat-versus-vært- og vært-versus-transplantat-responserne. Perifert blod opsamles til kimæriske undersøgelser på dag 28 og 100 efter transplantation.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114-2617
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Patienter med hæmatologiske maligniteter, for hvem konventionel myeloablativ allogen stamcelletransplantation anses for at være klinisk passende, og som er berettiget til konventionel myeloablativ allogen stamcelletransplantation på behandlingsplaner/protokoller, herunder en af ​​følgende:

    • Non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom (tilbagefaldende eller refraktær sygdom)
    • Kronisk lymfatisk leukæmi (modtaget mere end ét tidligere behandlingsregime)
    • Akut myelogen eller lymfatisk leukæmi (AML/ALL) (højrisikosygdom, i første fuldstændig remission [CR1] eller efterfølgende remission, eller primær refraktær sygdom)
    • Kronisk myelogen leukæmi i tyrosinkinase-resistent kronisk fase, accelereret eller blast fase eller primær refraktær sygdom
    • Myelodysplastiske syndromer i International Prognostic Scoring System (IPSS) høj-mellem- eller højrisikogrupper
    • Andre hæmatologiske lidelser, for hvilke allogen stamcelletransplantation er passende (f.eks. myelofibrose)
  • Patienter, der har fået tilbagefald efter standard autolog og/eller allogen knoglemarvstransplantation er kvalificerede

  • Skal modtage filgrastim (G-CSF)-mobiliserede relaterede eller ikke-beslægtede donor allogene perifere blodstamceller

    • Patienter, der modtager hæmatopoietiske stamceller fra andre kilder, såsom et marvtransplantat eller navlestrengsblod, vil ikke være berettiget til denne undersøgelse
  • Donor skal være HLA-genotypisk eller fænotypisk 6 af 6 antigenmatchede (ved A, B, DR loci) relateret eller ikke-relateret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en anden "aktuelt aktiv" anden malignitet end ikke-melanom hudkræft kan kun registreres, hvis overlevelsen fra den anden malignitet forventes at være mere end 1 år
  • Ejektionsfraktion ≥ 45 % ved enten radioisotop Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) scanning eller ekkokardiogram (ECHO)
  • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) ≥ 50 % af forventet uden symptomatisk lungesygdom
  • Mini mental status eksamensscore ≥ 20
  • Patienter skal have en forventet levetid på mindst 3 måneder

  • Patienter med symptomatisk visceral infektion, blodstrømsinfektion eller opportunistisk infektion i nervesystemet er berettiget, hvis infektionen er blevet behandlet og kontrolleret korrekt.

    • Patienter med en svampeinfektion skal have været i behandling i mindst en måned og skal have bevis for regression af infektionen før indskrivning
    • Patienter kan være på antibiotika på tidspunktet for transplantationen

Ekskluderingskriterier:

  • Human Immundefekt Virus (HIV) infektion
  • Ukontrolleret diabetes mellitus

  • Aktiv kongestiv hjertesvigt uanset årsag

    • Tidligere historie med kongestiv hjertesvigt tilladt
  • Aktiv angina pectoris
  • Iltafhængig obstruktiv lungesygdom
  • Manglende påvisning af tilstrækkelig overensstemmelse med medicinsk behandling og opfølgning
  • Kendt historie med glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD) mangel eller historie med hæmolyse, der indikerer G6PD-mangel

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Se Sygdomskarakteristika

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Støttende pleje
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Rasburicase Group
Myeloablativ (knoglemarvsudtømning) konditioneringsprotokol i henhold til standard for pleje efter investigators skøn efterfulgt af granulocytkolonistimulerende faktor (GCSF)-mobiliseret human leukocytantigen (HLA)-matchede, relaterede eller ikke-relaterede donor allogene perifere blodstamceller (umanipulerede) , standard graft-versus-host disease (GVHD) profylakse i henhold til standardbehandling efter investigators skøn og rasburicase 0,20 mg/kg/dag administreret ved intravenøs infusion i 5 på hinanden følgende dage. Hvis deltagerens urinsyreplasmaniveau efter 5 dage med rasburicase forbliver over 5 mg/dL, kan rasburicase fortsættes i op til 7 dage i alt.
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Medicin: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/dag fra dag -7 til dag -4 som standardbehandling for myeloablativ (knoglemarvsdepletering) konditionering efter investigators skøn
Medicin: cyclophosphamid
Cyclophosphamid som standardbehandling for myeloablativ konditionering efter investigatorens skøn
Medicin: cyclosporin-A
Cyclosporin-A som standardbehandling til GVHD-profylakse efter investigators skøn
Medicin: etoposid
Etoposid som standardbehandling til myeloablativ konditionering efter investigators skøn
Medicin: methotrexat
Methotrexat 1,5 mg/kg/dag på dag -3, -2 og -1 som standardbehandling til GVHD-profylakse efter investigators skøn
Medicin: rasburikase
Rasburikase 0,20 mg/kg intravenøs infusion over 30 minutter i 5 til 7 dage
Medicin: sirolimus
Sirolimus som standardbehandling til GVHD-profylakse efter investigators skøn
Medicin: tacrolimus
Tacrolimus som standardbehandling til GVHD-profylakse efter investigators skøn
Stråling: bestråling af hele kroppen
Total kropsbestråling 13,2 Gy over 8 fraktioner fra dag -7 til dag - 4 til myeloablativ konditionering efter investigators skøn
Medicin: fludarabin
Fludarabin 40 mg/m^2/dag fra dag -6 til dag -3 som myeloablativ konditionering efter investigators skøn
Andet: Kontrolgruppe
Historisk kortgennemgang af patienter fra Blood and Marrow Transplant-databasen, som har modtaget myeloablativ allogen stamcelle/knoglemarvstransplantation efterfulgt af standard GVHD-profylakse inden for de seneste 10 år. Deltagerne modtog allopurinol i henhold til institutionelle retningslinjer.
Procedure: allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Procedure: perifer blodstamcelletransplantation
Medicin: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/dag fra dag -7 til dag -4 som standardbehandling for myeloablativ (knoglemarvsdepletering) konditionering efter investigators skøn
Medicin: cyclophosphamid
Cyclophosphamid som standardbehandling for myeloablativ konditionering efter investigatorens skøn
Medicin: cyclosporin-A
Cyclosporin-A som standardbehandling til GVHD-profylakse efter investigators skøn
Medicin: etoposid
Etoposid som standardbehandling til myeloablativ konditionering efter investigators skøn
Medicin: methotrexat
Methotrexat 1,5 mg/kg/dag på dag -3, -2 og -1 som standardbehandling til GVHD-profylakse efter investigators skøn
Medicin: sirolimus
Sirolimus som standardbehandling til GVHD-profylakse efter investigators skøn
Medicin: tacrolimus
Tacrolimus som standardbehandling til GVHD-profylakse efter investigators skøn
Stråling: bestråling af hele kroppen
Total kropsbestråling 13,2 Gy over 8 fraktioner fra dag -7 til dag - 4 til myeloablativ konditionering efter investigators skøn
Medicin: fludarabin
Fludarabin 40 mg/m^2/dag fra dag -6 til dag -3 som myeloablativ konditionering efter investigators skøn
Medicin: allopurinol
Allopurinol i henhold til institutionelle retningslinjer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med grad II til IV akut graft-versus-værtssygdom (aGVHD)
Tidsramme: Op til 71 måneder

aGVHD-alvorligheden blev bestemt ved hjælp af International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) skalastadie og -grad af hud, lever og tarm. Stadium 1: Hud=makulopapulært udslæt <25 % af kropsoverfladen; Lever=bilirubin 2-3 mg/dL og tarm=500-999 ml diarré/dag eller vedvarende kvalme med histologiske tegn på GvHD. Stadium 2: Hud = makulopapulært udslæt 25-50 % af kropsoverfladen; Lever=Bilirubin 3,1-6 mg/dL og Tarm=1000-1499 mL diarré/dag. Stadium 3: Hud=makulopapulært udslæt >50 % af kropsoverfladen; Lever=Bilirubin 6,1-15 mg/dL og tarm=≥1500 ml diarré/dag. Stadium 4: Hud=generaliseret erythrodermi med bulladannelse; Lever=bilirubin >15 mg/dL og tarm=svære mavesmerter.

Grad 1: Stadie 1-2 udslæt; ingen lever eller tarm involvering. Grad II: Stadie 3 udslæt, eller stadium 1 leverpåvirkning eller stadium 1 tarmpåvirkning. Grad III: Ingen til stadium 3 hududslæt med stadium 2-3 lever eller stadium 2-4 tarmpåvirkning. Grad IV: Stadie 4 hududslæt eller stadium 4 leverpåvirkning.
Op til 71 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urinsyre niveauer
Tidsramme: Før transplantation dag -7 til dag -1 og post-transplantation dag 0 til dag 6
Blod blev opsamlet og analyseret på et laboratorium for serumurinsyreniveauer rapporteret i milligram(mg)/deciliter(dL). Data præsenteres for de deltagere, der oplevede grad II til IV aGVHD, og ​​de deltagere, der ikke oplevede grad II til IV aGVHD før transplantation og efter transplantation.
Før transplantation dag -7 til dag -1 og post-transplantation dag 0 til dag 6
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE)
Tidsramme: Op til 71 måneder
En AE defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager administreret et lægemiddel; det behøver ikke nødvendigvis at have en årsagssammenhæng med denne behandling.
Op til 71 måneder
Graft-versus-host og Host-versus-graft immunresponser
Tidsramme: Dage -2, 0 og dag 14, 21 og 35 dage efter transplantation
Laboratorietests såsom begrænset fortyndingsassay (LDA) skulle udføres for at vurdere graft-versus-host og host-versus-graft immunresponser.
Dage -2, 0 og dag 14, 21 og 35 dage efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. februar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

12. februar 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. august 2007

Først opslået (Skøn)

8. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. april 2017

Sidst verificeret

1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner