Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Rasburikáz a graft-versus-host betegség megelőzésében hematológiai rákos vagy más betegségben szenvedő betegeknél, akik donor őssejt-átültetésen esnek át

2017. április 20. frissítette: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Rasburikáz a graft-versus-host betegség megelőzésére

INDOKOLÁS: A rasburikáz hatékony kezelés lehet a donor őssejt-transzplantáció által okozott graft versus-host betegség esetén.

CÉL: Ez a klinikai vizsgálat azt vizsgálja, hogy a rasburikáz milyen jól működik a graft-versus-host betegség megelőzésében hematológiai rákos vagy más olyan betegségben szenvedő betegeknél, akik donor őssejt-transzplantáción esnek át.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Az akut graft vs-host betegség (GVHD) előfordulási gyakoriságának és súlyosságának értékelése olyan rasburikázzal kezelt betegeknél, akik myeloablatív humán leukocita antigénnel (HLA) illesztett rokon vagy nem rokon donor allogén perifériás vér hematopoietikus őssejt transzplantáción (SCT) esnek át hematológiai célból. rosszindulatú daganatokat, és hasonlítsa össze ezeket az eredményeket a korábbi kontrollok eredményeivel.

Másodlagos

  • A rasburikáz hatékonyságának (a húgysavszint csökkentése szempontjából) és biztonságosságának értékelése myeloablatív allogén SCT-n átesett betegeknél.
  • A graft-versus-host és host-versus-graft immunválasz értékelése rasburikázzal kezelt betegekben.

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

A betegek hagyományos mieloablatív kondicionáló kezelést kapnak, amely nagy dózisú ciklofoszfamidból, buszulfánból és etopozidból áll, teljes test besugárzással vagy anélkül. A kiválasztott előkészítő kezeléstől függően a recipiens kondicionálása összesen 6-7 napot vesz igénybe. A 0. napon a betegek filgrasztimmal (G-CSF) mobilizált HLA-egyeztetett, rokon vagy nem rokon donor allogén perifériás vér őssejteket kapnak (manipulálatlan). A betegek standard graft vs-host betegségprofilaxist kapnak, amely ciklosporint vagy takrolimuszból és metotrexátból vagy szirolimuszból áll. A betegek a kondicionáló terápia első napjától kezdődően 30 percen keresztül kapnak rasburikáz IV-et 5 egymást követő napon. Ha 5 napos rasburikáz kezelés után a beteg húgysavszintje 5 mg/dl felett marad, a rasburikáz adása összesen legfeljebb 7 napig folytatható.

Vérvétel a 0. napon, majd a transzplantáció után 14., 28. és 42. nappal immunológiai vizsgálatokhoz, beleértve a kvantitatív elemzést a T-sejtek, B-sejtek, természetes ölősejtek, dendritikus sejtek (DC) és monociták visszanyerésének nyomon követésére. áramlási citometria (FCM); T-sejtek, DC és monociták fenotípusos elemzése FCM-mel; limfocita aktivációs elemzés: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; DC analízis: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c; és in vitro funkcionális vizsgálatok, mint például kevert limfocita reakció (MLR) és sejt-mediált lízis (CML) a graft-versus-host és host-versus-graft válaszok értékelésére. A kiméra vizsgálatokhoz a transzplantáció utáni 28. és 100. napon perifériás vért gyűjtünk.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket rendszeresen megfigyelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

46

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114-2617
        • Massachusetts General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Olyan hematológiai rosszindulatú betegek, akiknél a hagyományos mieloablatív allogén őssejt-transzplantáció klinikailag megfelelőnek tekinthető, és akik jogosultak hagyományos mieloablatív allogén őssejt-transzplantációra a kezelési tervek/protokollok alapján, beleértve a következők bármelyikét:

    • Non-Hodgkin limfóma vagy Hodgkin limfóma (relapszus vagy refrakter betegség)
    • Krónikus limfocitás leukémia (egynél több korábbi kezelésben részesült)
    • Akut mielogén vagy limfoblaszt leukémia (AML/ALL) (nagy kockázatú betegség, első teljes remisszióban [CR1] vagy azt követő remisszió, vagy primer refrakter betegség)
    • Krónikus mielogén leukémia tirozin-kináz rezisztens krónikus fázisban, akcelerált vagy blastos fázisban vagy primer refrakter betegségben
    • Mielodiszpláziás szindrómák a Nemzetközi Prognosztikus Pontozási Rendszer (IPSS) magas közepes vagy magas kockázatú csoportjaiban
    • Egyéb hematológiai rendellenességek, amelyekre az allogén őssejt-transzplantáció megfelelő (pl. myelofibrosis)
  • A standard autológ és/vagy allogén csontvelő-transzplantációt követően relapszusban szenvedő betegek jogosultak

  • Filgrasztim (G-CSF) mobilizált rokon vagy nem rokon donor allogén perifériás vér őssejteket kell kapnia

    • Azok a betegek, akik más forrásból, például csontvelő-graftból vagy köldökzsinórvérből származó hematopoietikus őssejteket kapnak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
  • A donornak HLA-genotípusosan vagy fenotípusosan 6 antigénből 6-nak kell egyeznie (az A, B, DR lókuszokon) rokon vagy nem rokon.

A BETEG JELLEMZŐI:

Bevételi kritériumok:

  • A nem melanómás bőrráktól eltérő, "jelenleg aktív" második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek csak akkor regisztrálhatók, ha a második rosszindulatú daganat túlélése várhatóan több mint 1 év
  • Az ejekciós frakció ≥ 45% radioizotópos többszörös kapuzású felvételi szkennelés (MUGA) vagy echokardiogram (ECHO) alapján
  • A tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitása (DLCO) ≥ 50%-aa tünetmentes tüdőbetegségnek
  • Mini mentális állapot vizsgapontszám ≥ 20
  • A betegek várható élettartama legalább 3 hónap

  • Tünetekkel járó zsigeri, véráram vagy idegrendszeri opportunista fertőzésben szenvedő betegek jogosultak, ha a fertőzést megfelelően kezelték és kontrollálták.

    • A gombás fertőzésben szenvedő betegeknek legalább egy hónapos kezelésben kell részesülniük, és a beiratkozás előtt igazolniuk kell a fertőzés visszafejlődését.
    • A betegek a transzplantáció idején antibiotikumot kaphatnak

Kizárási kritériumok:

  • Human Immunodeficiency Virus (HIV) fertőzés
  • Nem kontrollált diabetes mellitus

  • Aktív pangásos szívelégtelenség bármilyen okból

    • Korábbi pangásos szívelégtelenség előfordulása megengedett
  • Aktív angina pectoris
  • Oxigénfüggő obstruktív tüdőbetegség
  • Az orvosi terápia és a nyomon követés megfelelő betartásának bizonyításának elmulasztása
  • Ismert glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiány vagy hemolízis, amely G6PD-hiányra utal

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Lásd: Betegség jellemzői

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Támogató gondoskodás
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Rasburicase csoport
Mieloablatív (csontvelő-kimerülés) kondicionáló protokoll az ellátás standardja szerint a vizsgáló belátása szerint, majd granulocita telep-stimuláló faktorral (GCSF) mobilizált humán leukocita antigénnel (HLA) illeszkedő, rokon vagy nem rokon donor allogén perifériás vér őssejtek (manipulálatlan) , standard graft-versus-host betegség (GVHD) profilaxis a standard ellátás szerint a vizsgáló belátása szerint, és 0,20 mg/ttkg/nap rasburikáz intravénás infúzióban, 5 egymást követő napon keresztül. Ha 5 napos rasburikáz után a résztvevő húgysavszintje 5 mg/dl felett marad, a rasburikáz-kezelés összesen 7 napig folytatható.
Eljárás: allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Eljárás: perifériás vér őssejt transzplantáció
Drog: buszulfán
Buszulfán 3,2 mg/ttkg/nap a -7. naptól a -4. napig a mieloablatív (csontvelő-kimerülés) kezelés standard ellátásaként, a vizsgáló belátása szerint
Drog: ciklofoszfamid
Ciklofoszfamid a mieloablatív kondicionálás standard ellátásaként a vizsgáló belátása szerint
Drog: ciklosporin-A
Ciklosporin-A a GVHD profilaxisának standard ellátásaként a vizsgáló belátása szerint
Drog: etopozid
Etopozid a mieloablatív kondicionáló kezelés standardjaként a vizsgáló belátása szerint
Drog: metotrexát
Metotrexát 1,5 mg/ttkg/nap a -3., -2. és -1. napon a GVHD profilaxisának standard ellátásaként, a vizsgáló belátása szerint
Drog: rasburikáz
Rasburikáz 0,20 mg/ttkg intravénás infúzió 30 perc alatt, 5-7 napon keresztül
Drog: szirolimusz
A szirolimusz a GVHD-profilaxis standard ellátásaként a vizsgáló belátása szerint
Drog: takrolimusz
Takrolimusz a GVHD profilaxis standard ellátásaként a vizsgáló döntése szerint
Sugárzás: teljes test besugárzása
Teljes test besugárzás 13,2 Gy 8 frakción keresztül -7. naptól - 4. napig myeloablatív kondicionáláshoz a vizsgáló belátása szerint
Drog: fludarabin
40 mg/m^2/nap fludarabin a -6. naptól a -3. napig, mieloablatív kondicionálásként a vizsgáló belátása szerint
Egyéb: Ellenőrző csoport
Az elmúlt 10 évben myeloablatív allogén őssejt/csontvelő-transzplantációt követően standard GVHD profilaxisban részesült betegek történeti diagramja a Vér- és csontvelő-transzplantációs adatbázisból. A résztvevők allopurinolt kaptak az intézményi irányelvek szerint.
Eljárás: allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció
Eljárás: perifériás vér őssejt transzplantáció
Drog: buszulfán
Buszulfán 3,2 mg/ttkg/nap a -7. naptól a -4. napig a mieloablatív (csontvelő-kimerülés) kezelés standard ellátásaként, a vizsgáló belátása szerint
Drog: ciklofoszfamid
Ciklofoszfamid a mieloablatív kondicionálás standard ellátásaként a vizsgáló belátása szerint
Drog: ciklosporin-A
Ciklosporin-A a GVHD profilaxisának standard ellátásaként a vizsgáló belátása szerint
Drog: etopozid
Etopozid a mieloablatív kondicionáló kezelés standardjaként a vizsgáló belátása szerint
Drog: metotrexát
Metotrexát 1,5 mg/ttkg/nap a -3., -2. és -1. napon a GVHD profilaxisának standard ellátásaként, a vizsgáló belátása szerint
Drog: szirolimusz
A szirolimusz a GVHD-profilaxis standard ellátásaként a vizsgáló belátása szerint
Drog: takrolimusz
Takrolimusz a GVHD profilaxis standard ellátásaként a vizsgáló döntése szerint
Sugárzás: teljes test besugárzása
Teljes test besugárzás 13,2 Gy 8 frakción keresztül -7. naptól - 4. napig myeloablatív kondicionáláshoz a vizsgáló belátása szerint
Drog: fludarabin
40 mg/m^2/nap fludarabin a -6. naptól a -3. napig, mieloablatív kondicionálásként a vizsgáló belátása szerint
Drog: allopurinol
Az allopurinol az intézményi irányelvek szerint

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A II–IV. fokozatú akut graft-versus-host betegségben (aGVHD) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: Akár 71 hónapig

Az aGVHD súlyosságát az International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) skála stádiuma és a bőr, a máj és a bél foka alapján határoztuk meg. 1. szakasz: Bőr=maculopapuláris kiütés a testfelület 25%-ánál; Máj = bilirubin 2-3 mg/dl és bélrendszer = 500-999 ml hasmenés/nap vagy tartós hányinger a GvHD szövettani bizonyítékával. 2. szakasz: Bőr=maculopapuláris kiütés a testfelület 25-50%-án; Máj = bilirubin 3,1-6 mg/dl és bél = 1000-1499 ml hasmenés/nap. 3. szakasz: Bőr=maculopapuláris kiütés a testfelület 50%-ánál; Máj = bilirubin 6,1-15 mg/dl és bél = ≥1500 ml hasmenés/nap. 4. szakasz: Bőr=generalizált eritroderma bulla képződéssel; Máj = bilirubin > 15 mg/dl és bél = súlyos hasi fájdalom.

1. fokozat: 1-2. stádiumú kiütések; nincs máj- vagy bélbetegség. II. fokozat: 3. stádiumú kiütés, vagy 1. stádiumú májérintettség, vagy 1. stádiumú bélelváltozás. III. fokozat: Nincs a 3. stádiumú bőrkiütésig 2-3. stádiumú máj- vagy 2-4. stádiumú bélérintéssel. IV. fokozat: 4. stádiumú bőrkiütés vagy 4. stádiumú májérintettség.
Akár 71 hónapig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Húgysav szint
Időkeret: A transzplantáció előtti -7. naptól az -1. napig és az átültetés utáni 0. naptól a 6. napig
Vért vettünk, és egy laboratóriumban elemeztük a szérum húgysavszintet milligramm (mg)/deciliter (dL) egységben. Az adatok azokra a résztvevőkre vonatkoznak, akik II–IV. fokozatú aGVHD-t tapasztaltak, és azokra a résztvevőkre, akik nem tapasztaltak II–IV. fokozatú aGVHD-t a transzplantáció előtt és a transzplantáció után.
A transzplantáció előtti -7. naptól az -1. napig és az átültetés utáni 0. naptól a 6. napig
Nemkívánatos eseményekkel (AE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 71 hónapig
A nemkívánatos esemény a klinikai vizsgálatban résztvevő bármely nemkívánatos orvosi eseménye, aki gyógyszert kapott; nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lenni ezzel a kezeléssel.
Akár 71 hónapig
Graft-versus-host és Host-versus-graft immunválaszok
Időkeret: -2., 0. és 14., 21. és 35. nap a transzplantáció után
Laboratóriumi teszteket, például korlátozott hígítási vizsgálatot (LDA) kellett elvégezni a graft-versus-host és host-versus-graft immunválasz értékelésére.
-2., 0. és 14., 21. és 35. nap a transzplantáció után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2008. január 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. február 12.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. február 12.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 6.

Első közzététel (Becslés)

2007. augusztus 8.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2017. május 25.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 20.

Utolsó ellenőrzés

2017. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel