Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rasburikaasi siirrännäis-isäntätautien ehkäisyssä potilailla, joilla on hematologinen syöpä tai muu sairaus, joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto

torstai 20. huhtikuuta 2017 päivittänyt: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Rasburikaasi estämään siirrännäis-isäntätautia

PERUSTELUT: Rasburikaasi voi olla tehokas hoito luovuttajan kantasolusiirron aiheuttamaan siirto isäntä vastaan.

TARKOITUS: Tämä kliininen tutkimus tutkii, kuinka hyvin rasburikaasi toimii estämään siirrännäis-isäntätautia potilailla, joilla on hematologinen syöpä tai muu sairaus, joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

Ensisijainen

  • Arvioida akuutin graft-vs-host -taudin (GVHD) esiintyvyyttä ja vakavuutta rasburikaasilla hoidetuilla potilailla, joille tehdään myeloablatiivisen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa samankaltainen tai ei-sukulainen luovuttajan allogeeninen perifeerisen veren hematopoieettinen kantasolusiirto (SCT) hematologista varten pahanlaatuisia kasvaimia ja vertaa näitä tuloksia historiallisten kontrollien tuloksiin.

Toissijainen

  • Arvioida rasburikaasin tehokkuutta (virtsahappopitoisuuden alentamiseen) ja turvallisuutta potilailla, joille tehdään myeloablatiivinen allogeeninen SCT.
  • Arvioida graft-versus-isäntä- ja isäntä-versus-graft-immuunivasteet rasburikaasilla hoidetuilla potilailla.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

Potilaat saavat tavanomaisen myeloablatiivisen hoito-ohjelman, joka koostuu suurista annoksista syklofosfamidia, busulfaania ja etoposidia joko koko kehon säteilytyksen kanssa tai ilman. Valitusta valmistelevasta hoito-ohjelmasta riippuen vastaanottajien hoito kestää yhteensä 6-7 päivää. Päivänä 0 potilaat saavat filgrastiimilla (G-CSF) mobilisoituja HLA:n kanssa yhteensopivia, sukulaisia ​​tai ei-sukulaisia ​​luovuttajan allogeenisiä perifeerisen veren kantasoluja (manipuloimattomia). Potilaat saavat tavallista siirrännäis-isäntä-sairauden estohoitoa, joka koostuu siklosporiinista tai takrolimuusista ja metotreksaatista tai sirolimuusista. Potilaat saavat rasburikaasi IV:tä 30 minuutin ajan, ensimmäisestä ehdollisen hoidon päivästä alkaen, 5 peräkkäisenä päivänä. Jos 5 päivän rasburikaasin käytön jälkeen potilaan plasman virtsahappopitoisuus pysyy yli 5 mg/dl, rasburikaasin käyttöä voidaan jatkaa yhteensä enintään 7 päivää.

Veri otetaan päivänä 0 ja sitten 14, 28 ja 42 päivänä siirron jälkeen immunologisia tutkimuksia varten, mukaan lukien kvantitatiivinen analyysi T-solujen, B-solujen, luonnollisten tappajasolujen, dendriittisolujen (DC) ja monosyyttien palautumisen seuraamiseksi käyttäen virtaussytometria (FCM); T-solujen, DC-solujen ja monosyyttien fenotyyppianalyysi FCM:llä; lymfosyyttien aktivaatioanalyysi: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; DC-analyysi: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c; ja in vitro toiminnalliset tutkimukset, kuten sekalymfosyyttireaktio (MLR) ja soluvälitteinen lyysi (CML), jotta voidaan arvioida käänteis-isäntä- ja isäntä versus-siirrevasteet. Perifeeristä verta kerätään kimerismitutkimuksia varten päivinä 28 ja 100 siirron jälkeen.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

46

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114-2617
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

TAUDEN OMINAISUUDET:

  • Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille tavanomainen myeloablatiivinen allogeeninen kantasolusiirto katsotaan kliinisesti sopivaksi ja jotka ovat oikeutettuja tavanomaiseen myeloablatiiviseen allogeeniseen kantasolusiirtoon hoitosuunnitelmien/protokollan mukaisesti, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Non-Hodgkin-lymfooma tai Hodgkin-lymfooma (relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus)
    • Krooninen lymfaattinen leukemia (saanut useamman kuin yhden aikaisemman hoito-ohjelman)
    • Akuutti myelogeeninen tai lymfoblastinen leukemia (AML/ALL) (korkean riskin sairaus, ensimmäisessä täydellisessä remissiossa [CR1] tai myöhemmässä remissiossa tai primaarinen refraktaarinen sairaus)
    • Krooninen myelooinen leukemia tyrosiinikinaasiresistentissä kroonisessa vaiheessa, kiihtyvässä vaiheessa tai blastivaiheessa tai primaarisessa refraktaarisessa sairaudessa
    • Myelodysplastiset oireyhtymät kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS) korkean keskitason tai korkean riskin ryhmissä
    • Muut hematologiset sairaudet, joihin allogeeninen kantasolusiirto on sopiva (esim. myelofibroosi)
  • Potilaat, joilla on uusiutuminen tavallisen autologisen ja/tai allogeenisen luuytimensiirron jälkeen, ovat kelvollisia

  • Sinun on saatava filgrastiimiin (G-CSF) mobilisoituja sukulaisia ​​tai ei-sukulaisia ​​luovuttajan allogeenisiä perifeerisen veren kantasoluja

    • Potilaat, jotka saavat hematopoieettisia kantasoluja muista lähteistä, kuten luuydinsiirteestä tai napanuoraverestä, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen
  • Luovuttajan on oltava HLA-genotyyppisesti tai fenotyyppisesti 6 kuudesta vastaavasta antigeenistä (A-, B-, DR-lokuksissa) sukua tai ei-sukua

POTILAS OMINAISUUDET:

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on "tällä hetkellä aktiivinen" toinen pahanlaatuinen syöpä, joka ei ole ei-melanooma-ihosyöpä, voidaan rekisteröidä vain, jos eloonjäämisen toisesta pahanlaatuisuudesta odotetaan olevan yli 1 vuosi
  • Ejektiofraktio ≥ 45 % joko radioisotoopilla Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) -skannauksella tai Echokardiogrammilla (ECHO)
  • Keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) ≥ 50 % ennustetusta ilman oireista keuhkosairautta
  • Psyykkisen tilan minikokeen pisteet ≥ 20
  • Potilaiden elinajanodote on oltava vähintään 3 kuukautta

  • Potilaat, joilla on oireinen sisäelinten, verenkierron tai hermoston opportunistinen infektio, ovat kelvollisia, jos infektio on asianmukaisesti hoidettu ja hallinnassa

    • Potilaiden, joilla on sieni-infektio, on täytynyt saada hoitoa vähintään kuukauden ajan, ja heillä on oltava todiste infektion regressiosta ennen ilmoittautumista
    • Potilaat saattavat käyttää antibiootteja elinsiirron aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Human Immunodeficiency Virus (HIV) -infektio
  • Hallitsematon diabetes mellitus

  • Aktiivinen sydämen vajaatoiminta mistä tahansa syystä

    • Aiempi kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia sallittu
  • Aktiivinen angina pectoris
  • Happiriippuvainen obstruktiivinen keuhkosairaus
  • Lääketieteellisen hoidon ja seurannan riittävän noudattamisen osoittamatta jättäminen
  • Tunnettu glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos tai hemolyysi, joka viittaa G6PD-puutteeseen

EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:

  • Katso Taudin ominaisuudet

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Rasburicase Group
Myeloablatiivisen (luuytimen ehtymisen) hoitokäytännön mukainen hoitostandardi tutkijan harkinnan mukaan, mitä seuraa granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (GCSF) mobilisoitu ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa yhteensopiva, sukulainen tai ei-sukulainen luovuttajan allogeeniset perifeerisen veren kantasolut (manipuloimattomat) , standardi graft-versus-host -taudin (GVHD) estohoito tutkijan harkinnan mukaan ja rasburikaasi 0,20 mg/kg/vrk annettuna laskimonsisäisenä infuusiona 5 peräkkäisenä päivänä. Jos 5 päivän rasburikaasin jälkeen osallistujan plasman virtsahappotaso pysyy yli 5 mg/dl, rasburikaasin käyttöä voidaan jatkaa yhteensä enintään 7 päivää.
Menettely: allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Lääke: busulfaani
Busulfaani 3,2 mg/kg/vrk päivästä -7 päivään -4 myeloablatiivisen (luuytimen vajaatoiminnan) hoidossa tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: syklofosfamidi
Syklofosfamidi myeloablatiivisen ehdonhoidon standardina tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: syklosporiini-A
Syklosporiini-A GVHD-profylaksin hoidon standardina tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: etoposidi
Etoposidi myeloablatiivisen hoidon standardina tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: metotreksaatti
Metotreksaattia 1,5 mg/kg/vrk päivinä -3, -2 ja -1 GVHD:n ennaltaehkäisyssä tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: rasburikaasi
Rasburikaasi 0,20 mg/kg suonensisäinen infuusio 30 minuutin aikana 5-7 päivän ajan
Lääke: sirolimuusi
Sirolimuusi GVHD-profylaksin hoidon vakiona tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: takrolimuusi
Takrolimuusi GVHD-profylaksin hoidon vakiona tutkijan harkinnan mukaan
Säteily: koko kehon säteilytys
Koko kehon säteilytys 13,2 Gy yli 8 fraktiota päivästä -7 päivään - 4 myeloablatiiviseen kuntoutukseen tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: fludarabiini
Fludarabiini 40 mg/m^2/vrk päivästä -6 päivään -3 myeloablatiivisena hoitona tutkijan harkinnan mukaan
Muut: Ohjausryhmä
Historiallinen karttakatsaus potilaista Blood and Marrow Transplant -tietokannasta, jotka ovat saaneet myeloablatiivisen allogeenisen kantasolu-/luuytimensiirron, jota seurasi tavallinen GVHD-profylaksia viimeisen 10 vuoden aikana. Osallistujat saivat allopurinolia laitosten ohjeiden mukaisesti.
Menettely: allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto
Menettely: perifeerisen veren kantasolujen siirto
Lääke: busulfaani
Busulfaani 3,2 mg/kg/vrk päivästä -7 päivään -4 myeloablatiivisen (luuytimen vajaatoiminnan) hoidossa tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: syklofosfamidi
Syklofosfamidi myeloablatiivisen ehdonhoidon standardina tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: syklosporiini-A
Syklosporiini-A GVHD-profylaksin hoidon standardina tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: etoposidi
Etoposidi myeloablatiivisen hoidon standardina tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: metotreksaatti
Metotreksaattia 1,5 mg/kg/vrk päivinä -3, -2 ja -1 GVHD:n ennaltaehkäisyssä tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: sirolimuusi
Sirolimuusi GVHD-profylaksin hoidon vakiona tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: takrolimuusi
Takrolimuusi GVHD-profylaksin hoidon vakiona tutkijan harkinnan mukaan
Säteily: koko kehon säteilytys
Koko kehon säteilytys 13,2 Gy yli 8 fraktiota päivästä -7 päivään - 4 myeloablatiiviseen kuntoutukseen tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: fludarabiini
Fludarabiini 40 mg/m^2/vrk päivästä -6 päivään -3 myeloablatiivisena hoitona tutkijan harkinnan mukaan
Lääke: allopurinoli
Allopurinoli laitosten ohjeiden mukaan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on asteet II–IV akuutti siirrännäis-isäntätauti (aGVHD)
Aikaikkuna: Jopa 71 kuukautta

aGVHD:n vakavuus määritettiin käyttämällä International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) -astetta ja ihon, maksan ja suoliston astetta. Vaihe 1: Iho = makulopapulaarinen ihottuma < 25 % kehon pinnasta; Maksa = bilirubiini 2-3 mg/dl ja suolisto = 500-999 ml ripuli/vrk tai jatkuva pahoinvointi, jossa on histologisia todisteita GvHD:stä. Vaihe 2: Iho = makulopapulaarinen ihottuma 25-50 % kehon pinnasta; Maksa = bilirubiini 3,1-6 mg/dl ja suolisto = 1000-1499 ml ripuli/vrk. Vaihe 3: Iho = makulopapulaarinen ihottuma > 50 % kehon pinnasta; Maksa = bilirubiini 6,1-15 mg/dl ja suolisto = ≥1500 ml ripuli/vrk. Vaihe 4: Iho = yleistynyt erytroderma ja härän muodostuminen; Maksa = bilirubiini > 15 mg/dl ja suolisto = vaikea vatsakipu.

Aste 1: vaiheen 1-2 ihottuma; ei maksan tai suoliston vaikutusta. Aste II: Vaiheen 3 ihottuma tai vaiheen 1 maksahäiriö tai vaiheen 1 suolistohäiriö. Aste III: Ei mitään vaiheen 3 ihottumaa, jossa on vaiheen 2-3 maksa tai vaiheen 2-4 suolistohäiriö. Aste IV: Vaiheen 4 ihottuma tai vaiheen 4 maksavaurio.
Jopa 71 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Virtsahappotasot
Aikaikkuna: Siirtoa edeltävä päivä -7 - päivä -1 ja siirron jälkeinen päivä 0 - 6
Veri kerättiin ja analysoitiin laboratoriossa seerumin virtsahappotasojen suhteen, jotka on ilmoitettu milligrammoina (mg)/desilitra (dL). Tiedot esitetään niille osallistujille, jotka kokivat asteen II–IV aGVHD:tä ja niiltä osallistujilta, jotka eivät kokeneet asteen II–IV aGVHD:tä ennen siirtoa ja sen jälkeen.
Siirtoa edeltävä päivä -7 - päivä -1 ja siirron jälkeinen päivä 0 - 6
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa 71 kuukautta
AE määritellään mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osanottajassa, jolle on annettu lääkettä; sillä ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
Jopa 71 kuukautta
Siirrännäis-isäntä- ja Isäntä-siirre-immuunivasteet
Aikaikkuna: Päivät -2, 0 ja päivät 14, 21 ja 35 päivää siirron jälkeen
Laboratoriokokeita, kuten rajoitettu laimennusmääritys (LDA), piti suorittaa siirrettä vastaan ​​isäntä- ja isäntä versus-siirre -immuunivasteiden arvioimiseksi.
Päivät -2, 0 ja päivät 14, 21 ja 35 päivää siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. tammikuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. helmikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. helmikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 6. elokuuta 2007

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. elokuuta 2007

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 8. elokuuta 2007

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 25. toukokuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. huhtikuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Gambia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa