Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rasburykaza w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów z rakiem hematologicznym lub inną chorobą poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy

20 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Rasburykaza w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi

UZASADNIENIE: Rasburykaza może być skutecznym sposobem leczenia choroby przeszczep przeciw gospodarzowi spowodowanej przeszczepem komórek macierzystych dawcy.

CEL: To badanie kliniczne ma na celu zbadanie, jak dobrze rasburykaza działa w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów z rakiem hematologicznym lub inną chorobą poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

  • Ocena częstości występowania i nasilenia ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) u pacjentów leczonych rasburykazą, którzy będą poddani mieloablacyjnemu przeszczepowi ludzkich antygenów leukocytarnych (HLA) od dawcy, spokrewnionego lub niespokrewnionego, allogenicznego krwiotwórczego krwi obwodowej (SCT) z powodu hematologicznego nowotworów złośliwych i porównać te wyniki z wynikami historycznych kontroli.

Wtórny

  • Ocena skuteczności (w zakresie redukcji stężenia kwasu moczowego) i bezpieczeństwa stosowania rasburykazy u pacjentów poddawanych mieloablacyjnemu allogenicznemu SCT.
  • Ocena odpowiedzi immunologicznej „przeszczep przeciw gospodarzowi” i „gospodarz przeciw przeszczepowi” u pacjentów leczonych rasburykazą.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci otrzymują konwencjonalny schemat kondycjonowania mieloablacyjnego składający się z dużych dawek cyklofosfamidu, busulfanu i etopozydu, z napromieniowaniem całego ciała lub bez. W zależności od wybranego schematu preparatywnego kondycjonowanie biorców potrwa łącznie od 6 do 7 dni. W dniu 0 pacjenci otrzymają allogeniczne komórki macierzyste krwi obwodowej (niemanipulowane) mobilizowane filgrastymem (G-CSF) dopasowane pod względem HLA, spokrewnione lub niespokrewnione. Pacjenci otrzymają standardową profilaktykę choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi składającą się z cyklosporyny lub takrolimusu i metotreksatu lub syrolimusu. Pacjenci będą otrzymywać rasburykazę IV przez 30 minut, począwszy od pierwszego dnia terapii kondycjonującej, przez 5 kolejnych dni. Jeśli po 5 dniach stosowania rasburykazy stężenie kwasu moczowego w osoczu pacjenta utrzymuje się powyżej 5 mg/dl, można kontynuować leczenie rasburykazą łącznie do 7 dni.

Krew pobiera się w dniu 0, a następnie 14, 28 i 42 dni po przeszczepie do badań immunologicznych, w tym analizy ilościowej w celu śledzenia odzyskiwania limfocytów T, limfocytów B, komórek NK, komórek dendrytycznych (DC) i monocytów przy użyciu cytometria przepływowa (FCM); analiza fenotypowa limfocytów T, DC i monocytów metodą FCM; analiza aktywacji limfocytów: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; Analiza DC: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c; oraz badania funkcjonalne in vitro, takie jak mieszana reakcja limfocytów (MLR) i liza komórkowa (CML) w celu oceny odpowiedzi przeszczep przeciw gospodarzowi i gospodarz przeciw przeszczepowi. Krew obwodową pobiera się do badań chimeryzmu w dniach 28 i 100 po przeszczepie.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są okresowo obserwowani.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114-2617
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

  • Pacjenci z hematologicznymi nowotworami złośliwymi, u których konwencjonalne mieloablacyjne allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych zostało uznane za klinicznie odpowiednie i którzy kwalifikują się do konwencjonalnego mieloablacyjnego allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych na podstawie planów/protokołów leczenia, w tym:

    • Chłoniak nieziarniczy lub chłoniak Hodgkina (choroba nawrotowa lub oporna na leczenie)
    • Przewlekła białaczka limfocytowa (otrzymała więcej niż jeden wcześniejszy schemat leczenia)
    • Ostra białaczka szpikowa lub limfoblastyczna (AML/ALL) (choroba wysokiego ryzyka, w okresie pierwszej całkowitej remisji [CR1] lub późniejszej remisji lub choroba pierwotna oporna na leczenie)
    • Przewlekła białaczka szpikowa w fazie przewlekłej opornej na kinazę tyrozynową, fazie akceleracji lub fazie blastycznej lub pierwotnej opornej na leczenie choroby
    • Zespoły mielodysplastyczne w grupach wysokiego pośredniego lub wysokiego ryzyka wg Międzynarodowego Systemu Prognostycznego (IPSS)
    • Inne zaburzenia hematologiczne, w przypadku których odpowiedni jest allogeniczny przeszczep komórek macierzystych (np. zwłóknienie szpiku)
  • Kwalifikują się pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po standardowym autologicznym i/lub allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego

  • Musi otrzymywać pokrewne lub niespokrewnione allogeniczne komórki macierzyste krwi obwodowej mobilizowane filgrastymem (G-CSF)

    • Pacjenci otrzymujący hematopoetyczne komórki macierzyste z innych źródeł, takich jak przeszczep szpiku kostnego lub krew pępowinowa, nie będą kwalifikować się do tego badania
  • Dawca musi być genotypowo lub fenotypowo HLA 6 z 6 dopasowanych antygenów (w loci A, B, DR) spokrewniony lub niespokrewniony

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z „obecnie czynnym” drugim nowotworem złośliwym innym niż nieczerniakowy rak skóry mogą być zarejestrowani tylko wtedy, gdy oczekuje się, że przeżycie drugiego nowotworu złośliwego będzie dłuższe niż 1 rok
  • Frakcja wyrzutowa ≥ 45% za pomocą skanu radioizotopowego Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) lub echokardiogramu (ECHO)
  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥ 50% wartości należnej bez objawów choroby płuc
  • Wynik egzaminu Mini Stanu Psychicznego ≥ 20
  • Przewidywana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 3 miesiące

  • Pacjenci z objawowymi infekcjami oportunistycznymi narządów wewnętrznych, krwi lub układu nerwowego kwalifikują się, jeśli infekcja była odpowiednio leczona i kontrolowana

    • Pacjenci z infekcją grzybiczą muszą być leczeni przez co najmniej jeden miesiąc i muszą mieć dowód regresji infekcji przed włączeniem
    • Pacjenci mogą być na antybiotykach w czasie przeszczepu

Kryteria wyłączenia:

  • Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Niekontrolowana cukrzyca

  • Czynna zastoinowa niewydolność serca z jakiejkolwiek przyczyny

    • Dopuszczalna wcześniejsza historia zastoinowej niewydolności serca
  • Aktywna dusznica bolesna
  • Zależna od tlenu obturacyjna choroba płuc
  • Brak wykazania odpowiedniej zgodności z terapią medyczną i kontynuacją
  • Znana historia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) lub historia hemolizy wskazująca na niedobór G6PD

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

  • Zobacz charakterystykę choroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie podtrzymujące
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa Rasburykazy
Protokół kondycjonowania mieloablacyjnego (wyczerpanie szpiku kostnego) zgodnie ze standardem opieki według uznania badacza, po którym następuje mobilizacja ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) mobilizowanego czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (GCSF), spokrewnione lub niespokrewnione dawcy, allogeniczne komórki macierzyste krwi obwodowej (niemanipulowane) , standardowa profilaktyka choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) zgodnie ze standardem opieki według uznania badacza i rasburykaza w dawce 0,20 mg/kg mc./dobę podawana we wlewie dożylnym przez 5 kolejnych dni. Jeśli po 5 dniach stosowania rasburykazy poziom kwasu moczowego w osoczu uczestnika pozostaje powyżej 5 mg/dl, rasburykazę można kontynuować łącznie do 7 dni.
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Lek: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg mc./dobę od dnia -7 do dnia -4 jako standard leczenia kondycjonującego mieloablacyjnego (wyczerpanie szpiku kostnego) według uznania badacza
Lek: cyklofosfamid
Cyklofosfamid jako standard opieki nad kondycjonowaniem mieloablacyjnym według uznania badacza
Lek: cyklosporyna-A
Cyklosporyna-A jako standard opieki w profilaktyce GVHD według uznania badacza
Lek: etopozyd
Etopozyd jako standard leczenia kondycjonowania mieloablacyjnego według uznania badacza
Lek: metotreksat
Metotreksat 1,5 mg/kg mc./dobę w dniach -3, -2 i -1 jako standard postępowania w profilaktyce GVHD według uznania badacza
Lek: rasburykaza
Rasburykaza 0,20 mg/kg w infuzji dożylnej przez 30 minut przez 5 do 7 dni
Lek: syrolimus
Sirolimus jako standard opieki w profilaktyce GVHD według uznania badacza
Lek: takrolimus
Takrolimus jako standard opieki w profilaktyce GVHD według uznania badacza
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Napromieniowanie całego ciała 13,2 Gy przez 8 frakcji od dnia -7 do dnia -4 w celu kondycjonowania mieloablacyjnego według uznania badacza
Lek: fludarabina
Fludarabina 40 mg/m^2/dobę od dnia -6 do dnia -3 jako kondycjonowanie mieloablacyjne według uznania badacza
Inny: Grupa kontrolna
Historyczny przegląd wykresów pacjentów z bazy danych Blood and Marrow Transplant, którzy otrzymali mieloablacyjny allogeniczny przeszczep komórek macierzystych / szpiku kostnego, a następnie standardową profilaktykę GVHD w ciągu ostatnich 10 lat. Uczestnicy otrzymywali allopurinol zgodnie z wytycznymi instytucji.
Procedura: allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Lek: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg mc./dobę od dnia -7 do dnia -4 jako standard leczenia kondycjonującego mieloablacyjnego (wyczerpanie szpiku kostnego) według uznania badacza
Lek: cyklofosfamid
Cyklofosfamid jako standard opieki nad kondycjonowaniem mieloablacyjnym według uznania badacza
Lek: cyklosporyna-A
Cyklosporyna-A jako standard opieki w profilaktyce GVHD według uznania badacza
Lek: etopozyd
Etopozyd jako standard leczenia kondycjonowania mieloablacyjnego według uznania badacza
Lek: metotreksat
Metotreksat 1,5 mg/kg mc./dobę w dniach -3, -2 i -1 jako standard postępowania w profilaktyce GVHD według uznania badacza
Lek: syrolimus
Sirolimus jako standard opieki w profilaktyce GVHD według uznania badacza
Lek: takrolimus
Takrolimus jako standard opieki w profilaktyce GVHD według uznania badacza
Promieniowanie: napromienianie całego ciała
Napromieniowanie całego ciała 13,2 Gy przez 8 frakcji od dnia -7 do dnia -4 w celu kondycjonowania mieloablacyjnego według uznania badacza
Lek: fludarabina
Fludarabina 40 mg/m^2/dobę od dnia -6 do dnia -3 jako kondycjonowanie mieloablacyjne według uznania badacza
Lek: allopurynol
Allopurynol zgodnie z wytycznymi instytucji

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia od II do IV (aGVHD)
Ramy czasowe: Do 71 miesięcy

Nasilenie aGVHD określono przy użyciu skali Międzynarodowego Rejestru Przeszczepów Szpiku Kostnego (IBMTR) i stopnia zaawansowania skóry, wątroby i jelit. Etap 1: Skóra = wysypka plamisto-grudkowa <25% powierzchni ciała; Wątroba=bilirubina 2-3 mg/dl i jelita=500-999 ml biegunka/dzień lub uporczywe nudności z histologicznymi dowodami GvHD. Etap 2: Skóra = wysypka plamisto-grudkowa 25-50% powierzchni ciała; Wątroba=bilirubina 3,1-6 mg/dl i jelita=1000-1499 ml biegunka/dzień. Etap 3: Skóra = wysypka plamisto-grudkowa > 50% powierzchni ciała; Wątroba=bilirubina 6,1-15 mg/dl i jelita=≥1500 ml biegunka/dzień. Etap 4: Skóra = uogólniona erytrodermia z powstawaniem pęcherzy; Wątroba = bilirubina >15 mg/dL i jelita = silny ból brzucha.

stopień 1: wysypka stopnia 1-2; bez zajęcia wątroby lub jelit. Stopień II: Wysypka 3. stopnia lub zajęcie wątroby 1. stopnia lub zajęcie jelit 1. stopnia. Stopień III: Brak do stopnia 3 wysypki skórnej z wątrobą stopnia 2-3 lub zajęciem jelit stopnia 2-4. Stopień IV: Wysypka skórna stopnia 4 lub zajęcie wątroby stopnia 4.
Do 71 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziomy kwasu moczowego
Ramy czasowe: Przed przeszczepem od dnia -7 do dnia -1 i po przeszczepie od dnia 0 do dnia 6
Krew pobrano i przeanalizowano w laboratorium pod kątem poziomu kwasu moczowego w surowicy podanego w miligramach (mg)/decylitr (dl). Przedstawiono dane dla tych uczestników, którzy doświadczyli aGVHD stopnia II do IV oraz tych uczestników, którzy nie doświadczyli aGVHD stopnia II do IV przed przeszczepem i po przeszczepie.
Przed przeszczepem od dnia -7 do dnia -1 i po przeszczepie od dnia 0 do dnia 6
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Do 71 miesięcy
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, któremu podano lek; niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
Do 71 miesięcy
Odpowiedzi immunologiczne „przeszczep przeciwko gospodarzowi” i „Gospodarz przeciwko przeszczepowi”.
Ramy czasowe: Dni -2, 0 i 14, 21 i 35 dni po przeszczepie
Testy laboratoryjne, takie jak test ograniczonego rozcieńczenia (LDA), miały zostać przeprowadzone w celu oceny odpowiedzi immunologicznej „przeszczep przeciw gospodarzowi” i „gospodarz przeciw przeszczepowi”.
Dni -2, 0 i 14, 21 i 35 dni po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

12 lutego 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 lutego 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 maja 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bahrain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj