Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rasburikas för att förebygga graft-versus-värdsjukdom hos patienter med hematologisk cancer eller annan sjukdom som genomgår donatorstamcellstransplantation

20 april 2017 uppdaterad av: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Rasburikase för att förhindra graft-versus-värdsjukdom

RATIONAL: Rasburikase kan vara en effektiv behandling för transplantat-mot-värd-sjukdom orsakad av en donatorstamcellstransplantation.

SYFTE: Denna kliniska prövning studerar hur väl rasburikase fungerar för att förebygga transplantat-mot-värd-sjukdom hos patienter med hematologisk cancer eller annan sjukdom som genomgår donatorstamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

Primär

  • För att utvärdera förekomsten och svårighetsgraden av akut transplantat-vs-värdsjukdom (GVHD) hos rasburikase-behandlade patienter som kommer att genomgå myeloablativ human leukocytantigen (HLA)-matchad relaterad eller icke-relaterad donator allogen perifert blod hematopoetisk stamcellstransplantation (SCT) för hematologisk maligniteter och jämför dessa utfall med historiska kontroller.

Sekundär

  • Att utvärdera effekten (i termer av minskning av urinsyranivåer) och säkerheten av rasburikas hos patienter som genomgår myeloablativ allogen SCT.
  • Att utvärdera immunsvaret transplantat-mot-värd och värd-mot-transplantat hos rasburikasbehandlade patienter.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienterna får en konventionell myeloablativ konditioneringsregim som består av höga doser av cyklofosfamid, busulfan och etoposid, med eller utan bestrålning av hela kroppen. Beroende på den förberedande kur som valts kommer konditioneringen av mottagarna att ta totalt 6 till 7 dagar. På dag 0 kommer patienter att få filgrastim (G-CSF)-mobiliserade HLA-matchade, relaterade eller orelaterade donatorallogena perifera blodstamceller (omanipulerade). Patienterna kommer att få standardprofylax för transplantat-vs-värdsjukdom bestående av ciklosporin eller takrolimus och metotrexat eller sirolimus. Patienterna kommer att få rasburikas IV under 30 minuter, med början på den första dagen av konditioneringsterapin, under 5 dagar i följd. Om patientens plasmanivå av urinsyra efter 5 dagar med rasburikas förblir över 5 mg/dL, kan rasburikas fortsätta i upp till 7 dagar totalt.

Blod erhålls på dag 0 och sedan 14, 28 och 42 dagar efter transplantation för immunologiska studier, inklusive kvantitativ analys för att följa återhämtningen av T-celler, B-celler, naturliga mördarceller, dendritiska celler (DC) och monocyter med hjälp av flödescytometri (FCM); fenotypisk analys av T-celler, DC och monocyter med FCM; lymfocytaktiveringsanalys: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; DC-analys: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CDllc; och funktionella studier in vitro såsom blandad lymfocytreaktion (MLR) och cellmedierad lysis (CML) för att bedöma transplantat-mot-värd- och värd-mot-transplantat-svar. Perifert blod samlas in för chimerismstudier dag 28 och 100 efter transplantation.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna regelbundet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

46

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114-2617
        • Massachusetts General Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 65 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Patienter med hematologiska maligniteter för vilka konventionell myeloablativ allogen stamcellstransplantation bedöms vara kliniskt lämplig och som är berättigade till konventionell myeloablativ allogen stamcellstransplantation enligt behandlingsplaner/-protokoll, inklusive något av följande:

    • Non-Hodgkin lymfom eller Hodgkin lymfom (återfallande eller refraktär sjukdom)
    • Kronisk lymfatisk leukemi (fått mer än en tidigare behandlingsregim)
    • Akut myelogen eller lymfoblastisk leukemi (AML/ALL) (högrisksjukdom, i första fullständig remission [CR1] eller efterföljande remission, eller primär refraktär sjukdom)
    • Kronisk myelogen leukemi i tyrosinkinasresistent kronisk fas, accelererad eller blastfas eller primär refraktär sjukdom
    • Myelodysplastiska syndrom i International Prognostic Scoring System (IPSS) högintermediär eller högriskgrupper
    • Andra hematologiska sjukdomar för vilka allogen stamcellstransplantation är lämplig (t.ex. myelofibros)
  • Patienter som har fått återfall efter standard autolog och/eller allogen benmärgstransplantation är berättigade

  • Måste få filgrastim (G-CSF)-mobiliserade relaterade eller obesläktade donator allogena perifera blodstamceller

    • Patienter som får hematopoetiska stamceller från någon annan källa såsom ett märgtransplantat eller navelsträngsblod kommer inte att vara berättigade till denna studie
  • Donatorn måste vara HLA-genotypiskt eller fenotypiskt 6 av 6 antigenmatchade (vid A, B, DR loci) relaterade eller orelaterade

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Inklusionskriterier:

  • Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer kan endast registreras om överlevnaden från den andra maligniteten förväntas vara mer än 1 år
  • Ejektionsfraktion ≥ 45 % genom antingen radioisotop Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) scan eller ekokardiogram (ECHO)
  • Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) ≥ 50 % av förutspått utan symtomatisk lungsjukdom
  • Minsta poäng för mentalstatusprov ≥ 20
  • Patienterna måste ha en förväntad livslängd på minst 3 månader

  • Patienter med symptomatisk visceral infektion, blodomloppsinfektion eller opportunistisk infektion i nervsystemet är berättigade om infektionen har behandlats och kontrollerats på lämpligt sätt

    • Patienter med en svampinfektion måste ha haft behandling i minst en månad och måste ha bevis på att infektionen har regression före inskrivning
    • Patienter kan vara på antibiotika vid tidpunkten för transplantationen

Exklusions kriterier:

  • Humant immunbristvirus (HIV) infektion
  • Okontrollerad diabetes mellitus

  • Aktiv hjärtsvikt oavsett orsak

    • Tidigare historia av kronisk hjärtsvikt tillåten
  • Aktiv angina pectoris
  • Syreberoende obstruktiv lungsjukdom
  • Underlåtenhet att visa adekvat överensstämmelse med medicinsk terapi och uppföljning
  • Känd historia av glukos-6-fosfatdehydrogenas (G6PD)-brist eller historia av hemolys som tyder på G6PD-brist

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

  • Se Sjukdomsegenskaper

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Stödjande vård
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Rasburicase Group
Myeloablativ (benmärgsutarmning) konditioneringsprotokoll enligt standard för vård enligt utredarens gottfinnande följt av granulocytkolonistimulerande faktor (GCSF)-mobiliserad human leukocytantigen (HLA)-matchade, relaterade eller orelaterade allogena donator-allogena perifera blodstamceller (omanipulerade) , standardprofylax för graft-versus-host-sjukdom (GVHD) enligt standardvård enligt utredarens bedömning och rasburikas 0,20 mg/kg/dag administrerat som intravenös infusion under 5 dagar i följd. Om deltagarens plasmanivå av urinsyra efter 5 dagar med rasburikas förblir över 5 mg/dL, kan rasburikas fortsätta i upp till 7 dagar totalt.
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Läkemedel: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/dag från dag -7 till dag -4 som standardvård för myeloablativ (benmärgsutarmning) konditionering enligt utredarens gottfinnande
Läkemedel: cyklofosfamid
Cyklofosfamid som standardvård för myeloablativ konditionering efter utredarens gottfinnande
Läkemedel: cyklosporin-A
Cyklosporin-A som standardvård för GVHD-profylax efter utredarens gottfinnande
Läkemedel: etoposid
Etoposid som standardvård för myeloablativ konditionering efter utredarens gottfinnande
Läkemedel: metotrexat
Metotrexat 1,5 mg/kg/dag på dagarna -3, -2 och -1 som standardvård för GVHD-profylax enligt utredarens gottfinnande
Läkemedel: rasburikas
Rasburikase 0,20 mg/kg intravenös infusion under 30 minuter i 5 till 7 dagar
Läkemedel: sirolimus
Sirolimus som standardvård för GVHD-profylax efter utredarens gottfinnande
Läkemedel: takrolimus
Takrolimus som standardvård för GVHD-profylax efter utredarens gottfinnande
Strålning: bestrålning av hela kroppen
Total kroppsstrålning 13,2 Gy över 8 fraktioner från dag -7 till dag - 4 för myeloablativ konditionering enligt utredarens gottfinnande
Läkemedel: fludarabin
Fludarabin 40 mg/m^2/dag från dag -6 till dag -3 som myeloablativ konditionering enligt utredarens gottfinnande
Övrig: Kontrollgrupp
Historisk översikt över patienter från Blood and Marrow Transplant-databasen som fått myeloablativ allogen stamcells-/benmärgstransplantation följt av standard GVHD-profylax under de senaste 10 åren. Deltagarna fick allopurinol enligt institutionella riktlinjer.
Procedur: allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Procedur: stamcellstransplantation av perifert blod
Läkemedel: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/dag från dag -7 till dag -4 som standardvård för myeloablativ (benmärgsutarmning) konditionering enligt utredarens gottfinnande
Läkemedel: cyklofosfamid
Cyklofosfamid som standardvård för myeloablativ konditionering efter utredarens gottfinnande
Läkemedel: cyklosporin-A
Cyklosporin-A som standardvård för GVHD-profylax efter utredarens gottfinnande
Läkemedel: etoposid
Etoposid som standardvård för myeloablativ konditionering efter utredarens gottfinnande
Läkemedel: metotrexat
Metotrexat 1,5 mg/kg/dag på dagarna -3, -2 och -1 som standardvård för GVHD-profylax enligt utredarens gottfinnande
Läkemedel: sirolimus
Sirolimus som standardvård för GVHD-profylax efter utredarens gottfinnande
Läkemedel: takrolimus
Takrolimus som standardvård för GVHD-profylax efter utredarens gottfinnande
Strålning: bestrålning av hela kroppen
Total kroppsstrålning 13,2 Gy över 8 fraktioner från dag -7 till dag - 4 för myeloablativ konditionering enligt utredarens gottfinnande
Läkemedel: fludarabin
Fludarabin 40 mg/m^2/dag från dag -6 till dag -3 som myeloablativ konditionering enligt utredarens gottfinnande
Läkemedel: allopurinol
Allopurinol enligt institutionella riktlinjer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med grad II till IV akut graft-versus-värdsjukdom (aGVHD)
Tidsram: Upp till 71 månader

Svårighetsgraden av aGVHD bestämdes med hjälp av International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) skala och grad av hud, lever och tarm. Stadium 1: Hud = makulopapulära utslag <25 % av kroppsytan; Lever=bilirubin 2-3 mg/dL och tarm=500-999 ml diarré/dag eller ihållande illamående med histologiska tecken på GvHD. Stadium 2: Hud = makulopapulära utslag 25-50 % av kroppsytan; Lever=Bilirubin 3,1-6 mg/dL och Tarm=1000-1499 ml diarré/dag. Stadium 3: Hud = makulopapulära utslag >50 % av kroppsytan; Lever=Bilirubin 6,1-15 mg/dL och Tarm=≥1500 ml diarré/dag. Steg 4: Hud=generaliserad erytrodermi med bullabildning; Lever=bilirubin >15 mg/dL och tarm=svår buksmärta.

Grad 1: Steg 1-2 utslag; ingen lever- eller tarmpåverkan. Grad II: Steg 3-utslag, eller stadium 1 leverpåverkan, eller stadium 1 tarmpåverkan. Grad III: Inget till stadium 3 hudutslag med stadium 2-3 lever, eller stadium 2-4 tarmpåverkan. Grad IV: Stadium 4 hudutslag, eller stadium 4 leverpåverkan.
Upp till 71 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Nivåer av urinsyra
Tidsram: Pre-transplantation dag -7 till dag -1 och post-transplantation dag 0 till dag 6
Blod samlades in och analyserades på ett laboratorium för serumurinsyranivåer rapporterade i milligram(mg)/deciliter(dL). Data presenteras för de deltagare som upplevde grad II till IV aGVHD och de deltagare som inte upplevde grad II till IV aGVHD vid före transplantation och efter transplantation.
Pre-transplantation dag -7 till dag -1 och post-transplantation dag 0 till dag 6
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 71 månader
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse i en klinisk undersökningsdeltagare som administrerat ett läkemedel; det behöver inte nödvändigtvis ha ett orsakssamband med denna behandling.
Upp till 71 månader
Immunsvar från transplantat-mot-värd och värd-mot-transplantat
Tidsram: Dagarna -2, 0 och dagarna 14, 21 och 35 dagar efter transplantationen
Laboratorietester såsom begränsad utspädningsanalys (LDA) skulle utföras för att bedöma transplantat-mot-värd- och värd-mot-transplantat-immunsvar.
Dagarna -2, 0 och dagarna 14, 21 och 35 dagar efter transplantationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

12 februari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

12 februari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 augusti 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2007

Första postat (Uppskatta)

8 augusti 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 maj 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 april 2017

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera