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Rasburicase na prevenção da doença enxerto versus hospedeiro em pacientes com câncer hematológico ou outra doença submetidos a transplante de células-tronco de doador

20 de abril de 2017 atualizado por: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Rasburicase para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro

JUSTIFICAÇÃO: A rasburicase pode ser um tratamento eficaz para a doença do enxerto contra o hospedeiro causada por um transplante de células-tronco de um doador.

OBJETIVO: Este ensaio clínico está estudando o quão bem a rasburicase funciona na prevenção da doença do enxerto contra o hospedeiro em pacientes com câncer hematológico ou outra doença submetida a transplante de células-tronco de doadores.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Avaliar a incidência e a gravidade da doença enxerto-contra-hospedeiro (GVHD) aguda em pacientes tratados com rasburicase que serão submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (SCT) de sangue periférico alogênico de doador compatível com antígeno leucocitário humano (HLA) mieloablativo para tratamento hematológico malignidades e comparar esses resultados com os de controles históricos.

Secundário

  • Avaliar a eficácia (em termos de redução dos níveis de ácido úrico) e a segurança da rasburicase em pacientes submetidos a SCT alogênico mieloablativo.
  • Avaliar as respostas imunes enxerto contra hospedeiro e hospedeiro contra enxerto em pacientes tratados com rasburicase.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

Os pacientes recebem um regime convencional de condicionamento mieloablativo que consiste em altas doses de ciclofosfamida, busulfan e etoposido, com ou sem irradiação corporal total. Dependendo do regime preparatório selecionado, o condicionamento dos receptores levará um total de 6 a 7 dias. No dia 0, os pacientes receberão células-tronco alogênicas de sangue periférico de doador mobilizadas por filgrastim (G-CSF) compatíveis, relacionadas ou não relacionadas (não manipuladas). Os pacientes receberão profilaxia padrão da doença do enxerto contra o hospedeiro, consistindo em ciclosporina ou tacrolimus e metotrexato ou sirolimus. Os pacientes receberão rasburicase IV durante 30 minutos, começando no primeiro dia de terapia de condicionamento, por 5 dias consecutivos. Se após 5 dias de rasburicase o nível plasmático de ácido úrico do paciente permanecer acima de 5 mg/dL, a rasburicase pode ser continuada por até 7 dias no total.

O sangue é obtido no dia 0 e depois aos 14, 28 e 42 dias após o transplante para estudos imunológicos, incluindo análise quantitativa para acompanhar a recuperação de células T, células B, células assassinas naturais, células dendríticas (DC) e monócitos usando citometria de fluxo (FCM); análise fenotípica de células T, DC e monócitos por FCM; análise de ativação de linfócitos: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; Análise DC: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c; e estudos funcionais in vitro, como reação mista de linfócitos (MLR) e lise mediada por células (CML) para avaliar as respostas enxerto versus hospedeiro e hospedeiro versus enxerto. Sangue periférico é coletado para estudos de quimerismo nos dias 28 e 100 pós-transplante.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

46

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114-2617
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Pacientes com malignidades hematológicas para os quais o transplante de células-tronco alogênicas mieloablativas convencionais é considerado clinicamente apropriado e que são elegíveis para transplante de células-tronco alogênicas mieloablativas convencionais em planos/protocolos de tratamento, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Linfoma não-Hodgkin ou linfoma de Hodgkin (doença recidivante ou refratária)
    • Leucemia linfocítica crônica (recebeu mais de um regime de tratamento anterior)
    • Leucemia mielóide ou linfoblástica aguda (LMA/ALL) (doença de alto risco, em primeira remissão completa [CR1] ou remissão subsequente, ou doença refratária primária)
    • Leucemia mielóide crônica em fase crônica resistente à tirosina quinase, fase acelerada ou blástica ou doença refratária primária
    • Síndromes mielodisplásicas em grupos de alto risco intermediário ou alto do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS)
    • Outros distúrbios hematológicos para os quais o transplante alogênico de células-tronco é apropriado (por exemplo, mielofibrose)
  • Pacientes que tiveram recaída após transplante de medula óssea autólogo e/ou alogênico padrão são elegíveis

  • Deve estar recebendo células-tronco alogênicas de sangue periférico de doador mobilizadas por filgrastim (G-CSF) ou não relacionadas

    • Os pacientes que receberam células-tronco hematopoiéticas de qualquer outra fonte, como enxerto de medula ou sangue do cordão umbilical, não serão elegíveis para este estudo
  • O doador deve ser genotipicamente ou fenotipicamente HLA 6 de 6 antígeno compatível (nos loci A, B, DR) relacionado ou não relacionado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Critério de inclusão:

  • Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" que não sejam cânceres de pele não melanoma só podem ser registrados se a expectativa de sobrevida da segunda malignidade for superior a 1 ano
  • Fração de ejeção ≥ 45% por varredura de aquisição múltipla por radioisótopo (MUGA) ou ecocardiograma (ECO)
  • Capacidade de Difusão do Pulmão para Monóxido de Carbono (DLCO) ≥ 50% do previsto sem doença pulmonar sintomática
  • Pontuação do Mini Exame do Estado Mental ≥ 20
  • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida esperada de pelo menos 3 meses

  • Pacientes com infecção oportunista sintomática visceral, da corrente sanguínea ou do sistema nervoso são elegíveis se a infecção tiver sido adequadamente tratada e controlada

    • Pacientes com infecção fúngica devem ter feito tratamento por pelo menos um mês e devem ter prova de regressão da infecção antes da inscrição
    • Os pacientes podem estar tomando antibióticos no momento do transplante

Critério de exclusão:

  • Infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
  • Diabetes mellitus descontrolado

  • Insuficiência cardíaca congestiva ativa de qualquer causa

    • História prévia de insuficiência cardíaca congestiva permitida
  • Angina de peito ativa
  • Doença pulmonar obstrutiva dependente de oxigênio
  • Falha em demonstrar adesão adequada à terapia médica e acompanhamento
  • História conhecida de deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD) ou história de hemólise indicativa de deficiência de G6PD

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

  • Consulte as características da doença

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Cuidados de suporte
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo Rasburicase
Protocolo de condicionamento mieloablativo (depleção da medula óssea) de acordo com o padrão de atendimento, a critério do investigador, seguido por fator estimulador de colônias de granulócitos (GCSF) mobilizado por antígeno leucocitário humano (HLA) compatível, relacionado ou não relacionado, células-tronco alogênicas de sangue periférico de doador (não manipuladas) , profilaxia padrão da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) de acordo com o padrão de tratamento a critério do investigador e rasburicase 0,20 mg/kg/dia administrado por infusão intravenosa por 5 dias consecutivos. Se após 5 dias de rasburicase o nível plasmático de ácido úrico do participante permanecer acima de 5 mg/dL, a rasburicase pode ser continuada por até 7 dias no total.
Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Medicamento: busulfan
Bussulfano 3,2 mg/kg/dia do dia -7 ao dia -4 como tratamento padrão para condicionamento mieloablativo (depleção da medula óssea) a critério do investigador
Medicamento: ciclofosfamida
Ciclofosfamida como tratamento padrão para condicionamento mieloablativo a critério do investigador
Medicamento: ciclosporina-A
Ciclosporina-A como padrão de tratamento para profilaxia de GVHD a critério do investigador
Medicamento: etoposido
Etoposido como tratamento padrão para condicionamento mieloablativo a critério do investigador
Medicamento: metotrexato
Metotrexato 1,5 mg/kg/dia nos dias -3, -2 e -1 como tratamento padrão para profilaxia de DECH a critério do investigador
Medicamento: rasburicase
Rasburicase 0,20 mg/kg em infusão intravenosa durante 30 minutos por 5 a 7 dias
Medicamento: sirolimo
Sirolimo como tratamento padrão para profilaxia de DECH a critério do investigador
Medicamento: tacrolimus
Tacrolimo como tratamento padrão para profilaxia de DECH a critério do investigador
Radiação: irradiação de corpo total
Irradiação corporal total 13,2 Gy em 8 frações do dia -7 ao dia - 4 para condicionamento mieloablativo a critério do investigador
Medicamento: fludarabina
Fludarabina 40 mg/m^2/dia do dia -6 ao dia -3 como condicionamento mieloablativo a critério do investigador
Outro: Grupo de controle
Revisão de prontuários históricos de pacientes do banco de dados de Transplante de Sangue e Medula que receberam transplante alogênico mieloablativo de células-tronco/medula óssea seguido de profilaxia padrão para GVHD nos últimos 10 anos. Os participantes receberam alopurinol de acordo com as diretrizes institucionais.
Procedimento: transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas
Procedimento: transplante de células-tronco do sangue periférico
Medicamento: busulfan
Bussulfano 3,2 mg/kg/dia do dia -7 ao dia -4 como tratamento padrão para condicionamento mieloablativo (depleção da medula óssea) a critério do investigador
Medicamento: ciclofosfamida
Ciclofosfamida como tratamento padrão para condicionamento mieloablativo a critério do investigador
Medicamento: ciclosporina-A
Ciclosporina-A como padrão de tratamento para profilaxia de GVHD a critério do investigador
Medicamento: etoposido
Etoposido como tratamento padrão para condicionamento mieloablativo a critério do investigador
Medicamento: metotrexato
Metotrexato 1,5 mg/kg/dia nos dias -3, -2 e -1 como tratamento padrão para profilaxia de DECH a critério do investigador
Medicamento: sirolimo
Sirolimo como tratamento padrão para profilaxia de DECH a critério do investigador
Medicamento: tacrolimus
Tacrolimo como tratamento padrão para profilaxia de DECH a critério do investigador
Radiação: irradiação de corpo total
Irradiação corporal total 13,2 Gy em 8 frações do dia -7 ao dia - 4 para condicionamento mieloablativo a critério do investigador
Medicamento: fludarabina
Fludarabina 40 mg/m^2/dia do dia -6 ao dia -3 como condicionamento mieloablativo a critério do investigador
Medicamento: alopurinol
Alopurinol por diretrizes institucionais

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com Graus II a IV Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro (aGVHD)
Prazo: Até 71 meses

A gravidade da DECHa foi determinada usando o estágio da escala do International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) e o grau da pele, fígado e intestino. Estágio 1: Pele=erupção cutânea maculopapular <25% da superfície corporal; Fígado=Bilirrubina 2-3 mg/dL e Intestino=500-999 mL diarreia/dia ou náusea persistente com evidência histológica de GvHD. Estágio 2: Pele=rash maculopapular 25-50% da superfície corporal; Fígado=Bilirrubina 3,1-6 mg/dL e Intestino=1000-1499 mL diarreia/dia. Estágio 3: Pele=erupção cutânea maculopapular >50% da superfície corporal; Fígado=Bilirrubina 6,1-15 mg/dL e Intestino=≥1500 mL diarréia/dia. Estágio 4: Pele=eritrodermia generalizada com formação de bolhas; Fígado=Bilirrubina >15 mg/dL e Intestino=dor abdominal intensa.

Grau 1: erupção cutânea em estágio 1-2; sem envolvimento hepático ou intestinal. Grau II: erupção cutânea em estágio 3, ou envolvimento hepático em estágio 1, ou envolvimento intestinal em estágio 1. Grau III: Nenhum a erupção cutânea em estágio 3 com envolvimento do fígado nos estágios 2-3 ou no intestino nos estágios 2-4. Grau IV: erupção cutânea em estágio 4 ou envolvimento hepático em estágio 4.
Até 71 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Níveis de ácido úrico
Prazo: Pré-transplante Dia -7 ao Dia -1 e Pós-transplante Dia 0 ao Dia 6
O sangue foi coletado e analisado em um laboratório para os níveis séricos de ácido úrico relatados em miligramas (mg)/decilitro (dL). Os dados são apresentados para aqueles participantes que experimentaram aGVHD de Grau II a IV e aqueles participantes que não apresentaram aGVHD de Grau II a IV no pré-transplante e pós-transplante.
Pré-transplante Dia -7 ao Dia -1 e Pós-transplante Dia 0 ao Dia 6
Número de participantes com eventos adversos (EA)
Prazo: Até 71 meses
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica que administrou um medicamento; não necessariamente tem que ter uma relação causal com esse tratamento.
Até 71 meses
Respostas imunes enxerto contra hospedeiro e hospedeiro contra enxerto
Prazo: Dias -2, 0 e dias 14, 21 e 35 dias após o transplante
Testes laboratoriais, como o ensaio de diluição limitada (LDA), deveriam ser realizados para avaliar as respostas imunes enxerto versus hospedeiro e hospedeiro versus enxerto.
Dias -2, 0 e dias 14, 21 e 35 dias após o transplante

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Massachusetts General Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 2008

Conclusão Primária (Real)

12 de fevereiro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

12 de fevereiro de 2013

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de agosto de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de agosto de 2007

Primeira postagem (Estimativa)

8 de agosto de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de maio de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de abril de 2017

Última verificação

1 de abril de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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