Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rasburicase bij het voorkomen van graft-versus-hostziekte bij patiënten met hematologische kanker of een andere ziekte die donorstamceltransplantatie ondergaan

20 april 2017 bijgewerkt door: Bimalangshu Dey, Massachusetts General Hospital

Rasburicase om graft-versus-host-ziekte te voorkomen

RATIONALE: Rasburicase kan een effectieve behandeling zijn voor graft-versus-host-ziekte veroorzaakt door een donorstamceltransplantatie.

DOEL: Deze klinische studie onderzoekt hoe goed rasburicase werkt bij het voorkomen van graft-versus-hostziekte bij patiënten met hematologische kanker of een andere ziekte die een donorstamceltransplantatie ondergaan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de incidentie en ernst van acute graft-vs-host-ziekte (GVHD) te evalueren bij met rasburicase behandelde patiënten die een myeloablatieve humane leukocytenantigeen (HLA)-matched gerelateerde of niet-gerelateerde donor allogene perifere bloedhematopoëtische stamceltransplantatie (SCT) zullen ondergaan voor hematologische maligniteiten en vergelijk deze uitkomsten met die van historische controles.

Ondergeschikt

  • Om de werkzaamheid (in termen van verlaging van urinezuurspiegels) en veiligheid van rasburicase te evalueren bij patiënten die myeloablatieve allogene SCT ondergaan.
  • Om de graft-versus-host en host-versus-graft immuunresponsen bij met rasburicase behandelde patiënten te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen een conventioneel myeloablatief conditioneringsregime dat bestaat uit hoge doses cyclofosfamide, busulfan en etoposide, met of zonder bestraling van het hele lichaam. Afhankelijk van het geselecteerde preparatieve regime, duurt de conditionering van de ontvangers in totaal 6 tot 7 dagen. Op dag 0 zullen patiënten filgrastim (G-CSF)-gemobiliseerde HLA-gematchte, verwante of niet-verwante donor allogene perifere bloedstamcellen (ongemanipuleerd) ontvangen. Patiënten krijgen standaard profylaxe van graft-vs-hostziekte bestaande uit ciclosporine of tacrolimus en methotrexaat of sirolimus. Patiënten krijgen gedurende 30 minuten rasburicase IV, te beginnen op de eerste dag van de conditioneringstherapie, gedurende 5 opeenvolgende dagen. Als na 5 dagen rasburicase de urinezuurplasmaspiegel van de patiënt boven 5 mg/dL blijft, kan rasburicase in totaal tot 7 dagen worden voortgezet.

Bloed wordt verkregen op dag 0 en vervolgens op 14, 28 en 42 dagen na transplantatie voor immunologisch onderzoek, inclusief kwantitatieve analyse om het herstel van T-cellen, B-cellen, natuurlijke killercellen, dendritische cellen (DC) en monocyten te volgen met behulp van flowcytometrie (FCM); fenotypische analyse van T-cellen, DC en monocyten door FCM; lymfocytactiveringsanalyse: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; DC-analyse: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c; en in vitro functionele onderzoeken zoals gemengde lymfocytenreactie (MLR) en celgemedieerde lysis (CML) om de graft-versus-host- en host-versus-graft-responsen te beoordelen. Op dag 28 en dag 100 na de transplantatie wordt perifeer bloed afgenomen voor chimerisme-onderzoeken.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114-2617
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Patiënten met hematologische maligniteiten voor wie conventionele myeloablatieve allogene stamceltransplantatie klinisch geschikt wordt geacht en die in aanmerking komen voor conventionele myeloablatieve allogene stamceltransplantatie op basis van behandelplannen/protocollen, waaronder een van de volgende:

    • Non-Hodgkin-lymfoom of Hodgkin-lymfoom (recidiverende of refractaire ziekte)
    • Chronische lymfatische leukemie (meer dan één eerder behandelingsregime ontvangen)
    • Acute myelogene of lymfoblastische leukemie (AML/ALL) (risicovolle ziekte, in eerste volledige remissie [CR1] of daaropvolgende remissie, of primaire refractaire ziekte)
    • Chronische myeloïde leukemie in de tyrosinekinase-resistente chronische fase, acceleratie- of blastaire fase of primaire refractaire ziekte
    • Myelodysplastische syndromen in groepen met een hoog intermediair of hoog risico van het International Prognostic Scoring System (IPSS)
    • Andere hematologische aandoeningen waarvoor allogene stamceltransplantatie geschikt is (bijv. Myelofibrose)
  • Patiënten met een terugval na standaard autologe en/of allogene beenmergtransplantatie komen in aanmerking

  • Moet filgrastim (G-CSF)-gemobiliseerde verwante of niet-verwante donor allogene perifere bloedstamcellen ontvangen

    • Patiënten die hematopoëtische stamcellen van een andere bron krijgen, zoals een mergtransplantaat of navelstrengbloed, komen niet in aanmerking voor deze studie
  • Donor moet HLA-genotypisch of fenotypisch zijn 6 van 6 antigeen-matched (op de A-, B-, DR-loci) gerelateerd of niet-gerelateerd

PATIËNTKENMERKEN:

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker kunnen alleen worden geregistreerd als de overleving van de tweede maligniteit naar verwachting meer dan 1 jaar zal bedragen
  • Ejectiefractie ≥ 45% door radio-isotoop Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA)-scan of echocardiogram (ECHO)
  • Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) ≥ 50% van voorspeld zonder symptomatische longziekte
  • Mini Mental Status Examenscore ≥ 20
  • Patiënten moeten een verwachte levensverwachting van ten minste 3 maanden hebben

  • Patiënten met symptomatische viscerale, bloedstroom- of opportunistische infectie van het zenuwstelsel komen in aanmerking als de infectie op de juiste manier is behandeld en gecontroleerd

    • Patiënten met een schimmelinfectie moeten minimaal een maand zijn behandeld en moeten voorafgaand aan de inschrijving bewijs hebben van regressie van de infectie
    • Patiënten kunnen op het moment van transplantatie antibiotica krijgen

Uitsluitingscriteria:

  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus

  • Actief congestief hartfalen door welke oorzaak dan ook

    • Voorgeschiedenis van congestief hartfalen toegestaan
  • Actieve angina pectoris
  • Zuurstofafhankelijke obstructieve longziekte
  • Het niet aantonen van adequate naleving van medische therapie en follow-up
  • Bekende voorgeschiedenis van glucose-6-fosfaatdehydrogenase (G6PD)-deficiëntie of voorgeschiedenis van hemolyse indicatief voor G6PD-deficiëntie

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ondersteunende zorg
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Rasburicase-groep
Myeloablatief (beenmergdepletie) conditioneringsprotocol volgens standaardzorg naar goeddunken van de onderzoeker, gevolgd door granulocyt-koloniestimulerende factor (GCSF)-gemobiliseerd humaan leukocytenantigeen (HLA)-gematchte, verwante of niet-verwante donor allogene perifere bloedstamcellen (ongemanipuleerd) standaard graft-versus-host-ziekte (GVHD) profylaxe volgens de zorgstandaard naar goeddunken van de onderzoeker en rasburicase 0,20 mg/kg/dag toegediend via intraveneuze infusie gedurende 5 opeenvolgende dagen. Als na 5 dagen rasburicase de urinezuurplasmaspiegel van de deelnemer boven 5 mg/dL blijft, kan rasburicase in totaal tot 7 dagen worden voortgezet.
Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Geneesmiddel: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/dag van dag -7 tot dag -4 als standaardbehandeling voor myeloablatieve (beenmergdepletie) conditionering naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Cyclofosfamide als standaardbehandeling voor myeloablatieve conditionering naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: ciclosporine-A
Cyclosporine-A als standaardzorg voor GVHD-profylaxe naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: etoposide
Etoposide als standaardzorg voor myeloablatieve conditionering naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: methotrexaat
Methotrexaat 1,5 mg/kg/dag op dag -3, -2 en -1 als standaardbehandeling voor GVHD-profylaxe naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: rasburicase
Rasburicase 0,20 mg/kg intraveneuze infusie gedurende 30 minuten gedurende 5 tot 7 dagen
Geneesmiddel: sirolimus
Sirolimus als standaardbehandeling voor GVHD-profylaxe naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: tacrolimus
Tacrolimus als standaardbehandeling voor GVHD-profylaxe naar goeddunken van de onderzoeker
Straling: totale lichaamsbestraling
Totale lichaamsbestraling 13,2 Gy over 8 fracties van dag -7 tot dag - 4 voor myeloablatieve conditionering naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: fludarabine
Fludarabine 40 mg/m^2/dag van dag -6 tot dag -3 als myeloablatieve conditionering naar goeddunken van de onderzoeker
Ander: Controlegroep
Historisch overzicht van patiënten uit de Blood and Marrow Transplant-database die in de afgelopen 10 jaar een myeloablatieve allogene stamcel-/beenmergtransplantatie hebben ondergaan, gevolgd door standaard GVHD-profylaxe. Deelnemers kregen allopurinol volgens de richtlijnen van de instelling.
Procedure: allogene hematopoëtische stamceltransplantatie
Procedure: stamceltransplantatie uit perifeer bloed
Geneesmiddel: busulfan
Busulfan 3,2 mg/kg/dag van dag -7 tot dag -4 als standaardbehandeling voor myeloablatieve (beenmergdepletie) conditionering naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: cyclofosfamide
Cyclofosfamide als standaardbehandeling voor myeloablatieve conditionering naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: ciclosporine-A
Cyclosporine-A als standaardzorg voor GVHD-profylaxe naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: etoposide
Etoposide als standaardzorg voor myeloablatieve conditionering naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: methotrexaat
Methotrexaat 1,5 mg/kg/dag op dag -3, -2 en -1 als standaardbehandeling voor GVHD-profylaxe naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: sirolimus
Sirolimus als standaardbehandeling voor GVHD-profylaxe naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: tacrolimus
Tacrolimus als standaardbehandeling voor GVHD-profylaxe naar goeddunken van de onderzoeker
Straling: totale lichaamsbestraling
Totale lichaamsbestraling 13,2 Gy over 8 fracties van dag -7 tot dag - 4 voor myeloablatieve conditionering naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: fludarabine
Fludarabine 40 mg/m^2/dag van dag -6 tot dag -3 als myeloablatieve conditionering naar goeddunken van de onderzoeker
Geneesmiddel: allopurinol
Allopurinol volgens institutionele richtlijnen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met graad II tot IV acute graft-versus-hostziekte (aGVHD)
Tijdsspanne: Tot 71 maanden

De ernst van aGVHD werd bepaald met behulp van International Bone Marrow Transplant Registry (IBMTR) schaalstadium en graad van de huid, lever en darmen. Fase 1: huid = maculopapulaire uitslag <25% van het lichaamsoppervlak; Lever = bilirubine 2-3 mg / dl en darm = 500-999 ml diarree / dag of aanhoudende misselijkheid met histologisch bewijs van GvHD. Stadium 2: huid = maculopapulaire uitslag 25-50% van het lichaamsoppervlak; Lever=Bilirubine 3,1-6 mg/dL en Darm=1000-1499 ml diarree/dag. Stadium 3: huid = maculopapulaire uitslag > 50% van het lichaamsoppervlak; Lever=Bilirubine 6,1-15 mg/dL en Darm=≥1500 ml diarree/dag. Fase 4: Huid = gegeneraliseerde erytrodermie met vorming van bulla's; Lever=Bilirubine >15 mg/dL en Darm=ernstige buikpijn.

Graad 1: stadium 1-2 huiduitslag; geen betrokkenheid van lever of darmen. Graad II: stadium 3 huiduitslag, of stadium 1 leverbetrokkenheid, of stadium 1 darmbetrokkenheid. Graad III: Geen tot stadium 3 huiduitslag met stadium 2-3 lever of stadium 2-4 darmbetrokkenheid. Graad IV: huiduitslag in stadium 4 of leveraandoening in stadium 4.
Tot 71 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Urinezuur niveaus
Tijdsspanne: Pre-transplantatie Dag -7 tot Dag -1 en Post-transplantatie Dag 0 tot Dag 6
Er werd bloed verzameld en geanalyseerd in een laboratorium voor serumurinezuurspiegels gerapporteerd in milligram (mg) / deciliter (dL). Er worden gegevens gepresenteerd voor die deelnemers die aGVHD van graad II tot IV hebben ervaren en die deelnemers die geen aGVHD van graad II tot IV hebben ervaren vóór en na de transplantatie.
Pre-transplantatie Dag -7 tot Dag -1 en Post-transplantatie Dag 0 tot Dag 6
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Tot 71 maanden
Een AE wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek die een geneesmiddel heeft toegediend; het hoeft niet noodzakelijkerwijs een causaal verband te hebben met deze behandeling.
Tot 71 maanden
Graft-versus-host en gastheer-versus-graft immuunresponsen
Tijdsspanne: Dag -2, 0 en dag 14, 21 en 35 dagen na transplantatie
Laboratoriumtests zoals limited dilution assay (LDA) moesten worden uitgevoerd om de immuunresponsen van graft-versus-host en host-versus-graft te beoordelen.
Dag -2, 0 en dag 14, 21 en 35 dagen na transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 augustus 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

8 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 mei 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000558480
  • MGH-07-071
  • DFCI-07-071

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren