Rasburikáza v prevenci reakce štěpu proti hostiteli u pacientů s hematologickou rakovinou nebo jiným onemocněním podstupujícím transplantaci dárcovských kmenových buněk
Rasburikáza k prevenci onemocnění štěpu proti hostiteli
Odůvodnění: Rasburikáza může být účinnou léčbou reakce štěpu proti hostiteli způsobené transplantací dárcovských kmenových buněk.
ÚČEL: Tato klinická studie studuje, jak dobře rasburikáza působí v prevenci reakce štěpu proti hostiteli u pacientů s hematologickým nádorem nebo jiným onemocněním podstupujícím transplantaci dárcovských kmenových buněk.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Postup: alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
- Postup: transplantace kmenových buněk periferní krve
- Lék: busulfan
- Lék: cyklofosfamid
- Lék: cyklosporin-A
- Lék: etoposid
- Lék: methotrexát
- Lék: rasburikáza
- Lék: sirolimus
- Lék: takrolimus
- Záření: celotělové ozáření
- Lék: fludarabin
- Lék: allopurinol
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Vyhodnotit incidenci a závažnost akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) u pacientů léčených rasburikázou, kteří podstoupí myeloablativní lidský leukocytární antigen (HLA) související nebo nepříbuzný dárcovskou alogenní alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (SCT) pro hematologické účely malignity a porovnat tyto výsledky s výsledky historických kontrol.
Sekundární
- Zhodnotit účinnost (ve smyslu snížení hladiny kyseliny močové) a bezpečnost rasburikázy u pacientů podstupujících myeloablativní alogenní SCT.
- Vyhodnotit imunitní reakce štěpu proti hostiteli a hostitele proti štěpu u pacientů léčených rasburikázou.
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Pacienti dostávají konvenční myeloablativní přípravný režim sestávající z vysokých dávek cyklofosfamidu, busulfanu a etoposidu s celotělovým ozářením nebo bez něj. V závislosti na zvoleném preparativním režimu bude příprava příjemců trvat celkem 6 až 7 dní. V den 0 budou pacienti dostávat filgrastim (G-CSF) mobilizované HLA-shodné, příbuzné nebo nepříbuzné dárcovské allogenní kmenové buňky periferní krve (nemanipulované). Pacienti budou dostávat standardní profylaxi reakce štěpu proti hostiteli sestávající z cyklosporinu nebo takrolimu a metotrexátu nebo sirolimu. Pacienti budou dostávat rasburikázu IV po dobu 30 minut, počínaje prvním dnem kondicionační terapie, po dobu 5 po sobě jdoucích dnů. Pokud po 5 dnech podávání rasburikázy zůstane hladina kyseliny močové v plazmě pacienta nad 5 mg/dl, lze v léčbě rasburikázou pokračovat celkem až 7 dní.
Krev se odebírá v den 0 a poté 14, 28 a 42 dnů po transplantaci pro imunologické studie, včetně kvantitativní analýzy pro sledování obnovy T buněk, B buněk, přirozených zabíječských buněk, dendritických buněk (DC) a monocytů pomocí průtoková cytometrie (FCM); fenotypová analýza T buněk, DC a monocytů pomocí FCM; analýza aktivace lymfocytů: CD3, CD4, CD8, CD25 2. CD3, CD8, CD71, CD69; DC analýza: CD45, CD14, DR, CD86, CD80 2. CD45, CD14, CD40, CD11c; a in vitro funkční studie, jako je smíšená lymfocytární reakce (MLR) a buňkami zprostředkovaná lýza (CML) pro hodnocení reakcí štěpu proti hostiteli a hostitele proti štěpu. Periferní krev se odebírá pro studie chimérismu ve dnech 28 a 100 po transplantaci.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114-2617
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Pacienti s hematologickými malignitami, pro které je konvenční myeloablativní alogenní transplantace kmenových buněk považována za klinicky vhodnou a kteří jsou způsobilí pro konvenční myeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk podle léčebných plánů/protokolů, včetně některého z následujících:
- Non-Hodgkinův lymfom nebo Hodgkinův lymfom (recidivující nebo refrakterní onemocnění)
- Chronická lymfocytární leukémie (podstoupila více než jeden předchozí léčebný režim)
- Akutní myeloidní nebo lymfoblastická leukémie (AML/ALL) (vysoké riziko onemocnění, v první kompletní remisi [CR1] nebo následné remisi nebo primární refrakterní onemocnění)
- Chronická myeloidní leukémie v chronické fázi rezistentní na tyrosinkinázu, akcelerované nebo blastické fázi nebo primární refrakterní onemocnění
- Myelodysplastické syndromy ve středně rizikových nebo vysoce rizikových skupinách podle Mezinárodního prognostického skórovacího systému (IPSS)
- Jiné hematologické poruchy, pro které je vhodná alogenní transplantace kmenových buněk (například myelofibróza)
- Pacienti, u kterých došlo k relapsu po standardní autologní a/nebo alogenní transplantaci kostní dřeně, jsou způsobilí
Musí dostávat filgrastim (G-CSF) mobilizované příbuzné nebo nepříbuzné dárcovské alogenní kmenové buňky periferní krve
- Pacienti, kteří dostávají hematopoetické kmenové buňky z jiných zdrojů, jako je dřeňový štěp nebo pupečníková krev, nebudou způsobilí pro tuto studii
- Dárce musí být genotypově nebo fenotypově HLA 6 ze 6 shodných antigenů (v lokusech A, B, DR) souvisejících nebo nepříbuzných
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s „aktuálně aktivním“ druhým zhoubným nádorem jiným než nemelanomovým zhoubným nádorem kůže mohou být registrováni pouze v případě, že se očekává, že přežití z druhého zhoubného nádoru bude delší než 1 rok
- Ejekční frakce ≥ 45 % buď pomocí radioizotopového skenu Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) nebo echokardiogramu (ECHO)
- Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 50 % předpokládané hodnoty bez symptomatického plicního onemocnění
- Skóre zkoušky Mini Mental Status ≥ 20
- Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 3 měsíce
Pacienti se symptomatickou viscerální infekcí, oportunní infekcí krevního řečiště nebo nervového systému jsou způsobilí, pokud byla infekce náležitě léčena a kontrolována
- Pacienti s plísňovou infekcí musí být léčeni alespoň jeden měsíc a před zařazením musí mít doklad o ústupu infekce
- Pacienti mohou být v době transplantace na antibiotikách
Kritéria vyloučení:
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Nekontrolovaný diabetes mellitus
Aktivní městnavé srdeční selhání z jakékoli příčiny
- Předchozí anamnéza městnavého srdečního selhání povolena
- Aktivní angina pectoris
- Na kyslíku závislá obstrukční plicní nemoc
- Neprokázání adekvátní shody s léčebnou terapií a sledováním
- Známá anamnéza deficitu glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) nebo anamnéza hemolýzy svědčící pro deficit G6PD
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rasburicase Group
Protokol myeloablativního kondicionování (deplece kostní dřeně) podle standardní péče podle uvážení zkoušejícího následovaný faktorem stimulujícím kolonie granulocytů (GCSF) mobilizovaným lidským leukocytárním antigenem (HLA) se shodnými, příbuznými nebo nepříbuznými dárcovskými alogenními kmenovými buňkami periferní krve (nemanipulované) standardní profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) podle standardní péče podle uvážení zkoušejícího a rasburikáza 0,20 mg/kg/den podávaná intravenózní infuzí po dobu 5 po sobě jdoucích dnů.
Pokud po 5 dnech podávání rasburikázy zůstane plazmatická hladina kyseliny močové účastníka nad 5 mg/dl, lze v léčbě rasburikázou pokračovat celkem až 7 dní.
|
Busulfan 3,2 mg/kg/den ode dne -7 do dne -4 jako standard péče o myeloablativní (deplece kostní dřeně) kondicionování podle uvážení zkoušejícího
Cyklofosfamid jako standard péče o myeloablativní kondicionování podle uvážení zkoušejícího
Cyklosporin-A jako standardní péče pro profylaxi GVHD podle uvážení zkoušejícího
Etoposid jako standardní péče pro myeloablativní kondicionování podle uvážení zkoušejícího
Methotrexát 1,5 mg/kg/den ve dnech -3, -2 a -1 jako standardní péče pro profylaxi GVHD podle uvážení zkoušejícího
Rasburikáza 0,20 mg/kg intravenózní infuze po dobu 30 minut po dobu 5 až 7 dnů
Sirolimus jako standardní péče pro profylaxi GVHD podle uvážení zkoušejícího
Takrolimus jako standardní péče pro profylaxi GVHD podle uvážení zkoušejícího
Celkové ozáření těla 13,2 Gy v 8 frakcích ode dne -7 do dne -4 pro myeloablativní kondicionování podle uvážení zkoušejícího
Fludarabin 40 mg/m^2/den ode dne -6 do dne -3 jako myeloablativní kondicionování podle uvážení zkoušejícího
|
|
Jiný: Kontrolní skupina
Historický přehled pacientů z databáze Blood and Marrow Transplant, kteří v posledních 10 letech podstoupili myeloablativní alogenní transplantaci kmenových buněk/kostní dřeně následovanou standardní profylaxií GVHD.
Účastníci dostávali alopurinol podle institucionálních pokynů.
|
Busulfan 3,2 mg/kg/den ode dne -7 do dne -4 jako standard péče o myeloablativní (deplece kostní dřeně) kondicionování podle uvážení zkoušejícího
Cyklofosfamid jako standard péče o myeloablativní kondicionování podle uvážení zkoušejícího
Cyklosporin-A jako standardní péče pro profylaxi GVHD podle uvážení zkoušejícího
Etoposid jako standardní péče pro myeloablativní kondicionování podle uvážení zkoušejícího
Methotrexát 1,5 mg/kg/den ve dnech -3, -2 a -1 jako standardní péče pro profylaxi GVHD podle uvážení zkoušejícího
Sirolimus jako standardní péče pro profylaxi GVHD podle uvážení zkoušejícího
Takrolimus jako standardní péče pro profylaxi GVHD podle uvážení zkoušejícího
Celkové ozáření těla 13,2 Gy v 8 frakcích ode dne -7 do dne -4 pro myeloablativní kondicionování podle uvážení zkoušejícího
Fludarabin 40 mg/m^2/den ode dne -6 do dne -3 jako myeloablativní kondicionování podle uvážení zkoušejícího
Allopurinol podle institucionálních směrnic
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (aGVHD) II. až IV.
Časové okno: Až 71 měsíců
|
Závažnost aGVHD byla stanovena pomocí stupnice a stupně kůže, jater a střeva v Mezinárodním registru transplantací kostní dřeně (IBMTR). Fáze 1: Kůže=makulopapulózní vyrážka <25 % povrchu těla; Játra = bilirubin 2-3 mg/dl a střeva = 500-999 ml průjem/den nebo přetrvávající nevolnost s histologickým průkazem GvHD. Fáze 2: Kůže=makulopapulózní vyrážka 25-50% povrchu těla; Játra = bilirubin 3,1-6 mg/dl a střevo = 1000-1499 ml průjem/den. Fáze 3: Kůže=makulopapulózní vyrážka >50 % povrchu těla; Játra = bilirubin 6,1-15 mg/dl a střevo = ≥1500 ml průjem/den. Fáze 4: Kůže=generalizovaná erytrodermie s tvorbou buly; Játra = bilirubin > 15 mg/dl a střeva = silná bolest břicha. Stupeň 1: Stádium 1-2 vyrážka; žádné postižení jater nebo střev. Stupeň II: Vyrážka stadia 3 nebo postižení jater stadia 1 nebo postižení střeva stadia 1. Stupeň III: Žádná až 3. kožní vyrážka s postižením jater 2.–3. stupně nebo 2.–4. stupněm postižení střev. Stupeň IV: Stupeň 4 kožní vyrážka nebo Stupeň 4 postižení jater. |
Až 71 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny kyseliny močové
Časové okno: Den před transplantací -7 až den -1 a den po transplantaci 0 až den 6
|
Krev byla odebrána a analyzována v laboratoři na hladiny kyseliny močové v séru uváděné v miligramech (mg)/decilitr (dl).
Údaje jsou uvedeny pro ty účastníky, kteří zažili stupeň II až IV aGVHD, a ty účastníky, kteří nezažili stupeň II až IV aGVHD před transplantací a po transplantaci.
|
Den před transplantací -7 až den -1 a den po transplantaci 0 až den 6
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE)
Časové okno: Až 71 měsíců
|
AE je definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému bylo podáno léčivo; nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
|
Až 71 měsíců
|
|
Imunitní reakce štěpu proti hostiteli a hostitele proti štěpu
Časové okno: Dny -2, 0 a dny 14, 21 a 35 dnů po transplantaci
|
Měly být provedeny laboratorní testy, jako je test omezeného ředění (LDA), aby se vyhodnotily imunitní reakce štěpu proti hostiteli a hostitele proti štěpu.
|
Dny -2, 0 a dny 14, 21 a 35 dnů po transplantaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bimalangshu R. Dey, MD, PhD, Massachusetts General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
- primární myelofibróza
- recidivující folikulární lymfom 3. stupně
- recidivující dospělý difuzní velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý imunoblastický velkobuněčný lymfom
- recidivující dospělý Burkittův lymfom
- chronická myelomonocytární leukémie
- de novo myelodysplastické syndromy
- dříve léčených myelodysplastických syndromů
- sekundární myelodysplastické syndromy
- akutní myeloidní leukémie dospělých s abnormalitami 11q23 (MLL).
- akutní myeloidní leukémie dospělých s inv(16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(15;17)(q22;q12)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(16;16)(p13;q22)
- akutní myeloidní leukémie dospělých s t(8;21)(q22;q22)
- sekundární akutní myeloidní leukémie
- chronická fáze chronické myeloidní leukémie
- recidivující akutní myeloidní leukémie dospělých
- recidivující dospělý Hodgkinův lymfom
- recidivující dospělý difuzní malobuněčný lymfom s štěpením
- recidivující dospělý difuzní smíšený buněčný lymfom
- blastická fáze chronické myeloidní leukémie
- recidivující chronická myeloidní leukémie
- recidivující folikulární lymfom 1. stupně
- recidivující folikulární lymfom 2. stupně
- recidivující lymfom marginální zóny
- recidivující malý lymfocytární lymfom
- extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny lymfoidní tkáně asociované se sliznicí
- uzlinový B-buněčný lymfom marginální zóny
- lymfom marginální zóny sleziny
- recidivující lymfoblastický lymfom dospělých
- recidivující lymfom z plášťových buněk
- refrakterní chronická lymfocytární leukémie
- recidivující kožní T-buněčný non-Hodgkinův lymfom
- rekurentní leukémie/lymfom T-buněk u dospělých
- angioimunoblastický T-buněčný lymfom
- anaplastický velkobuněčný lymfom
- recidivující mycosis fungoides/Sezaryho syndrom
- refrakterní mnohočetný myelom
- recidivující akutní lymfoblastická leukémie dospělých
- refrakterní vlasatobuněčná leukémie
- Waldenströmova makroglobulinémie
- akcelerovaná fáze chronické myeloidní leukémie
- myelodysplastický/myeloproliferativní novotvar, nezařaditelný
- chronická eozinofilní leukémie
- atypická chronická myeloidní leukémie, BCR-ABL1 negativní
- reakce štěpu proti hostiteli
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Imunoproliferativní poruchy
- Choroba
- Nemoci kostní dřeně
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Prekancerózní stavy
- Novotvary
- Lymfom
- Syndrom
- Myelodysplastické syndromy
- Mnohočetný myelom
- Novotvary, plazmatické buňky
- Leukémie
- Preleukémie
- Plazmocytom
- Myeloproliferativní poruchy
- Myelodysplastická-myeloproliferativní onemocnění
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Ochranné prostředky
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Dermatologická činidla
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Antioxidanty
- Free Radical Scavengers
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Léky na potlačení dny
- Inhibitory kalcineurinu
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Fludarabin
- Methotrexát
- Takrolimus
- Sirolimus
- Busulfan
- Rasburicase
- Allopurinol
- Cyklosporin
- Cyklosporiny
Další identifikační čísla studie
- CDR0000558480
- MGH-07-071
- DFCI-07-071
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .