OSI-906连续给药研究

纳入标准：

• 组织学或细胞学证明的恶性肿瘤，目前已是晚期和/或转移性且对已建立的治疗形式难以治愈或尚无有效治疗方法。 Biomarker Expansion Cohort 中的患者必须患有组织学证明的局部晚期或转移性结直肠癌，并且对已建立的治疗形式难以治愈。 这些患者必须有可用的档案组织和可进行活检的病灶
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 (PS) 0-2，预期寿命 ≥ 12 周
• 如果已经过去至少 3 周，则允许事先进行化疗。 允许事先进行酪氨酸激酶抑制剂治疗。 在注册之前，患者必须已经从任何与治疗相关的毒性中恢复过来（有一些例外）
• 允许在先进行激素治疗，前提是在注册前停止治疗（接受激素治疗至少 3 个月的前列腺癌患者除外）
• 如果患者已从毒性作用中恢复过来，则允许事先进行放射治疗。 除非放疗是姑息性和非骨髓抑制性的，否则必须至少经过 21 天
• 如果伤口在注册前已经愈合，则允许事先进行手术
• 基线时空腹血糖≤ 125 mg/dL (7 mmol/L)（除糖尿病扩展队列中的患者外的所有患者）。 糖尿病扩展队列中的患者基线时的空腹血糖必须≤ 150 mg/dL (8.3 mmol/L)。 如果糖尿病扩展队列中的患者正在接受非促胰岛素口服降糖药治疗，则在注册前剂量必须稳定 ≥ 4 周
• 钾、钙和镁必须在正常范围内 (WNL)。 如果电解质异常没有临床意义并且在第 1 天之前开始异常治疗，则允许电解质异常
• 中性粒细胞≥1.5 x 10^9/L，血小板（PLT）≥100 x 10^9/L；胆红素 ≤ 1.5 x 正常上限 (ULN)，AST 和 ALT ≤ 2.5 x ULN 或 ≤ 5 x UNL（如果患者有肝转移记录）；肌酐≤ 1.5 x ULN
• 可用于重复给药和随访，包括药代动力学取样
• 患者必须在整个研究过程中采取有效的避孕措施
• 提供书面知情同意书

排除标准：

• 任何类型的中风史
• 任何可能损害患者提供知情同意或参与的能力的精神疾病史
• 归因于与研究药物相似的化合物的过敏反应史。
• 任何类型的活动性癫痫症
• 先前诊断的脑转移
• 同步抗癌治疗
• 可能影响参与的严重疾病或医疗状况的活动性或不受控制的感染
• 怀孕或哺乳期女性
• 记录的糖尿病病史（除糖尿病扩展队列中的患者外的所有患者）。 糖尿病扩展队列中的患者可能没有目前需要促胰岛素或胰岛素治疗的 1 型糖尿病或 2 型糖尿病
• 在第 1 天之前和研究期间的 14 天内使用有导致 QT 间期延长风险的药物
• 在第 1 天之前和研究期间的 14 天内使用过糖皮质激素
• 除非控制良好（包括 2 度/3 度心脏传导阻滞、缺血性心脏病、QTc > 450 毫秒、控制不佳的高血压或纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭），否则有重大心脏病史