Undersøgelse af kontinuerlig OSI-906 dosering

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumenteret malignitet, der nu er fremskreden og/eller metastatisk og refraktær over for etablerede terapiformer, eller for hvilken der ikke findes nogen effektiv terapi. Patienter i Biomarker Expansion Cohorten skal have histologisk dokumenteret kolorektal cancer, der er lokalt fremskreden eller metastatisk og refraktær over for etablerede behandlingsformer. Disse patienter skal have arkivvæv tilgængeligt og en læsion tilgængelig for biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2, forventet levetid ≥ 12 uger
• Forudgående kemoterapi er tilladt, forudsat at der er gået minimum 3 uger. Forudgående behandling med tyrosinkinasehæmmere er tilladt. Patienter skal være kommet sig fra enhver behandlingsrelateret toksicitet (med nogle undtagelser) før registrering
• Forudgående hormonbehandling er tilladt, forudsat at den afbrydes før registrering (med undtagelse af prostatacancerpatienter, som har været i hormonbehandling i mindst 3 måneder)
• Forudgående strålebehandling er tilladt, forudsat at patienterne er kommet sig over de toksiske virkninger. Der skal være gået mindst 21 dage, medmindre strålebehandlingen var palliativ og ikke-myelosuppressiv
• Forudgående operation er tilladt, forudsat at sårheling er sket inden registrering
• Fastende glukose ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) ved baseline (alle patienter undtagen dem i Diabetic Expansion Cohorten). Patienter i Diabetic Expansion Cohorten skal have en fastende glucose på ≤ 150 mg/dL (8,3 mmol/L) ved baseline. Hvis patienter i Diabetic Expansion Cohort behandles med ikke-insulinotropisk oral antihyperglykæmisk behandling, skal doser være stabile i ≥ 4 uger før registrering
• Kalium, calcium og magnesium skal være inden for normale grænser (WNL). Elektrolytabnormiteter vil være tilladt, hvis de ikke er klinisk signifikante, og hvis behandling for abnormiteten påbegyndes før dag 1
• Neutrofil ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplade (PLT) ≥ 100 x 10^9/L; bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), ASAT og ALT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x UNL, hvis patienten har dokumenteret levermetastaser; kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Tilgængelig til gentagen dosering og opfølgning, inklusive farmakokinetisk prøveudtagning
• Patienterne skal praktisere effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen
• Giv skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver form for slagtilfælde
• Anamnese med enhver psykiatrisk tilstand, der kan svække patientens evne til at give informeret samtykke eller deltage
• Anamnese med allergisk reaktion tilskrevet en lignende forbindelse som undersøgelseslægemidlet.
• Enhver form for aktiv anfaldsforstyrrelse
• Tidligere diagnosticerede hjernemetastaser
• Samtidig kræftbehandling
• Aktive eller ukontrollerede infektioner af alvorlige sygdomme eller medicinske tilstande, der kan forstyrre deltagelse
• Gravide eller ammende kvinder
• Dokumenteret historie med diabetes mellitus (alle patienter undtagen dem i Diabetic Expansion Cohorten). Patienter i Diabetic Expansion Cohorten har muligvis ikke type 1-diabetes mellitus eller type 2-diabetes mellitus, der i øjeblikket har behov for insulinotropisk eller insulinbehandling
• Brug af lægemidler med risiko for at forårsage forlængelse af QT-intervallet inden for 14 dage før dag 1 og under undersøgelsen
• Brug af glukokortikoider inden for 14 dage før dag 1 og under undersøgelsen
• Anamnese med signifikant hjertesygdom, medmindre den er velkontrolleret (inkluderer 2./3. grads hjerteblok, iskæmisk hjertesygdom, QTc > 450 msek, dårligt kontrolleret hypertension eller kongestiv hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse II eller værre)