A folyamatos OSI-906 adagolás vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált rosszindulatú daganat, amely már előrehaladott és/vagy metasztatikus, és nem reagál a kialakult terápiás formákra, vagy amelyre nem létezik hatékony terápia. A Biomarker Expansion Kohorszba tartozó betegeknek szövettanilag dokumentált vastag- és végbélráknak kell lenniük, amely lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, és nem reagál a kialakult terápiás formákra. Ezeknek a betegeknek rendelkezniük kell archív szövettel, és biopsziához hozzáférhető lézióval kell rendelkezniük
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény Státusz (PS) 0-2, várható élettartam ≥ 12 hét
• Előzetes kemoterápia megengedett, feltéve, hogy legalább 3 hét eltelt. Előzetes tirozin-kináz gátló kezelés megengedett. A betegeknek fel kell gyógyulniuk a kezeléssel összefüggő toxicitásból (néhány kivételtől eltekintve) a regisztráció előtt
• Korábbi hormonterápia megengedett, feltéve, hogy azt a regisztrációt megelőzően abbahagyták (kivéve azokat a prosztatarákos betegeket, akik legalább 3 hónapja hormonterápiában részesültek)
• Előzetes sugárterápia megengedett, feltéve, hogy a betegek felépültek a toxikus hatásokból. Legalább 21 napnak el kell telnie, kivéve, ha a sugárterápia palliatív és nem myelosuppresszív volt
• Előzetes műtét megengedett, feltéve, hogy a seb a regisztrációt megelőzően begyógyult
• Éhgyomri glükóz ≤ 125 mg/dl (7 mmol/L) a kiinduláskor (minden beteg, kivéve a Diabetic Expansion Cohortba tartozókat). A cukorbetegek expanziós csoportjába tartozó betegek éhgyomri vércukorszintjének ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/L) kiindulási értéknek kell lennie. Ha a Diabetic Expansion Cohortba tartozó betegeket nem inzulinotróp orális antihiperglikémiás terápiával kezelik, a dózisoknak stabilnak kell lenniük legalább 4 hétig a regisztráció előtt.
• A káliumnak, kalciumnak és magnéziumnak a normál határokon (WNL) belül kell lennie. Az elektrolit-rendellenességek megengedettek, ha klinikailag nem jelentősek, és ha a rendellenesség kezelését az 1. nap előtt megkezdik.
• Neutrophil ≥ 1,5 x 10^9/L, Thrombocyta (PLT) ≥ 100 x 10^9/L; bilirubin ≤ 1,5 x a normál felső határ (ULN), AST és ALT ≤ 2,5 x ULN vagy ≤ 5 x UNL, ha a betegnek dokumentált májmetasztázisai vannak; kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Hozzáférhető ismételt adagoláshoz és nyomon követéshez, beleértve a farmakokinetikai mintavételt is
• A betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat során
• Adjon írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen típusú stroke története
• Bármilyen pszichiátriai állapot anamnézisében, amely ronthatja a beteg tájékozott beleegyezését vagy részvételét
• A vizsgálati gyógyszerhez hasonló vegyületnek tulajdonított allergiás reakció anamnézisében.
• Bármilyen típusú aktív rohamzavar
• Korábban diagnosztizált agyi metasztázisok
• Egyidejű rákellenes terápia
• Súlyos betegségek vagy egészségügyi állapotok aktív vagy kontrollálatlan fertőzései, amelyek akadályozhatják a részvételt
• Terhes vagy szoptató nők
• Dokumentált diabetes mellitus kórelőzménye (minden beteg, kivéve a Diabetic Expansion Cohortba tartozókat). Előfordulhat, hogy a cukorbetegek expanziós csoportjába tartozó betegek nem szenvednek 1-es típusú diabetes mellitusban vagy 2-es típusú cukorbetegségben, amely jelenleg inzulinotróp vagy inzulinkezelést igényel.
• QT-szakasz megnyúlását okozó gyógyszerek alkalmazása az 1. napot megelőző 14 napon belül és a vizsgálat alatt
• Glükokortikoidok alkalmazása az 1. napot megelőző 14 napon belül és a vizsgálat alatt
• Jelentős szívbetegség a kórtörténetben, kivéve, ha jól kontrollált (beleértve a 2./3. fokú szívblokkot, ischaemiás szívbetegséget, QTc > 450 msec, rosszul kontrollált magas vérnyomást vagy a New York Heart Association (NYHA) II. osztálya szerinti pangásos szívelégtelenséget, vagy még rosszabb)