Studie van continue OSI-906-dosering

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde maligniteit die nu gevorderd en/of gemetastaseerd is en refractair is voor gevestigde vormen van therapie of waarvoor geen effectieve therapie bestaat. Patiënten in het Biomarker Expansion Cohort moeten histologisch gedocumenteerde colorectale kanker hebben die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is en refractair is voor gevestigde vormen van therapie. Deze patiënten moeten archiefmateriaal beschikbaar hebben en een laesie die toegankelijk is voor biopsie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2, levensverwachting ≥ 12 weken
• Voorafgaande chemotherapie is toegestaan ​​mits minimaal 3 weken zijn verstreken. Voorafgaande therapie met tyrosinekinaseremmers is toegestaan. Patiënten moeten vóór registratie zijn hersteld van eventuele behandelingsgerelateerde toxiciteiten (op enkele uitzonderingen na).
• Voorafgaande hormoontherapie is toegestaan ​​mits voor aanmelding gestaakt (m.u.v. prostaatkankerpatiënten die minimaal 3 maanden hormoontherapie hebben gehad)
• Voorafgaande radiotherapie is toegestaan ​​op voorwaarde dat patiënten hersteld zijn van de toxische effecten. Er moeten minimaal 21 dagen zijn verstreken, tenzij de radiotherapie palliatief en niet-myelosuppressief was
• Voorafgaande chirurgie is toegestaan ​​op voorwaarde dat wondgenezing heeft plaatsgevonden voorafgaand aan de registratie
• Nuchtere glucose ≤ 125 mg/dl (7 mmol/l) bij baseline (alle patiënten behalve die in het Diabetic Expansion Cohort). Patiënten in het Diabetic Expansion Cohort moeten een nuchtere glucosewaarde van ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/l) hebben bij baseline. Als patiënten in het Diabetic Expansion Cohort worden behandeld met niet-insulinetrope orale antihyperglycemische therapie, moeten de doses vóór registratie ≥ 4 weken stabiel zijn
• Kalium, calcium en magnesium moeten binnen de normale limieten (WNL) blijven. Elektrolytenafwijkingen zijn toegestaan ​​als ze niet klinisch significant zijn en als de behandeling voor de afwijking wordt gestart vóór dag 1
• Neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/l, bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 x 10^9/l; bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), ASAT en ALAT ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x UNL als patiënt gedocumenteerde levermetastasen heeft; creatinine ≤ 1,5 x ULN
• Toegankelijk voor herhaalde dosering en follow-up, inclusief farmacokinetische staalname
• Patiënten moeten tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen nemen
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van elke vorm van beroerte
• Geschiedenis van een psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen zou kunnen aantasten
• Voorgeschiedenis van allergische reactie toegeschreven aan een vergelijkbare verbinding als het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elk type actieve epileptische aandoening
• Eerder gediagnosticeerde hersenmetastasen
• Gelijktijdige therapie tegen kanker
• Actieve of ongecontroleerde infecties van ernstige ziekten of medische aandoeningen die deelname kunnen belemmeren
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
• Gedocumenteerde geschiedenis van diabetes mellitus (alle patiënten behalve die in het Diabetic Expansion Cohort). Patiënten in het Diabetic Expansion Cohort hebben mogelijk geen diabetes mellitus type 1 of diabetes mellitus type 2 die momenteel insulineotrope of insulinetherapie nodig hebben
• Gebruik van geneesmiddelen met een risico op verlenging van het QT-interval binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 en tijdens het onderzoek
• Gebruik van glucocorticoïden binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 en tijdens de studie
• Geschiedenis van significante hartziekte tenzij goed onder controle (inclusief 2e/3e graads hartblok, ischemische hartziekte, QTc > 450 msec, slecht gecontroleerde hypertensie of congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) Klasse II of erger)