Estudio de Dosificación Continua OSI-906

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna documentada histológica o citológicamente que ahora es avanzada y/o metastásica y refractaria a las formas de terapia establecidas o para la cual no existe una terapia efectiva. Los pacientes en la cohorte de expansión de biomarcadores deben tener cáncer colorrectal documentado histológicamente que sea localmente avanzado o metastásico y refractario a las formas de terapia establecidas. Estos pacientes deben tener tejido de archivo disponible y una lesión accesible para biopsia
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2, esperanza de vida ≥ 12 semanas
• Se permite la quimioterapia previa siempre que hayan transcurrido un mínimo de 3 semanas. Se permite el tratamiento previo con inhibidores de la tirosina quinasa. Los pacientes deben haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el tratamiento (con algunas excepciones) antes del registro
• Se permite la terapia hormonal previa siempre que se interrumpa antes del registro (a excepción de los pacientes con cáncer de próstata que han estado en terapia hormonal durante al menos 3 meses)
• Se permite la radioterapia previa siempre que los pacientes se hayan recuperado de los efectos tóxicos. Debe haber transcurrido un mínimo de 21 días a menos que la radioterapia haya sido paliativa y no mielosupresora.
• Se permite la cirugía previa siempre que la herida se haya curado antes del registro.
• Glucosa en ayunas ≤ 125 mg/dl (7 mmol/l) al inicio del estudio (todos los pacientes excepto los de la cohorte de expansión diabética). Los pacientes de la cohorte de expansión diabética deben tener una glucosa en ayunas de ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/l) al inicio del estudio. Si los pacientes en la cohorte de expansión diabética están siendo tratados con terapia antihiperglucemiante oral no insulinotrópica, las dosis deben ser estables durante ≥ 4 semanas antes del registro.
• El potasio, el calcio y el magnesio deben estar dentro de los límites normales (WNL). Se permitirán anomalías electrolíticas si no son clínicamente significativas y si el tratamiento de la anomalía se inicia antes del día 1.
• neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10^9/L; bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), AST y ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x UNL si el paciente tiene metástasis hepáticas documentadas; creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Accesible para la dosificación repetida y el seguimiento, incluido el muestreo farmacocinético
• Los pacientes deben practicar medidas anticonceptivas eficaces durante todo el estudio.
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier tipo de accidente cerebrovascular
• Antecedentes de cualquier afección psiquiátrica que pueda afectar la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado o participar
• Antecedentes de reacción alérgica atribuida a un compuesto similar al fármaco del estudio.
• Cualquier tipo de trastorno convulsivo activo
• Metástasis cerebrales previamente diagnosticadas
• Terapia contra el cáncer concurrente
• Infecciones activas o no controladas de enfermedades graves o condiciones médicas que podrían interferir con la participación
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Antecedentes documentados de diabetes mellitus (todos los pacientes excepto los de la cohorte de expansión diabética). Es posible que los pacientes de la cohorte de expansión diabética no tengan diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 que actualmente requieran insulinotropía o terapia con insulina.
• Uso de medicamentos con riesgo de prolongar el intervalo QT en los 14 días anteriores al día 1 y durante el estudio
• Uso de glucocorticoides dentro de los 14 días anteriores al día 1 y durante el estudio
• Antecedentes de enfermedad cardíaca significativa a menos que esté bien controlada (incluye bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado, cardiopatía isquémica, QTc > 450 mseg, hipertensión mal controlada o insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o peor de la New York Heart Association (NYHA))