Studie kontinuálního dávkování OSI-906

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaná malignita, která je nyní pokročilá a/nebo metastatická a odolná vůči zavedeným formám terapie nebo pro kterou neexistuje účinná terapie. Pacienti v kohortě expanze biomarkerů musí mít histologicky zdokumentovaný kolorektální karcinom, který je lokálně pokročilý nebo metastatický a je odolný vůči zavedeným formám terapie. Tito pacienti musí mít k dispozici archivní tkáň a léze přístupná pro biopsii
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2, očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
• Předchozí chemoterapie je povolena za předpokladu, že uplynuly minimálně 3 týdny. Předchozí léčba inhibitorem tyrosinkinázy je povolena. Pacienti se musí před registrací zotavit z jakékoli toxicity související s léčbou (až na některé výjimky).
• Předchozí hormonální léčba je povolena za předpokladu, že je před registrací přerušena (s výjimkou pacientů s rakovinou prostaty, kteří byli na hormonální léčbě alespoň 3 měsíce)
• Předchozí radiační terapie je povolena za předpokladu, že se pacienti zotavili z toxických účinků. Pokud radioterapie nebyla paliativní a nemyelosupresivní, muselo uplynout minimálně 21 dní
• Předchozí operace je povolena za předpokladu, že před registrací došlo k zahojení ran
• Glykémie nalačno ≤ 125 mg/dl (7 mmol/l) na počátku (všichni pacienti kromě pacientů v kohortě s expanzí diabetu). Pacienti ve skupině Diabetic Expansion Cohort musí mít na začátku glykémii nalačno ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/l). Pokud jsou pacienti v kohortě diabetické expanze léčeni neinzulinotropní perorální antihyperglykemickou terapií, musí být dávky stabilní po dobu ≥ 4 týdnů před registrací
• Draslík, vápník a hořčík musí být v normálních mezích (WNL). Abnormality elektrolytů budou povoleny, pokud nejsou klinicky významné a pokud je léčba abnormality zahájena před 1. dnem
• Neutrofil ≥ 1,5 x 10^9/l, krevní destičky (PLT) ≥ 100 x 10^9/l; bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), AST a ALT ≤ 2,5 x ULN nebo ≤ 5 x UNL, pokud má pacient zdokumentované jaterní metastázy; kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Dostupné pro opakované dávkování a sledování, včetně farmakokinetického odběru vzorků
• Pacienti musí během studie používat účinná antikoncepční opatření
• Poskytněte písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Historie jakéhokoli druhu mrtvice
• Anamnéza jakéhokoli psychiatrického stavu, který by mohl zhoršit schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas nebo se zúčastnit
• Anamnéza alergické reakce připisované podobné sloučenině jako studovanému léčivu.
• Jakýkoli typ aktivní záchvatové poruchy
• Dříve diagnostikované mozkové metastázy
• Souběžná protinádorová léčba
• Aktivní nebo nekontrolované infekce závažných onemocnění nebo zdravotních stavů, které by mohly narušovat účast
• Těhotné nebo kojící ženy
• Zdokumentovaná anamnéza diabetu mellitu (všichni pacienti kromě pacientů v kohortě s expanzí diabetu). Pacienti ve skupině Diabetic Expansion nemusí mít diabetes mellitus 1. typu nebo diabetes mellitus 2. typu, kteří v současné době vyžadují inzulinotropní nebo inzulinovou terapii
• Užívání léků s rizikem způsobení prodloužení QT intervalu během 14 dnů před 1. dnem a během studie
• Použití glukokortikoidů během 14 dnů před 1. dnem a během studie
• Anamnéza významného srdečního onemocnění, pokud není dobře kontrolováno (zahrnuje srdeční blok 2./3. stupně, ischemickou chorobu srdeční, QTc > 450 ms, špatně kontrolovanou hypertenzi nebo městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo horší)