Studie av kontinuerlig OSI-906-dosering

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk dokumentert malignitet som nå er avansert og/eller metastatisk og motstandsdyktig mot etablerte terapiformer eller som det ikke finnes noen effektiv terapi for. Pasienter i Biomarker Expansion Cohort må ha histologisk dokumentert kolorektal kreft som er lokalt avansert eller metastatisk og refraktær overfor etablerte behandlingsformer. Disse pasientene må ha tilgjengelig arkivvev og en lesjon tilgjengelig for biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-2, forventet levealder ≥ 12 uker
• Forutgående kjemoterapi er tillatt forutsatt at det har gått minimum 3 uker. Tidligere behandling med tyrosinkinasehemmer er tillatt. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle behandlingsrelaterte toksisiteter (med noen unntak) før registrering
• Forutgående hormonbehandling er tillatt forutsatt at den seponeres før registrering (med unntak av prostatakreftpasienter som har vært på hormonbehandling i minst 3 måneder)
• Forutgående strålebehandling er tillatt forutsatt at pasientene er blitt friske etter de toksiske effektene. Minst 21 dager må ha gått med mindre strålebehandlingen var palliativ og ikke-myelosuppressiv
• Forutgående operasjon er tillatt forutsatt at sårtilheling har skjedd før registrering
• Fastende glukose ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) ved baseline (alle pasienter unntatt de i Diabetic Expansion Cohort). Pasienter i Diabetic Expansion Cohort må ha en fastende glukose på ≤ 150 mg/dL (8,3 mmol/L) ved baseline. Hvis pasienter i Diabetic Expansion Cohort behandles med ikke-insulinotropisk oral antihyperglykemisk behandling, må dosene være stabile i ≥ 4 uker før registrering
• Kalium, kalsium og magnesium må være innenfor normale grenser (WNL). Elektrolyttavvik vil være tillatt hvis de ikke er klinisk signifikante og hvis behandling for abnormiteten er igangsatt før dag 1
• Nøytrofil ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplate (PLT) ≥ 100 x 10^9/L; bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN), ASAT og ALT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x UNL hvis pasienten har dokumentert levermetastaser; kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Tilgjengelig for gjentatt dosering og oppfølging, inkludert farmakokinetisk prøvetaking
• Pasienter må praktisere effektive prevensjonstiltak gjennom hele studien
• Gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver form for slag
• Historie om enhver psykiatrisk tilstand som kan svekke pasientens evne til å gi informert samtykke eller delta
• Historie med allergisk reaksjon tilskrevet en lignende forbindelse som studiemedisin.
• Enhver form for aktiv anfallsforstyrrelse
• Tidligere diagnostiserte hjernemetastaser
• Samtidig kreftbehandling
• Aktive eller ukontrollerte infeksjoner av alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som kan forstyrre deltakelse
• Gravide eller ammende kvinner
• Dokumentert historie med diabetes mellitus (alle pasienter unntatt de i Diabetic Expansion Cohort). Pasienter i Diabetic Expansion Cohort har kanskje ikke type 1 diabetes mellitus eller type 2 diabetes mellitus som for tiden trenger insulinotropisk eller insulinbehandling
• Bruk av legemidler med risiko for å forårsake forlengelse av QT-intervallet innen 14 dager før dag 1 og under studien
• Bruk av glukokortikoider innen 14 dager før dag 1 og under studien
• Historie med betydelig hjertesykdom med mindre den er godt kontrollert (inkluderer 2./3. grads hjerteblokk, iskemisk hjertesykdom, QTc > 450 msek, dårlig kontrollert hypertensjon eller kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association (NYHA) klasse II eller verre)