Исследование непрерывного дозирования OSI-906

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденное злокачественное новообразование, которое в настоящее время прогрессирует и/или метастазирует и не поддается установленным формам терапии или для которого не существует эффективного лечения. Пациенты в когорте расширения биомаркеров должны иметь гистологически подтвержденный колоректальный рак, местно-распространенный или метастатический и рефрактерный к установленным формам терапии. Эти пациенты должны иметь в наличии архивную ткань и поражение, доступное для биопсии.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние работоспособности (PS) 0-2, ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Предварительная химиотерапия разрешена при условии, что прошло не менее 3 недель. Допускается предшествующая терапия ингибиторами тирозинкиназы. Пациенты должны оправиться от любой токсичности, связанной с лечением (за некоторыми исключениями), до регистрации.
• Предварительная гормональная терапия разрешена при условии ее прекращения до регистрации (за исключением больных раком предстательной железы, которые находились на гормональной терапии не менее 3 месяцев).
• Предварительная лучевая терапия допускается при условии выздоровления больных от токсического воздействия. Минимум 21 день должен пройти, если лучевая терапия не была паллиативной и не миелосупрессивной.
• Предшествующая операция разрешена при условии, что рана зажила до регистрации.
• Глюкоза натощак ≤ 125 мг/дл (7 ммоль/л) на исходном уровне (все пациенты, кроме пациентов из диабетической расширенной когорты). Пациенты в диабетической расширенной когорте должны иметь исходный уровень глюкозы натощак ≤ 150 мг/дл (8,3 ммоль/л). Если пациенты в диабетической расширенной когорте получают неинсулинотропную пероральную сахароснижающую терапию, дозы должны оставаться стабильными в течение ≥ 4 недель до регистрации.
• Калий, кальций и магний должны быть в пределах нормы (WNL). Электролитные аномалии будут разрешены, если они не являются клинически значимыми и если лечение аномалии начато до 1-го дня.
• Нейтрофилы ≥ 1,5 x 10^9/л, тромбоциты (PLT) ≥ 100 x 10^9/л; билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ULN), АСТ и АЛТ ≤ 2,5 x ULN или ≤ 5 x UNL, если у пациента документально подтверждены метастазы в печень; креатинин ≤ 1,5 х ВГН
• Доступен для повторного дозирования и последующего наблюдения, включая фармакокинетические пробы.
• Пациенты должны применять эффективные меры контрацепции на протяжении всего исследования.
• Дать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• История любого вида инсульта
• Наличие в анамнезе любого психического состояния, которое может повлиять на способность пациента дать информированное согласие или участвовать
• Аллергическая реакция в анамнезе, связанная с аналогичным соединением в качестве исследуемого препарата.
• Любой тип активного судорожного расстройства
• Ранее диагностированные метастазы в головной мозг
• Сопутствующая противораковая терапия
• Активные или неконтролируемые инфекции серьезных заболеваний или заболеваний, которые могут помешать участию.
• Беременные или кормящие женщины
• Документально подтвержденный анамнез сахарного диабета (все пациенты, кроме пациентов из диабетической расширенной когорты). Пациенты в диабетической расширенной когорте могут не иметь сахарного диабета 1 типа или сахарного диабета 2 типа, которым в настоящее время требуется инсулинотропная или инсулинотерапия.
• Использование препаратов с риском удлинения интервала QT в течение 14 дней до 1-го дня и во время исследования
• Использование глюкокортикоидов в течение 14 дней до дня 1 и во время исследования
• Серьезные сердечные заболевания в анамнезе, если они не контролируются должным образом (включая сердечную блокаду 2-й/3-й степени, ишемическую болезнь сердца, QTc > 450 мс, плохо контролируемую гипертензию или застойную сердечную недостаточность по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс II или хуже)