Étude du dosage continu OSI-906

Critère d'intégration:

• Malignité histologiquement ou cytologiquement documentée qui est maintenant avancée et/ou métastatique et réfractaire aux formes de traitement établies ou pour laquelle il n'existe aucun traitement efficace. Les patients de la cohorte d'expansion des biomarqueurs doivent avoir un cancer colorectal histologiquement documenté qui est localement avancé ou métastatique et réfractaire aux formes de traitement établies. Ces patients doivent disposer de tissus d'archives et d'une lésion accessible pour la biopsie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2, espérance de vie ≥ 12 semaines
• Une chimiothérapie antérieure est autorisée à condition qu'un minimum de 3 semaines se soit écoulé. Un traitement antérieur par un inhibiteur de la tyrosine kinase est autorisé. Les patients doivent avoir récupéré de toute toxicité liée au traitement (à quelques exceptions près) avant l'enregistrement
• Une hormonothérapie antérieure est autorisée à condition qu'elle soit interrompue avant l'inscription (à l'exception des patients atteints d'un cancer de la prostate qui ont suivi une hormonothérapie pendant au moins 3 mois)
• Une radiothérapie antérieure est autorisée à condition que les patients se soient remis des effets toxiques. Un minimum de 21 jours doit s'être écoulé sauf si la radiothérapie était palliative et non myélosuppressive
• Une intervention chirurgicale antérieure est autorisée à condition que la cicatrisation de la plaie ait eu lieu avant l'enregistrement
• Glycémie à jeun ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) au départ (tous les patients sauf ceux de la cohorte d'expansion diabétique). Les patients de la cohorte d'expansion diabétique doivent avoir une glycémie à jeun ≤ 150 mg/dL (8,3 mmol/L) au départ. Si les patients de la cohorte d'expansion diabétique sont traités par un traitement antihyperglycémiant oral non insulinotrope, les doses doivent être stables pendant ≥ 4 semaines avant l'enregistrement
• Le potassium, le calcium et le magnésium doivent être dans les limites normales (WNL). Les anomalies électrolytiques seront autorisées si elles ne sont pas cliniquement significatives et si le traitement de l'anomalie est initié avant le jour 1
• Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/L, Plaquette (PLT) ≥ 100 x 10^9/L ; bilirubine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), AST et ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x UNL si le patient a des métastases hépatiques documentées ; créatinine ≤ 1,5 x LSN
• Accessible pour le dosage répété et le suivi, y compris l'échantillonnage pharmacocinétique
• Les patients doivent pratiquer des mesures contraceptives efficaces tout au long de l'étude
• Fournir un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Antécédents de tout type d'AVC
• Antécédents de toute condition psychiatrique qui pourrait altérer la capacité du patient à fournir un consentement éclairé ou à participer
• Antécédents de réaction allergique attribuée à un composé similaire au médicament à l'étude.
• Tout type de trouble convulsif actif
• Métastases cérébrales déjà diagnostiquées
• Thérapie anticancéreuse concomitante
• Infections actives ou non contrôlées de maladies graves ou de conditions médicales qui pourraient interférer avec la participation
• Femelles gestantes ou allaitantes
• Antécédents documentés de diabète sucré (tous les patients sauf ceux de la cohorte d'expansion diabétique). Les patients de la cohorte d'expansion diabétique peuvent ne pas être atteints de diabète sucré de type 1 ou de diabète sucré de type 2 nécessitant actuellement une insulinotropie ou une insulinothérapie
• Utilisation de médicaments risquant de provoquer un allongement de l'intervalle QT dans les 14 jours précédant le jour 1 et pendant l'étude
• Utilisation de glucocorticoïdes dans les 14 jours précédant le jour 1 et pendant l'étude
• Antécédents de maladie cardiaque importante, sauf si elle est bien contrôlée (comprend bloc cardiaque du 2e/3e degré, cardiopathie ischémique, QTc > 450 msec, hypertension mal contrôlée ou insuffisance cardiaque congestive de classe II de la New York Heart Association (NYHA) ou pire)