Estudo de Dosagem Contínua de OSI-906

Critério de inclusão:

• Malignidade documentada histológica ou citologicamente que agora está avançada e/ou metastática e refratária a formas estabelecidas de terapia ou para a qual não existe terapia eficaz. Os pacientes na Coorte de Expansão de Biomarcadores devem ter câncer colorretal documentado histologicamente que seja localmente avançado ou metastático e refratário a formas estabelecidas de terapia. Esses pacientes devem ter tecido de arquivo disponível e uma lesão acessível para biópsia
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, expectativa de vida ≥ 12 semanas
• A quimioterapia prévia é permitida desde que tenham decorrido um mínimo de 3 semanas. A terapia anterior com inibidores de tirosina quinase é permitida. Os pacientes devem ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao tratamento (com algumas exceções) antes do registro
• A terapia hormonal prévia é permitida desde que seja descontinuada antes do registro (com exceção de pacientes com câncer de próstata que estejam em terapia hormonal por pelo menos 3 meses)
• A radioterapia prévia é permitida desde que os pacientes tenham se recuperado dos efeitos tóxicos. Deve ter decorrido um mínimo de 21 dias, a menos que a radioterapia tenha sido paliativa e não mielossupressora
• A cirurgia prévia é permitida desde que a cicatrização da ferida tenha ocorrido antes do registro
• Glicose em jejum ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) no início do estudo (todos os pacientes, exceto aqueles na Coorte de Expansão Diabética). Os pacientes na Coorte de Expansão Diabética devem ter uma glicemia de jejum ≤ 150 mg/dL (8,3 mmol/L) no início do estudo. Se os pacientes da Diabetic Expansion Cohort estiverem sendo tratados com terapia anti-hiperglicêmica oral não insulinotrópica, as doses devem ser estáveis ​​por ≥ 4 semanas antes do registro
• Potássio, cálcio e magnésio devem estar dentro dos limites normais (WNL). Anormalidades eletrolíticas serão permitidas se não forem clinicamente significativas e se o tratamento para a anormalidade for iniciado antes do Dia 1
• Neutrófilo ≥ 1,5 x 10^9/L, Plaquetas (PLT) ≥ 100 x 10^9/L; bilirrubina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN), AST e ALT ≤ 2,5 x LSN ou ≤ 5 x UNL se o paciente tiver metástases hepáticas documentadas; creatinina ≤ 1,5 x LSN
• Acessível para dosagem repetida e acompanhamento, incluindo amostragem farmacocinética
• Os pacientes devem praticar medidas contraceptivas eficazes durante todo o estudo
• Fornecer consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer tipo de AVC
• História de qualquer condição psiquiátrica que possa prejudicar a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado ou participar
• Histórico de reação alérgica atribuída a um composto semelhante ao medicamento do estudo.
• Qualquer tipo de distúrbio convulsivo ativo
• Metástases cerebrais previamente diagnosticadas
• Terapia anticancerígena concomitante
• Infecções ativas ou descontroladas de doenças graves ou condições médicas que possam interferir na participação
• Mulheres grávidas ou amamentando
• História documentada de diabetes mellitus (todos os pacientes, exceto aqueles na coorte de expansão diabética). Os pacientes na Coorte de Expansão Diabética podem não ter diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 que necessitem atualmente de insulinotrópico ou terapia com insulina
• Uso de medicamentos com risco de causar prolongamento do intervalo QT 14 dias antes do Dia 1 e durante o estudo
• Uso de glicocorticóides nos 14 dias anteriores ao Dia 1 e durante o estudo
• História de doença cardíaca significativa, a menos que bem controlada (inclui bloqueio cardíaco de 2º/3º grau, doença isquêmica do coração, QTc > 450 mseg, hipertensão mal controlada ou insuficiência cardíaca congestiva classe II da New York Heart Association (NYHA) ou pior)