Studio del dosaggio continuo di OSI-906

Criterio di inclusione:

• Malignità documentata istologicamente o citologicamente che è ora avanzata e/o metastatica e refrattaria a forme di terapia stabilite o per la quale non esiste una terapia efficace. I pazienti nella coorte di espansione dei biomarcatori devono avere un cancro del colon-retto documentato istologicamente localmente avanzato o metastatico e refrattario alle forme di terapia stabilite. Questi pazienti devono disporre di tessuto d'archivio disponibile e di una lesione accessibile per la biopsia
• Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, aspettativa di vita ≥ 12 settimane
• È consentita una precedente chemioterapia a condizione che siano trascorse almeno 3 settimane. È consentita una precedente terapia con inibitori della tirosin-chinasi. I pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al trattamento (con alcune eccezioni) prima della registrazione
• La precedente terapia ormonale è consentita a condizione che venga interrotta prima della registrazione (ad eccezione dei pazienti con cancro alla prostata che sono stati in terapia ormonale per almeno 3 mesi)
• La precedente radioterapia è consentita a condizione che i pazienti si siano ripresi dagli effetti tossici. Devono essere trascorsi almeno 21 giorni a meno che la radioterapia non sia palliativa e non mielosoppressiva
• È consentito un precedente intervento chirurgico a condizione che la guarigione della ferita sia avvenuta prima della registrazione
• Glicemia a digiuno ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) al basale (tutti i pazienti tranne quelli nella coorte di espansione diabetica). I pazienti nella coorte di espansione diabetica devono avere una glicemia a digiuno di ≤ 150 mg/dL (8,3 mmol/L) al basale. Se i pazienti nella coorte di espansione diabetica sono trattati con terapia antiiperglicemica orale non insulinotropica, le dosi devono essere stabili per ≥ 4 settimane prima della registrazione
• Potassio, calcio e magnesio devono rientrare nei limiti normali (WNL). Le anomalie elettrolitiche saranno consentite se non sono clinicamente significative e se il trattamento per l'anomalia è iniziato prima del giorno 1
• neutrofili ≥ 1,5 x 10^9/L, piastrine (PLT) ≥ 100 x 10^9/L; bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), AST e ALT ≤ 2,5 x ULN o ≤ 5 x UNL se il paziente ha metastasi epatiche documentate; creatinina ≤ 1,5 x ULN
• Accessibile per la somministrazione ripetuta e il follow-up, compreso il campionamento farmacocinetico
• I pazienti devono praticare misure contraccettive efficaci durante lo studio
• Fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi tipo di ictus
• Storia di qualsiasi condizione psichiatrica che potrebbe compromettere la capacità del paziente di fornire il consenso informato o partecipare
• Storia di reazione allergica attribuita a un composto simile al farmaco in studio.
• Qualsiasi tipo di disturbo convulsivo attivo
• Metastasi cerebrali precedentemente diagnosticate
• Terapia antitumorale concomitante
• Infezioni attive o incontrollate di malattie gravi o condizioni mediche che potrebbero interferire con la partecipazione
• Donne incinte o che allattano
• Storia documentata di diabete mellito (tutti i pazienti tranne quelli nella coorte di espansione diabetica). I pazienti nella coorte di espansione diabetica potrebbero non avere diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 che attualmente richiedono terapia insulinotropica o insulinica
• Uso di farmaci con un rischio di causare il prolungamento dell'intervallo QT entro 14 giorni prima del Giorno 1 e durante lo studio
• Uso di glucocorticoidi entro 14 giorni prima del Giorno 1 e durante lo studio
• Anamnesi di malattia cardiaca significativa a meno che non sia ben controllata (include blocco cardiaco di 2o/3o grado, cardiopatia ischemica, QTc > 450 msec, ipertensione scarsamente controllata o insufficienza cardiaca congestizia di Classe II della New York Heart Association (NYHA) o peggiore)