Badanie ciągłego dawkowania OSI-906

Kryteria przyjęcia:

• Nowotwór udokumentowany histologicznie lub cytologicznie, który jest obecnie zaawansowany i/lub z przerzutami i oporny na ustalone formy terapii lub dla którego nie istnieje skuteczna terapia. Pacjenci z Kohorty Ekspansji Biomarkerów muszą mieć udokumentowany histologicznie rak jelita grubego, który jest miejscowo zaawansowany lub z przerzutami i oporny na ustalone formy terapii. Tacy pacjenci muszą mieć dostępną archiwalną tkankę i zmianę dostępną do biopsji
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stan sprawności (PS) 0-2, oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni
• Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia pod warunkiem, że upłynęły co najmniej 3 tygodnie. Dozwolona jest wcześniejsza terapia inhibitorem kinazy tyrozynowej. Przed rejestracją pacjenci muszą wyleczyć się z wszelkich toksyczności związanych z leczeniem (z pewnymi wyjątkami).
• Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia hormonalna pod warunkiem jej odstawienia przed rejestracją (z wyjątkiem chorych na raka gruczołu krokowego, którzy stosują hormonoterapię od co najmniej 3 miesięcy)
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, pod warunkiem, że pacjenci ustąpili po skutkach toksyczności. Musi upłynąć co najmniej 21 dni, chyba że radioterapia była paliatywna i niemielosupresyjna
• Dozwolona jest wcześniejsza operacja pod warunkiem, że rana zagoiła się przed rejestracją
• Stężenie glukozy na czczo ≤ 125 mg/dl (7 mmol/l) na początku badania (wszyscy pacjenci z wyjątkiem pacjentów z kohorty ekspansji cukrzycy). Wyjściowe stężenie glukozy na czczo u pacjentów z kohorty rozszerzonej cukrzycy musi wynosić ≤ 150 mg/dl (8,3 mmol/l). Jeśli pacjenci z kohorty rozszerzonej cukrzycy są leczeni doustnymi lekami przeciwhiperglikemicznymi nieinsulinotropowymi, dawki muszą być stabilne przez ≥ 4 tygodnie przed rejestracją
• Potas, wapń i magnez muszą mieścić się w granicach normy (WNL). Nieprawidłowości elektrolitowe będą dopuszczalne, jeśli nie są klinicznie istotne i jeśli leczenie nieprawidłowości zostanie rozpoczęte przed 1. dniem
• Neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/l, płytki krwi (PLT) ≥ 100 x 10^9/l; bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), AspAT i ALT ≤ 2,5 x GGN lub ≤ 5 x UNL, jeśli pacjent ma udokumentowane przerzuty do wątroby; kreatynina ≤ 1,5 x GGN
• Dostępne dla ponownego dawkowania i obserwacji, w tym pobierania próbek farmakokinetycznych
• Przez cały czas trwania badania pacjentki muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji
• Wyraź pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Historia każdego rodzaju udaru
• Historia jakiegokolwiek stanu psychicznego, który może upośledzać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody lub uczestnictwa
• Historia reakcji alergicznej przypisywana podobnemu związkowi jak badany lek.
• Każdy rodzaj aktywnego napadu padaczkowego
• Wcześniej zdiagnozowane przerzuty do mózgu
• Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa
• Aktywne lub niekontrolowane infekcje poważnych chorób lub schorzeń, które mogą zakłócać uczestnictwo
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Udokumentowana historia cukrzycy (wszyscy pacjenci oprócz pacjentów z kohorty ekspansji cukrzycowej). Pacjenci z kohorty ekspansji cukrzycy mogą nie mieć cukrzycy typu 1 ani cukrzycy typu 2 wymagającej obecnie leczenia insulinotropowego lub insuliny
• Stosowanie leków, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT w ciągu 14 dni przed 1. dniem i podczas badania
• Stosowanie glukokortykoidów w ciągu 14 dni przed dniem 1 i podczas badania
• Znacząca choroba serca w wywiadzie, chyba że jest dobrze kontrolowana (w tym blok serca 2./3. stopnia, choroba niedokrwienna serca, odstęp QTc > 450 ms, źle kontrolowane nadciśnienie lub zastoinowa niewydolność serca klasy II lub gorszej według New York Heart Association (NYHA))