Studie av kontinuerlig OSI-906-dosering

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad malignitet som nu är avancerad och/eller metastaserande och motståndskraftig mot etablerade terapiformer eller för vilken ingen effektiv terapi existerar. Patienter i Biomarker Expansion Cohort måste ha histologiskt dokumenterad kolorektal cancer som är lokalt avancerad eller metastaserad och refraktär mot etablerade behandlingsformer. Dessa patienter måste ha tillgänglig arkivvävnad och en lesion tillgänglig för biopsi
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-2, förväntad livslängd ≥ 12 veckor
• Tidigare kemoterapi är tillåten förutsatt att minst 3 veckor har förflutit. Tidigare behandling med tyrosinkinashämmare är tillåten. Patienter måste ha återhämtat sig från alla behandlingsrelaterade toxiciteter (med vissa undantag) före registreringen
• Tidigare hormonbehandling är tillåten förutsatt att den avbryts före registrering (med undantag för prostatacancerpatienter som har gått på hormonbehandling i minst 3 månader)
• Tidigare strålbehandling är tillåten förutsatt att patienterna har återhämtat sig från de toxiska effekterna. Minst 21 dagar måste ha förflutit om inte strålbehandlingen var palliativ och icke-myelosuppressiv
• Föregående operation är tillåten förutsatt att sårläkning har skett före registrering
• Fasteglukos ≤ 125 mg/dL (7 mmol/L) vid baslinjen (alla patienter utom de i Diabetic Expansion Cohort). Patienter i Diabetic Expansion Cohort måste ha ett fasteglukosvärde på ≤ 150 mg/dL (8,3 mmol/L) vid baslinjen. Om patienter i Diabetic Expansion Cohort behandlas med icke-insulinotropisk oral antihyperglykemisk terapi, måste doserna vara stabila i ≥ 4 veckor före registrering
• Kalium, kalcium och magnesium måste vara inom normala gränser (WNL). Elektrolytavvikelser kommer att tillåtas om de inte är kliniskt signifikanta och om behandling för avvikelsen påbörjas före dag 1
• Neutrofil ≥ 1,5 x 10^9/L, trombocyter (PLT) ≥ 100 x 10^9/L; bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN), ASAT och ALAT ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x UNL om patienten har dokumenterade levermetastaser; kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Tillgänglig för upprepad dosering och uppföljning, inklusive farmakokinetisk provtagning
• Patienterna måste utöva effektiva preventivmedel under hela studien
• Ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Historia av någon form av stroke
• Historik om något psykiatriskt tillstånd som kan försämra patientens förmåga att ge informerat samtycke eller delta
• Historik med allergisk reaktion tillskriven en liknande förening som studieläkemedlet.
• Alla typer av aktiva anfallsstörningar
• Tidigare diagnostiserade hjärnmetastaser
• Samtidig anticancerterapi
• Aktiva eller okontrollerade infektioner av allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd som kan störa deltagandet
• Gravida eller ammande kvinnor
• Dokumenterad historia av diabetes mellitus (alla patienter utom de i Diabetic Expansion Cohort). Patienter i diabetesexpansionskohorten kanske inte har typ 1 diabetes mellitus eller typ 2 diabetes mellitus som för närvarande behöver insulinotropisk eller insulinbehandling
• Användning av läkemedel med risk att orsaka förlängning av QT-intervallet inom 14 dagar före dag 1 och under studien
• Användning av glukokortikoider inom 14 dagar före dag 1 och under studien
• Historik av signifikant hjärtsjukdom om den inte är välkontrollerad (inkluderar hjärtblock av 2:a/3:e graden, ischemisk hjärtsjukdom, QTc > 450 msek, dåligt kontrollerad hypertoni eller kronisk hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass II eller värre)